À propos de Régorafénib
Mise à jour :
Régorafénib : Mécanisme d'action
Le régorafénib est un agent oral de désactivation tumorale qui inhibe de façon importante de multiples protéines kinases, y compris celles impliquées dans l'angiogenèse tumorale (VEGFR1, 2, 3, TIE2), l'oncogenèse (KIT, RET, RAF-1, BRAF, BRAFV600E) et le micro-environnement tumoral (PDGFR, FGFR). En particulier, le régorafénnib inhibe la protéine KIT mutée, un facteur oncogène majeur dans les tumeurs stromales gastro-intestinales, et bloque ainsi la prolifération des cellules tumorales. Dans les études précliniques, le régorafénib a fait preuve d'une activité anti-tumorale importante sur un large spectre de modèles tumoraux, notamment des modèles de tumeur colorectale et de tumeurs stromales gastro-intestinales, activité due à ses effets anti-angiogéniques et antiprolifératifs. En outre, le régorafénib a présenté des effets anti-métastatiques in vivo. Les principaux métabolites humains (M-2 et M-5) ont fait preuve d'une efficacité similaire à celle du régorafénib chez les modèles in vitro et in vivo.
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Régorafénib 40 mg comprimé
Dernière modification : 08/07/2024 - Révision : 08/07/2024
| ATC |
|---|
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EX - AUTRES INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EX05 - REGORAFENIB |
| Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION
REGORAFENIB 40 mg cp
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer colorectal métastatique, traitement de 2e intention (du)
- Cancer du foie, traitement de 2e intention (du)
- Tumeur stromale maligne
Posologie
Unité de prise
comprimé- régorafénib : 40 mg
Modalités d'administration
- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
- Administrer pendant un repas léger
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée sauf si prise suivante est le même jour
- Ne pas renouveler le traitement le même jour en cas de vomissement
- Respecter un intervalle d'1 semaine entre 2 cycles de traitement
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Cancer colorectal métastatique, traitement de 2e intention (du) - Cancer du foie, traitement de 2e intention (du) - Tumeur stromale maligne
Posologie standard
- 4 comprimés 1 fois par jour
- Pendant 3 semaines
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- 2 à 3 comprimés 1 fois par jour
- Pendant 3 semaines
Posologies maximales
- Posologie maximale: 160 mg par jour
Modalités d'administration du traitement
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT
REGORAFENIB 40 mg cp
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indications
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
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Précautions
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
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Interactions médicamenteuses
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Régorafénib + Inducteurs enzymatiques | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de régorafénib par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
Régorafénib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Régorafénib + Millepertuis (voie orale) | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de régorafénib par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. |
| Conduite à tenir | |
Régorafénib + Pamplemousse (jus et fruits) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par le jus de pamplemousse. |
| Conduite à tenir | |
Régorafénib + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafenib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses
- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse
- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser une contraception efficace pdt le trt puis pdt 8 semaines après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement
- Risque d'anévrisme
- Risque d'éruption cutanée
- Risque d'érythrodysesthésie palmo-plantaire
- Risque d'hémorragie
- Risque d'hépatopathie
- Risque d'hypertension artérielle
- Risque d'infarctus du myocarde
- Risque d'infection
- Risque d'ischémie myocardique
- Risque de complication de cicatrisation de plaie
- Risque de dissection artérielle
- Risque de fistule gastro-intestinale
- Risque de microangiopathie thrombotique
- Risque de perforation gastro-intestinale
- Risque de purpura thrombopénique thrombotique
- Risque de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
- Risque de trouble hydroélectrolytique
- Risque de trouble métabolique
Surveillances du patient
- Surveillance de l'amylasémie pendant le traitement
- Surveillance de l'ionogramme plasmatique pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique au moins toutes les 2 semaines pendant 2 mois du traitement puis mensuellement
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fonction thyroïdienne pendant le traitement
- Surveillance de la lipase sérique pendant le traitement
- Surveillance de la pression artérielle avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...
- Traitement à arrêter en cas d'hémorragie sévère
- Traitement à arrêter en cas de crise hypertensive
- Traitement à arrêter en cas de fistule gastro-intestinale
- Traitement à arrêter en cas de perforation gastro-intestinale
- Traitement à arrêter en cas de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
- Traitement à arrêter en cas de transaminases sériques > 20 fois la LSN
- Traitement à arrêter en cas de transaminases sériques > 3 fois la LSN et BT > 2 fois la LSN
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| CANCEROLOGIE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| ENDOCRINOLOGIE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Régorafénib
Chimie
| IUPAC | 4-[4-({[4-chloro-3-(trifluorométhyl)phényl]carbamoyl}amino)- 3-fluorophénoxy]-N-méthylpyridine-2-carboxamide |
|---|---|
| Synonymes | regorafenib |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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|---|
