À propos de Fluorouracil
Mise à jour : 05 juin 2014
Fluorouracil : Mécanisme d'action
Le fluorouracil est un antinéoplasique cytostatique de la classe des antimétabolites (antipyrimidine). Afin de mieux comprendre son activité, il faut rappeler que l'uracile joue un double rôle fondamental dans les tissus à croissance rapide : d'une part, en étant le précurseur (via la thymidilate-synthétase) de la thymine, base nécessaire à la synthèse d'ADN (acide désoxyribonucléique) qui préside à la division cellulaire ; d'autre part, en entrant dans la composition des ARNs (acides ribonucléiques) qui président à la synthèse des protéines et des enzymes cellulaires. Ainsi, le fluorouracile exerce plusieurs effets antimétaboliques : tout d'abord, il est métabolisé en 5-fluorodéoxyuridine 5'-monophosphate (FdUMP) qui, en présence de 6-méthylènetétrahydrofolate, se lie à la thymidilate-synthétase, bloquant la méthylation de l'uracile en thymine, provoquant ainsi une inhibition de la synthèse d'ADN (acide désoxyribonucléique) qui freine la prolifération cellulaire ; d'autre part, il est phosphorylé et triphosphaté (FUTP) et incorporé à la place de l'uracile dans les ARNs (acides ribonucléiques), entraînant des erreurs de lecture du code génétique lors de la synthèse de protéines et d'enzymes, et de la production de coenzymes inefficaces et de ribosomes immatures ; enfin, le fluorouracile inhibe l'uridine-phosphorylase.
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Fluorouracil 50 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Dernière modification : 19/01/2024 - Révision : 19/01/2024
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01B - ANTIMETABOLITES L01BC - ANALOGUES DE LA PYRIMIDINE L01BC02 - FLUOROURACIL |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONFLUOROURACIL 50 mg/ml sol diluer p perfIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer colorectal en situation adjuvante
- Cancer de l'estomac avancé
- Cancer de l'oesophage
- Cancer de l'ovaire
- Cancer du sein
- Cancer ORL
PosologieUnité de priseml- fluorouracil : 50 mg
Modalités d'administration- Voie intra-artérielle, voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- En cas d'extravasation arrêter la perfusion
- Ne pas administrer par voie intramusculaire
Posologie Patient à partir de 1 mois Patient quel que soit le poids Patient de sexe féminin Cancer de l'ovaire Posologie standard Dans le cas de : Monothérapie Voie intraveineuse (en perfusion) - Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Traitement à renouveler tous les mois
- 400 à 600 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 3 à 6 jours
Dans le cas de : Association à d'autres cytotoxiques Voie intraveineuse (en perfusion) - Respecter un intervalle de 3 à 4 semaines entre 2 cures
- Traitement à administrer par cure
- 300 à 600 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 2 à 5 jours
Traitement alternatif Voie intraveineuse (en perfusion) - Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
- Administrer par perfusion intraveineuse continue sur 3 à 5 jours consécutifs
- 700 à 1 000 mg/m² 1 fois ce jour
Voie intra-artérielle - Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
- Administrer par perfusion intra-artérielle hépatique de 4 à 6 heures
- 600 mg/m² 1 fois par semaine
Patient de sexe masculin ou féminin Cancer ORL - Cancer colorectal en situation adjuvante - Cancer de l'estomac avancé - Cancer de l'oesophage - Cancer du sein Posologie standard Dans le cas de : Monothérapie Voie intraveineuse (en perfusion) - Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Traitement à renouveler tous les mois
- 400 à 600 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 3 à 6 jours
Dans le cas de : Association à d'autres cytotoxiques Voie intraveineuse (en perfusion) - Respecter un intervalle de 3 à 4 semaines entre 2 cures
- Traitement à administrer par cure
- 300 à 600 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 2 à 5 jours
Traitement alternatif Voie intraveineuse (en perfusion) - Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
- Administrer par perfusion intraveineuse continue sur 3 à 5 jours consécutifs
- 700 à 1 000 mg/m² 1 fois ce jour
Voie intra-artérielle - Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
- Administrer par perfusion intra-artérielle hépatique de 4 à 6 heures
- 600 mg/m² 1 fois par semaine
Posologies maximales- Dose maximale par prise: 1 000 mg/m²
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec certains médicaments
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer colorectal en situation adjuvante
- Cancer de l'estomac avancé
- Cancer de l'oesophage
- Cancer de l'ovaire
- Cancer du sein
- Cancer ORL
PosologieUnité de priseml- fluorouracil : 50 mg
Modalités d'administration- Voie intra-artérielle, voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- En cas d'extravasation arrêter la perfusion
- Ne pas administrer par voie intramusculaire
Posologie Patient à partir de 1 mois Patient quel que soit le poids Patient de sexe féminin Cancer de l'ovaire Posologie standard Dans le cas de : Monothérapie Voie intraveineuse (en perfusion) - Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Traitement à renouveler tous les mois
- 400 à 600 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 3 à 6 jours
Dans le cas de : Association à d'autres cytotoxiques Voie intraveineuse (en perfusion) - Respecter un intervalle de 3 à 4 semaines entre 2 cures
- Traitement à administrer par cure
- 300 à 600 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 2 à 5 jours
Traitement alternatif Voie intraveineuse (en perfusion) - Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
- Administrer par perfusion intraveineuse continue sur 3 à 5 jours consécutifs
- 700 à 1 000 mg/m² 1 fois ce jour
Voie intra-artérielle - Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
- Administrer par perfusion intra-artérielle hépatique de 4 à 6 heures
- 600 mg/m² 1 fois par semaine
Patient de sexe masculin ou féminin Cancer ORL - Cancer colorectal en situation adjuvante - Cancer de l'estomac avancé - Cancer de l'oesophage - Cancer du sein Posologie standard Dans le cas de : Monothérapie Voie intraveineuse (en perfusion) - Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Traitement à renouveler tous les mois
- 400 à 600 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 3 à 6 jours
Dans le cas de : Association à d'autres cytotoxiques Voie intraveineuse (en perfusion) - Respecter un intervalle de 3 à 4 semaines entre 2 cures
- Traitement à administrer par cure
- 300 à 600 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 2 à 5 jours
Traitement alternatif Voie intraveineuse (en perfusion) - Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
- Administrer par perfusion intraveineuse continue sur 3 à 5 jours consécutifs
- 700 à 1 000 mg/m² 1 fois ce jour
Voie intra-artérielle - Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
- Administrer par perfusion intra-artérielle hépatique de 4 à 6 heures
- 600 mg/m² 1 fois par semaine
Posologies maximales- Dose maximale par prise: 1 000 mg/m²
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Unité de priseml- fluorouracil : 50 mg
Modalités d'administration- Voie intra-artérielle, voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- En cas d'extravasation arrêter la perfusion
- Ne pas administrer par voie intramusculaire
Posologie Patient à partir de 1 mois Patient quel que soit le poids Patient de sexe féminin Cancer de l'ovaire Posologie standard Dans le cas de : Monothérapie Voie intraveineuse (en perfusion) - Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Traitement à renouveler tous les mois
- 400 à 600 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 3 à 6 jours
Dans le cas de : Association à d'autres cytotoxiques Voie intraveineuse (en perfusion) - Respecter un intervalle de 3 à 4 semaines entre 2 cures
- Traitement à administrer par cure
- 300 à 600 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 2 à 5 jours
Traitement alternatif Voie intraveineuse (en perfusion) - Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
- Administrer par perfusion intraveineuse continue sur 3 à 5 jours consécutifs
- 700 à 1 000 mg/m² 1 fois ce jour
Voie intra-artérielle - Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
- Administrer par perfusion intra-artérielle hépatique de 4 à 6 heures
- 600 mg/m² 1 fois par semaine
Patient de sexe masculin ou féminin Cancer ORL - Cancer colorectal en situation adjuvante - Cancer de l'estomac avancé - Cancer de l'oesophage - Cancer du sein Posologie standard Dans le cas de : Monothérapie Voie intraveineuse (en perfusion) - Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Traitement à renouveler tous les mois
- 400 à 600 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 3 à 6 jours
Dans le cas de : Association à d'autres cytotoxiques Voie intraveineuse (en perfusion) - Respecter un intervalle de 3 à 4 semaines entre 2 cures
- Traitement à administrer par cure
- 300 à 600 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 2 à 5 jours
Traitement alternatif Voie intraveineuse (en perfusion) - Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
- Administrer par perfusion intraveineuse continue sur 3 à 5 jours consécutifs
- 700 à 1 000 mg/m² 1 fois ce jour
Voie intra-artérielle - Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
- Administrer par perfusion intra-artérielle hépatique de 4 à 6 heures
- 600 mg/m² 1 fois par semaine
Posologies maximales- Dose maximale par prise: 1 000 mg/m²
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Voie intra-artérielle, voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- En cas d'extravasation arrêter la perfusion
- Ne pas administrer par voie intramusculaire
Posologie Patient à partir de 1 mois Patient quel que soit le poids Patient de sexe féminin Cancer de l'ovaire Posologie standard Dans le cas de : Monothérapie Voie intraveineuse (en perfusion) - Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Traitement à renouveler tous les mois
- 400 à 600 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 3 à 6 jours
Dans le cas de : Association à d'autres cytotoxiques Voie intraveineuse (en perfusion) - Respecter un intervalle de 3 à 4 semaines entre 2 cures
- Traitement à administrer par cure
- 300 à 600 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 2 à 5 jours
Traitement alternatif Voie intraveineuse (en perfusion) - Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
- Administrer par perfusion intraveineuse continue sur 3 à 5 jours consécutifs
- 700 à 1 000 mg/m² 1 fois ce jour
Voie intra-artérielle - Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
- Administrer par perfusion intra-artérielle hépatique de 4 à 6 heures
- 600 mg/m² 1 fois par semaine
Patient de sexe masculin ou féminin Cancer ORL - Cancer colorectal en situation adjuvante - Cancer de l'estomac avancé - Cancer de l'oesophage - Cancer du sein Posologie standard Dans le cas de : Monothérapie Voie intraveineuse (en perfusion) - Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Traitement à renouveler tous les mois
- 400 à 600 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 3 à 6 jours
Dans le cas de : Association à d'autres cytotoxiques Voie intraveineuse (en perfusion) - Respecter un intervalle de 3 à 4 semaines entre 2 cures
- Traitement à administrer par cure
- 300 à 600 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 2 à 5 jours
Traitement alternatif Voie intraveineuse (en perfusion) - Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
- Administrer par perfusion intraveineuse continue sur 3 à 5 jours consécutifs
- 700 à 1 000 mg/m² 1 fois ce jour
Voie intra-artérielle - Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
- Administrer par perfusion intra-artérielle hépatique de 4 à 6 heures
- 600 mg/m² 1 fois par semaine
Posologies maximales- Dose maximale par prise: 1 000 mg/m²
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Patient à partir de 1 mois
Patient quel que soit le poids
Patient de sexe féminin
Cancer de l'ovaire
Posologie standard
Dans le cas de : Monothérapie
Voie intraveineuse (en perfusion)
- Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Traitement à renouveler tous les mois
- 400 à 600 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 3 à 6 jours
Dans le cas de : Association à d'autres cytotoxiques
Voie intraveineuse (en perfusion)
- Respecter un intervalle de 3 à 4 semaines entre 2 cures
- Traitement à administrer par cure
- 300 à 600 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 2 à 5 jours
Traitement alternatif
Voie intraveineuse (en perfusion)
- Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
- Administrer par perfusion intraveineuse continue sur 3 à 5 jours consécutifs
- 700 à 1 000 mg/m² 1 fois ce jour
Voie intra-artérielle
- Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
- Administrer par perfusion intra-artérielle hépatique de 4 à 6 heures
- 600 mg/m² 1 fois par semaine
Patient de sexe masculin ou féminin
Cancer ORL - Cancer colorectal en situation adjuvante - Cancer de l'estomac avancé - Cancer de l'oesophage - Cancer du sein
Posologie standard
Dans le cas de : Monothérapie
Voie intraveineuse (en perfusion)
- Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Traitement à renouveler tous les mois
- 400 à 600 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 3 à 6 jours
Dans le cas de : Association à d'autres cytotoxiques
Voie intraveineuse (en perfusion)
- Respecter un intervalle de 3 à 4 semaines entre 2 cures
- Traitement à administrer par cure
- 300 à 600 mg/m² 1 fois par jour
- Pendant 2 à 5 jours
Traitement alternatif
Voie intraveineuse (en perfusion)
- Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
- Administrer par perfusion intraveineuse continue sur 3 à 5 jours consécutifs
- 700 à 1 000 mg/m² 1 fois ce jour
Voie intra-artérielle
- Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
- Administrer par perfusion intra-artérielle hépatique de 4 à 6 heures
- 600 mg/m² 1 fois par semaine
- Dose maximale par prise: 1 000 mg/m²
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer exceptionnellement par perf intra-artérielle hépatique ou par perf IV continue
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec certains médicaments
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTFLUOROURACIL 50 mg/ml sol diluer p perfNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Absence complète de l'activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase
- Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité au fluorouracile
- Infection
- Insuffisance médullaire
- Malnutrition
- Vaccins vivants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Antécédent d'alcoolisme
- Antécédent d'insuffisance coronarienne
- Antécédent de cardiopathie
- Déficit de l'activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase non déterminé
- Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase
- Déficit partiel de l'activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase
- Femme susceptible d'être enceinte
- Granulopénie
- Hépatopathie sévère
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Intervention chirurgicale, antécédent récent (d')
- Métastase osseuse
- Patient traité par perfusion continue
- Radiothérapie pelvienne, antécédent
- Sujet à risque de syndrome de lyse tumorale
- Sujet débilité
- Tabagisme, antécédent
- Thrombopénie < 100 000 plaquettes/mm3
- Traitement par alkylant, antécédent
- Trouble de l'hématopoïèse
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire. Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Brivudine
Risques et mécanismes Toxicité potentiellement létale du fluorouracile et des autres dérivés de la pyrimidine par inhibition de leur métabolisme. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation importante de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. Conduite à tenir Si elle ne peut être évitée, contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par le cytotoxique et 8 jours après son arrêt.
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Acide folinique
Risques et mécanismes Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du fluoro-uracile. Conduite à tenir Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Interferon alfa
Risques et mécanismes Augmentation de la toxicité gastro-intestinale du fluorouracile. Conduite à tenir Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Métronidazole
Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Ornidazole
Risques et mécanismes Augmentation de la toxicité du fluoro-uracile par diminution de sa clairance. Conduite à tenir
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X X X Contre-indication absolue
Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
- Médicament génotoxique
- Risque de malformation congénitale
- Risque sur la fertilité masculine
- Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 mois après arrêt du trt
Risques liés au traitement- En cas d'extravasation arrêter la perfusion
- Risque d'encéphalopathie
- Risque d'hémorragie
- Risque d'ulcère digestif
- Risque de cardiopathie
- Risque de diarrhée
- Risque de granulopénie
- Risque de mucosite/stomatite
- Risque de neurotoxicité
- Risque de neutropénie
- Risque de photosensibilisation
- Risque de syndrome de lyse tumorale
- Risque de thrombopénie
- Risque de trouble hématologique
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction cardiaque pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine 1 fois par semaine ou tous les 15 jours pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage du déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase avant le traitement
Mesures à associer au traitement- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'encéphalopathie
- Traitement à arrêter en cas de cardiopathie
Information des professionnels de santé et des patients- Info patient : limiter l'exposition au soleil ou aux rayons UV
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Leucopénie (Très fréquent)
Neutropénie (Très fréquent)
Hyperuricémie (Très fréquent)
T4 (augmentation) (Rare)
T3 (augmentation) (Rare)
Granulopénie
CANCEROLOGIE Syndrome de lyse tumorale
DERMATOLOGIE Urticaire (Peu fréquent)
Dermatose (Peu fréquent)
Mucite (Très fréquent)
Strie cutanée (Peu fréquent)
Dermatite (Peu fréquent)
Ongle (modification) (Peu fréquent)
Erythrodysesthésie palmoplantaire (Très fréquent)
Hyperpigmentation cutanée (Peu fréquent)
Photosensibilisation (Peu fréquent)
Exanthème (Peu fréquent)
Alopécie (Très fréquent)
Altération de la couleur cutanée (Peu fréquent)
Onycholyse (Peu fréquent)
Dystrophie unguéale
Eruption prurigineuse
Erythème cutané
Epaississement du lit unguéal
Sécheresse cutanée
Erosion cutanée
Onychalgie
Coloration de l'ongle
Eruption maculopapuleuse
Fissure cutanée
Périonyxis
DIVERS Douleur thoracique (Fréquent)
Neutropénie fébrile (Très fréquent)
Faiblesse (Très fréquent)
Retard de cicatrisation (Très fréquent)
Fatigue (Très fréquent)
Fièvre
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE Dysovulation (Peu fréquent)
HÉMATOLOGIE Aplasie médullaire (Très fréquent)
Thrombopénie (Très fréquent)
Anémie (Très fréquent)
Insuffisance de la moelle osseuse (Très fréquent)
Agranulocytose (Très fréquent)
Pancytopénie (Très fréquent)
Hémorragie
HÉPATOLOGIE Nécrose hépatique (Très rare)
Cholécystite (Très rare)
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Déficit immunitaire (Très fréquent)
Choc anaphylactique (Rare)
Réaction allergique généralisée (Rare)
Réaction anaphylactique (Rare)
Lupus érythémateux cutané
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Infection (Très fréquent)
Septicémie (Peu fréquent)
Sepsis neutropénique
INSTRUMENTATION Couleur de la peau au point d'injection (modification)
Extravasation au point d'injection
Réaction au point d'injection
NUTRITION, MÉTABOLISME Anorexie (Très fréquent)
Déshydratation (Peu fréquent)
Acidose lactique
OPHTALMOLOGIE Vision floue (Peu fréquent)
Ectropion palpébral (Peu fréquent)
Névrite optique (Peu fréquent)
Acuité visuelle (diminution) (Peu fréquent)
Photophobie (Peu fréquent)
Hypersécrétion lacrymale (Peu fréquent)
Mouvement oculaire involontaire (Peu fréquent)
Dacryosténose (Peu fréquent)
Diplopie (Peu fréquent)
Blépharite (Peu fréquent)
Conjonctivite (Peu fréquent)
Nystagmus (Peu fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Pharyngite (Très fréquent)
Sensation de vertige (Peu fréquent)
Epistaxis (Très fréquent)
Stomatite (Très fréquent)
PSYCHIATRIE Euphorie (Peu fréquent)
Confusion mentale (Rare)
Désorientation temporospatiale (Très rare)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Insuffisance cardiaque (Peu fréquent)
Décoloration du trajet veineux (Peu fréquent)
Choc cardiogénique (Peu fréquent)
Hypotension artérielle (Peu fréquent)
Cardiomyopathie congestive (Peu fréquent)
Malaise (Très fréquent)
Myocardite (Peu fréquent)
Arythmie (Peu fréquent)
Anomalie de l'électrocardiogramme (Très fréquent)
Infarctus du myocarde (Peu fréquent)
Ischémie myocardique (Peu fréquent)
Mort cardiaque subite (Très rare)
Accident thromboembolique (Rare)
Syndrome de Raynaud (Rare)
Thrombophlébite (Rare)
Ischémie des extrémités (Rare)
Arrêt cardiaque (Très rare)
Tachycardie
Péricardite
Angor
Cardiomyopathie provoquée par le stress
SYSTÈME DIGESTIF Oesophagite (Très fréquent)
Rectite (Très fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Lésion hépatocellulaire (Peu fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
Ulcère gastro-intestinal (Peu fréquent)
Exfoliation muqueuse gastro-intestinale (Peu fréquent)
Hémorragie gastro-intestinale (Peu fréquent)
Diarrhée aqueuse (Très fréquent)
Entérocolite nécrosante (Rare)
Fibrose biliaire (Très rare)
Méléna
Pneumatose kystique de l'intestin
SYSTÈME NERVEUX Somnolence (Peu fréquent)
Syndrome parkinsonien (Peu fréquent)
Céphalée (Peu fréquent)
Trouble extrapyramidal (Peu fréquent)
Convulsions (Très rare)
Insuffisance circulatoire cérébrale (Rare)
Coma (Très rare)
Aphasie (Très rare)
Leucoencéphalopathie (Très rare)
Syndrome cérébelleux (Très rare)
Myasthénie (Très rare)
Dysarthrie (Très rare)
Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
Encéphalopathie hyperammoniémique
Neuropathie périphérique
Ataxie
SYSTÈME RESPIRATOIRE Bronchospasme (Très fréquent)
Dyspnée
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Spermatogenèse anormale (Peu fréquent)
Insuffisance rénale (Très rare)
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Absence complète de l'activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase
- Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité au fluorouracile
- Infection
- Insuffisance médullaire
- Malnutrition
- Vaccins vivants
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Absence complète de l'activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase
- Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité au fluorouracile
- Infection
- Insuffisance médullaire
- Malnutrition
- Vaccins vivants
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Antécédent d'alcoolisme
- Antécédent d'insuffisance coronarienne
- Antécédent de cardiopathie
- Déficit de l'activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase non déterminé
- Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase
- Déficit partiel de l'activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase
- Femme susceptible d'être enceinte
- Granulopénie
- Hépatopathie sévère
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Intervention chirurgicale, antécédent récent (d')
- Métastase osseuse
- Patient traité par perfusion continue
- Radiothérapie pelvienne, antécédent
- Sujet à risque de syndrome de lyse tumorale
- Sujet débilité
- Tabagisme, antécédent
- Thrombopénie < 100 000 plaquettes/mm3
- Traitement par alkylant, antécédent
- Trouble de l'hématopoïèse
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Antécédent d'alcoolisme
- Antécédent d'insuffisance coronarienne
- Antécédent de cardiopathie
- Déficit de l'activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase non déterminé
- Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase
- Déficit partiel de l'activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase
- Femme susceptible d'être enceinte
- Granulopénie
- Hépatopathie sévère
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Intervention chirurgicale, antécédent récent (d')
- Métastase osseuse
- Patient traité par perfusion continue
- Radiothérapie pelvienne, antécédent
- Sujet à risque de syndrome de lyse tumorale
- Sujet débilité
- Tabagisme, antécédent
- Thrombopénie < 100 000 plaquettes/mm3
- Traitement par alkylant, antécédent
- Trouble de l'hématopoïèse
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire. Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Brivudine
Risques et mécanismes Toxicité potentiellement létale du fluorouracile et des autres dérivés de la pyrimidine par inhibition de leur métabolisme. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation importante de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. Conduite à tenir Si elle ne peut être évitée, contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par le cytotoxique et 8 jours après son arrêt.
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Acide folinique
Risques et mécanismes Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du fluoro-uracile. Conduite à tenir Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Interferon alfa
Risques et mécanismes Augmentation de la toxicité gastro-intestinale du fluorouracile. Conduite à tenir Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Métronidazole
Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Ornidazole
Risques et mécanismes Augmentation de la toxicité du fluoro-uracile par diminution de sa clairance. Conduite à tenir
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire. Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Brivudine
Risques et mécanismes Toxicité potentiellement létale du fluorouracile et des autres dérivés de la pyrimidine par inhibition de leur métabolisme. Conduite à tenir
Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. |
| Conduite à tenir | - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire. |
Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Brivudine | |
| Risques et mécanismes | Toxicité potentiellement létale du fluorouracile et des autres dérivés de la pyrimidine par inhibition de leur métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation importante de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. Conduite à tenir Si elle ne peut être évitée, contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par le cytotoxique et 8 jours après son arrêt.
Cytotoxiques + Olaparib | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. |
| Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. |
| Conduite à tenir | |
Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Antivitamines K | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. |
| Conduite à tenir | Si elle ne peut être évitée, contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par le cytotoxique et 8 jours après son arrêt. |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
Cytotoxiques + Antivitamines K | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. |
| Conduite à tenir | Contrôle plus fréquent de l'INR. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Acide folinique
Risques et mécanismes Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du fluoro-uracile. Conduite à tenir Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Interferon alfa
Risques et mécanismes Augmentation de la toxicité gastro-intestinale du fluorouracile. Conduite à tenir Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Métronidazole
Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Ornidazole
Risques et mécanismes Augmentation de la toxicité du fluoro-uracile par diminution de sa clairance. Conduite à tenir
Cytotoxiques + Flucytosine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité hématologique. |
| Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Immunosuppresseurs | |
| Risques et mécanismes | Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. |
| Conduite à tenir | |
Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Acide folinique | |
| Risques et mécanismes | Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du fluoro-uracile. |
| Conduite à tenir | |
Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Interferon alfa | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de la toxicité gastro-intestinale du fluorouracile. |
| Conduite à tenir | |
Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Métronidazole Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Ornidazole | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de la toxicité du fluoro-uracile par diminution de sa clairance. |
| Conduite à tenir | |
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
- Médicament génotoxique
- Risque de malformation congénitale
- Risque sur la fertilité masculine
- Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 mois après arrêt du trt
Risques liés au traitement- En cas d'extravasation arrêter la perfusion
- Risque d'encéphalopathie
- Risque d'hémorragie
- Risque d'ulcère digestif
- Risque de cardiopathie
- Risque de diarrhée
- Risque de granulopénie
- Risque de mucosite/stomatite
- Risque de neurotoxicité
- Risque de neutropénie
- Risque de photosensibilisation
- Risque de syndrome de lyse tumorale
- Risque de thrombopénie
- Risque de trouble hématologique
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction cardiaque pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine 1 fois par semaine ou tous les 15 jours pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage du déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase avant le traitement
Mesures à associer au traitement- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'encéphalopathie
- Traitement à arrêter en cas de cardiopathie
Information des professionnels de santé et des patients- Info patient : limiter l'exposition au soleil ou aux rayons UV
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| CANCEROLOGIE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| INSTRUMENTATION | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Fluorouracil
Chimie
| IUPAC | fluoro-5 tétrahydro-1,2,3,4 pyrimidinedione-2,5 |
|---|---|
| Synonymes | fluorouracil |
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