À propos de Ruxolitinib
Mise à jour : 07 juillet 2015
Ruxolitinib : Mécanisme d'action
Le ruxolitinib est un inhibiteur sélectif des Janus kinases (JAK) JAK1 et JAK2 (valeurs CI50 de respectivement 3,3 nm et 2,8 nm pour les enzymes JAK1 et JAK2). Ces enzymes sont impliquées dans la signalisation de différents facteurs de croissance et cytokines qui sont importants pour l'hématopoïèse et la fonction immunitaire.
La myélofibrose (MF) et la maladie de Vaquez sont des néoplasies myéloprolifératives connues pour être associées à une dérégulation de la signalisation JAK1 et JAK2. On pense que la base de cette dérégulation inclut des taux élevés de cytokines circulantes qui activent la voie JAK/STAT, des mutations activatrices telles que JAK2-V617F et l'inactivation de mécanismes régulateurs négatifs. Une dérégulation de la signalisation JAK est observée chez les patients atteints de MF, quel que soit le statut mutationnel JAK2-V617F. Des mutations activatrices de JAK2 (V617F ou exon 12) sont retrouvées chez plus de 95 % des patients atteints de PV.
Le ruxolitinib inhibe la signalisation JAK/STAT et la prolifération cellulaire de modèles de cellules d'hémopathies malignes dépendantes des cytokines, ainsi que des cellules Ba/F3 rendues indépendantes des cytokines en exprimant la protéine mutée JAK2V617F, avec des CI50 de 80 à 320 nm.
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Ruxolitinib (phosphate) 10 mg comprimé

Dernière modification : 13/05/2022 - Révision : 12/05/2022

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01EJ - INHIBITEURS DES JANUS KINASES (JAK)
L01EJ01 - RUXOLITINIB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

RUXOLITINIB (phosphate) 10 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Myélofibrose
  • Polyglobulie primitive, traitement de 2e intention (de la)
  • Réaction du greffon contre l'hôte, traitement curatif (de la)

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • ruxolitinib (phosphate) : 10 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • Traitement à arrêter progressivement
  • Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient de 12 an(s) à 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Réaction du greffon contre l'hôte, traitement curatif (de la)
Posologie standard
  • Posologie à diminuer progressivement après amélioration des symptômes
  • 10 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
  • Posologie à adapter en fonction des résultats biologiques
  • 5 mg 1 à 2 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Réaction du greffon contre l'hôte, traitement curatif (de la)
Posologie standard
  • Posologie à diminuer progressivement après amélioration des symptômes
  • 10 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
  • Posologie à adapter en fonction des résultats biologiques
  • 5 mg 1 à 2 fois par jour
Myélofibrose
Traitement initial
Dans le cas de : Taux de plaquettes de 50 000 à 75 000/mm3
  • 5 mg 2 fois par jour
  • Pendant 4 semaines
Dans le cas de : Taux de plaquettes de 75 000 à 100 000/mm3
  • 10 mg 2 fois par jour
  • Pendant 4 semaines
Dans le cas de : Taux de plaquettes de 100 000 à 200 000/mm3
  • 15 mg 2 fois par jour
  • Pendant 4 semaines
Dans le cas de : Taux de plaquettes > 200 000/mm3
  • 20 mg 2 fois par jour
  • Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur
  • Posologie à adapter au taux de plaquettes
  • Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 2 semaines
  • Traitement à arrêter en cas d'absence d'amélioration après 6 mois de traitement
  • Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
  • 5 à 25 mg 2 fois par jour
  • Dose maximale par prise: 25 mg
  • Posologie maximale: 50 mg par jour
Polyglobulie primitive, traitement de 2e intention (de la)
Traitement initial
  • 10 mg 2 fois par jour
  • Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur
  • Posologie à adapter au taux de plaquettes
  • Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 2 semaines
  • Traitement à arrêter en cas d'absence d'amélioration après 6 mois de traitement
  • Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
  • 10 à 25 mg 2 fois par jour
  • Dose maximale par prise: 25 mg
  • Posologie maximale: 50 mg par jour
Populations particulières
  • Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
  • Insuffisance rénale : Adapter la posologie

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Posologie à adapter au taux de plaquettes
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 12 ans
  • Traitement à arrêter progressivement
  • Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

RUXOLITINIB (phosphate) 10 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Enfant de moins de 12 ans
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Hémoglobine < 10 g/dL
  • Hépatite B chronique
  • Infection sévère
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale sévère
  • Patient en hémodialyse
  • Sujet à risque de cancer cutané
  • Sujet à risque de tuberculose
  • Thrombopénie
  • Tuberculose évolutive
  • Tuberculose latente

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib.
Conduite à tenir

Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.

Ruxolitinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Ruxolitinib + Ritonavir

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Ruxolitinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)

Ruxolitinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons

Risques et mécanismesRisque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante.
Conduite à tenir

Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

Fertilité et Grossesse

  • Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement

Risques liés au traitement

  • Risque d'anémie
  • Risque d'aplasie médullaire
  • Risque d'effet rebond
  • Risque d'hyperlipidémie
  • Risque d'infection sévère
  • Risque de cancer cutané
  • Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Risque de neutropénie
  • Risque de thrombopénie
  • Risque de tuberculose
  • Risque de zona

Surveillances du patient

  • Surveillance clinique avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement
  • Surveillance du bilan lipidique pendant le traitement
  • Surveillance par un test à la tuberculine avant la mise en route du traitement
  • Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avant le trt
  • Surveillance radiographique thoracique avant la mise en route du traitement

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement
  • Traitement à initier par un médecin spécialisé

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'absence d'amélioration après 6 mois de traitement
  • Traitement à arrêter en cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Traitement à arrêter en cas de neutropénie < 500 neutrophiles/mm3
  • Traitement à arrêter en cas de thrombopénie < 50 000 plaquettes/mm3

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info prof de santé : informer les patients sur les symptômes de zona

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Créatininémie (augmentation) (Très fréquent)
  • ALAT (augmentation) (Très fréquent)
  • CPK (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypertriglycéridémie (Très fréquent)
  • ASAT (augmentation) (Très fréquent)
  • Amylasémie (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypercholestérolémie (Très fréquent)
  • Lipase sérique (augmentation) (Très fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Pancytopénie (Très fréquent)
  • Hémorragie (Très fréquent)
  • Ecchymose (Très fréquent)
  • Atteinte hématologique
  • HÉPATOLOGIE
  • Hépatite B (réactivation)
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE
  • Tuberculose
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE
  • Zona (Très fréquent)
  • Infection à BK virus (Fréquent)
  • Infection à cytomégalovirus
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Septicémie
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Poids (augmentation) (Très fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Sensation de vertige (Très fréquent)
  • Epistaxis
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Hypertension artérielle (Très fréquent)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Nausée (Très fréquent)
  • Constipation (Très fréquent)
  • Flatulence (Fréquent)
  • Hémorragie digestive
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Névralgie post-herpétique
  • Hémorragie intracrânienne
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Pneumonie
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Infection urinaire (Très fréquent)
  • Hématurie
  • Voir aussi les substances

    Ruxolitinib phosphate

    Chimie
    IUPACphosphate de (3R)-3-cyclopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol- 1-yl]propanenitrile
    Synonymesruxolitinib phosphate
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:30 mg
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