À propos de Cladribine
Mise à jour : 16 janvier 2013
Cladribine : Mécanisme d'action
La cladribine est une prodrogue qui est rapidement absorbée par les cellules après l'administration parentérale. Elle est phosphorylée, à l'intérieur de la cellule, en 2-chlorodésoxyadénosine-5'-triphosphate (CdATP), nucléotide actif, par la désoxycytidine kinase (dCK). L'accumulation de CdATP active est principalement observée dans les cellules dotées d'une forte activité dCK et d'une faible activité déoxynucléotidase, en particulier dans les lymphocytes et dans d'autres cellules hématopoïétiques. La cytotoxicité de la cladribine est dose-dépendante. Les tissus non hématologiques ne semblent pas affectés, ce qui explique sa faible incidence de toxicité non hématopoïétique.

Contrairement aux autres analogues nucléosidiques, la cladribine est cytotoxique à la fois pour les cellules à prolifération rapide et pour les cellules au repos. Aucun effet cytotoxique de la cladribine n'a été observé dans des lignées cellulaires de tumeurs solides. Le mécanisme d'action de la cladribine est attribué à l'incorporation de la CdATP dans les brins d'ADN (acide désoxyribonucléique) : la synthèse d'ADN nouveau est bloquée dans les cellules en phase de division et le mécanisme de réparation de l'ADN est également bloqué, d'où une accumulation des coupures de l'ADN et une diminution des concentrations de NAD (nicotinamide adénine dinucléotide) et d'ATP (adénosine triphosphate), y compris dans les cellules au repos. Par ailleurs, la CdATP inhibe la ribonucléotide réductase, l'enzyme responsable de la conversion des ribonucléotides en désoxyribonucléotides. La mort cellulaire intervient par déplétion énergétique et par apoptose.  

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Cladribine 1 mg/ml solution à diluer pour perfusion

Dernière modification : 15/04/2021 - Révision : NA

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01B - ANTIMETABOLITES
L01BB - ANALOGUES DE LA PURINE
L01BB04 - CLADRIBINE
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

vigilance picto

Soyez très prudent

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

CLADRIBINE 1 mg/ml sol diluer p perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Leucémie à tricholeucocytes

Posologie

Unité de prise
ml
  • cladribine : 1 mg
Modalités d'administration
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • A diluer avant administration
  • Administrer en perfusion continue
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 24 heures
  • Traitement à renouveler en cas de rechute
Posologie
Patient à partir de 15 an(s)
  • Patient quel que soit le poids
  • Leucémie à tricholeucocytes
  • Posologie standard
  • 0,1 mg/kg 1 fois par jour
  • Pendant 7 jours

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer par perfusion intraveineuse de 24 heures

Incompatibilités physico-chimiques

  • Compatibilité avec certains matériaux
  • Compatibilité avec certains solvants
  • Incompatibilité avec certains produits chimiques ou biologiques
  • Incompatibilité avec certains solvants
  • Incompatibilité avec tous les médicaments

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

CLADRIBINE 1 mg/ml sol diluer p perf
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Infection par le VIH
  • Insuffisance hépatique modérée à sévère
  • Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 50 ml/min

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Antécédent de traitement par immunosuppresseur
  • Charge tumorale importante
  • Déficit immunitaire
  • Enfant de moins de 15 ans
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Homme en âge de procréer
  • Infection
  • Infection à herpès-virus
  • Insuffisance hépatique légère
  • Insuffisance médullaire
  • Insuffisance rénale : 50 ml/min < clairance de la créatinine < 80 ml/min
  • Leucocytose
  • Masse tumorale importante
  • Neutropénie
  • Patient traité à posologie élevée
  • Sujet âgé
  • Sujet à risque d'infection

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesRisque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir- Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Cladribine + Lamivudine

Risques et mécanismesDiminution de l'efficacité de la cladribine par la lamivudine.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Olaparib

Risques et mécanismesRisque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Cytotoxiques + Antivitamines K

Risques et mécanismesAugmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie.
Conduite à tenirContrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Cytotoxiques + Flucytosine

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité hématologique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Immunosuppresseurs

Risques et mécanismesImmunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Conduite à tenir

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
  • Information du patient : envisager une conservation d'ovocytes avant le début du traitement
  • Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
  • Médicament génotoxique
  • Médicament tératogène
  • Risque sur la fertilité
  • Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 6 mois après l'arrêt du traitement

Risques liés au traitement

  • En cas d'extravasation arrêter la perfusion et recommencer dans une autre veine
  • Risque accru d'infection bactérienne
  • Risque d'aplasie médullaire
  • Risque d'hémolyse
  • Risque d'infection opportuniste
  • Risque d'infection sévère
  • Risque d'insuffisance médullaire
  • Risque de cancer secondaire
  • Risque de déficit immunitaire
  • Risque de diminution du taux de lymphocytes
  • Risque de fièvre
  • Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Risque de trouble hématologique
  • Risque de trouble immunologique
  • Risque de trouble neurologique

Surveillances du patient

  • Surveillance clinique pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction rénale pendant le traitement
  • Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement puis après l'arrêt du traitement
  • Surveillance de la formule sanguine pendant le trt puis pendant 2 à 4 mois après l'arrêt du trt
  • Surveillance par un médecin spécialisé en début de traitement
  • Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • A diluer avant administration
  • Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Traitement à arrêter en cas de signes de neuropathie

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Info prof de santé : former le patient à la technique de l'auto-injection

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Lymphopénie (Fréquent)
  • Eosinophilie (Peu fréquent)
  • Neutropénie (Fréquent)
  • Transaminases (augmentation) (Peu fréquent)
  • Hyperbilirubinémie (Peu fréquent)
  • CANCEROLOGIE
  • Cancer secondaire (Fréquent)
  • Syndrome de lyse tumorale (Peu fréquent)
  • DERMATOLOGIE
  • Douleur cutanée (Fréquent)
  • Prurit (Fréquent)
  • Exanthème (Très fréquent)
  • Syndrome de Stevens-Johnson (Peu fréquent)
  • Mucite (Fréquent)
  • Urticaire (Fréquent)
  • Hyperhidrose (Fréquent)
  • Eruption cutanée (Très fréquent)
  • Hypersudation (Très fréquent)
  • Purpura (Très fréquent)
  • Pétéchie (Fréquent)
  • Syndrome de Lyell (Rare)
  • Eruption prurigineuse
  • Erythème cutané
  • Alopécie
  • Eruption pustuleuse
  • Eruption maculeuse
  • Eruption papuleuse
  • Eruption maculopapuleuse
  • DIVERS
  • Frisson (Fréquent)
  • Oedème (Fréquent)
  • Douleur (Fréquent)
  • Fièvre (Très fréquent)
  • Oedème périphérique (Fréquent)
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Neutropénie fébrile (Fréquent)
  • Asthénie (Fréquent)
  • Réaction au site d'administration (Très fréquent)
  • Douleur thoracique (Rare)
  • Décès
  • HÉMATOLOGIE
  • Hémorragie (Fréquent)
  • Syndrome myélodysplasique (Peu fréquent)
  • Thrombopénie (Fréquent)
  • Ecchymose (Fréquent)
  • Pancytopénie (Peu fréquent)
  • Contusion (Fréquent)
  • Hémopathie maligne (Fréquent)
  • Anémie (Fréquent)
  • Anémie hémolytique (Fréquent)
  • Aplasie médullaire (Peu fréquent)
  • Anémie hémolytique auto-immune
  • HÉPATOLOGIE
  • Insuffisance hépatique (Rare)
  • Cholécystite (Très rare)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Fréquent)
  • Déficit immunitaire (Très fréquent)
  • Réaction du greffon contre l'hôte (Très rare)
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Infection (Très fréquent)
  • Infection opportuniste (Peu fréquent)
  • Septicémie
  • INSTRUMENTATION
  • Réaction au point d'injection (Très fréquent)
  • Hémorragie au point d'injection
  • Erythème au point d'injection
  • Cellulite au site d'injection
  • Oedème au point d'injection
  • Douleur au point d'injection
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Anorexie (Très fréquent)
  • Appétit diminué (Fréquent)
  • Cachexie (Peu fréquent)
  • Amylose (Très rare)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Conjonctivite (Fréquent)
  • Blépharite (Très rare)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Sensation de vertige (Fréquent)
  • Vertige (Très fréquent)
  • Epistaxis (Fréquent)
  • Pharyngite (Peu fréquent)
  • PSYCHIATRIE
  • Léthargie (Peu fréquent)
  • Insomnie (Fréquent)
  • Confusion mentale (Fréquent)
  • Anxiété (Rare)
  • Dépression (Très rare)
  • Désorientation temporospatiale
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Souffle cardiaque (Fréquent)
  • Tachycardie (Fréquent)
  • Choc septique (Fréquent)
  • Hypotension artérielle (Fréquent)
  • Malaise (Fréquent)
  • Phlébite (Peu fréquent)
  • Ischémie myocardique (Fréquent)
  • Arythmie (Rare)
  • Insuffisance cardiaque (Rare)
  • Embolie pulmonaire (Très rare)
  • Insuffisance cardiaque (aggravation) (Rare)
  • Fibrillation auriculaire (Rare)
  • Accident vasculaire ischémique (Rare)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Douleur abdominale (Fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Constipation (Fréquent)
  • Vomissement (Fréquent)
  • Diarrhée (Fréquent)
  • Flatulence (Fréquent)
  • Trouble de la déglutition (Rare)
  • Occlusion intestinale (Rare)
  • Iléus (Rare)
  • Douleur abdominale basse
  • Douleur abdominale haute
  • Gêne abdominale
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur osseuse (Fréquent)
  • Faiblesse musculaire (Fréquent)
  • Douleur articulaire (Fréquent)
  • Arthrite (Fréquent)
  • Douleur musculaire (Fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Altération de la conscience (Peu fréquent)
  • Somnolence (Peu fréquent)
  • Paresthésie (Peu fréquent)
  • Neuropathie (Peu fréquent)
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Ataxie (Peu fréquent)
  • Accident vasculaire cérébral (Rare)
  • Trouble de la parole (Rare)
  • Epilepsie (crise) (Très rare)
  • Paraparésie
  • Polyneuropathie
  • Neuropathie périphérique sensitive
  • Neuropathie motrice multifocale
  • Leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Infiltration pulmonaire (Fréquent)
  • Râle bronchique ronflant (Fréquent)
  • Toux (Fréquent)
  • Dyspnée (Fréquent)
  • Sifflement respiratoire (Fréquent)
  • Trouble pulmonaire (Très fréquent)
  • Dyspnée d'effort
  • Pneumopathie
  • Fibrose pulmonaire
  • Pneumopathie interstitielle
  • Pneumonie
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Insuffisance rénale (Fréquent)
  • Voir aussi les substances

    Cladribine

    Chimie
    IUPAC[2-chloro-9-(2-désoxy-bêta-D-ribofuranosyl)-9H-purin-6-yl]amine
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