À propos de Tolvaptan
Mise à jour : 09 août 2019
Tolvaptan : Mécanisme d'action

Le tolvaptan est un antagoniste sélectif du récepteur V2 de la vasopressine bloquant spécifiquement la liaison de l'arginine vasopressine (AVP) sur les récepteurs V2 des parties distales du néphron. L'affinité du tolvaptan pour le récepteur V2 humain est 1,8 fois supérieure à celle de l'AVP endogène.

Chez les sujets sains adultes, l'administration orale de doses comprises entre 7,5 et 120 mg de tolvaptan a entraîné une augmentation significative du débit urinaire dans les 2 heures qui suivent. Après administration de doses orales uniques de 7,5 à 60 mg, le volume d'urine sur 24 heures a augmenté proportionnellement à la dose avec un volume quotidien variant de 3 à 9 litres. Pour toutes les doses, le débit urinaire est revenu aux valeurs initiales au bout de 24 heures. Pour les doses uniques variant de 60 à 480 mg, en moyenne, environ 7 litres ont été excrétés entre 0 et 12 heures, quelle que soit la dose. Des doses sensiblement plus élevées de tolvaptan entraînent des réponses plus durables, sans pour autant influer sur l'ampleur de l'excrétion, les concentrations efficaces de tolvaptan étant maintenues plus longtemps.

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Tolvaptan 15 mg comprimé

Dernière modification : 09/04/2024 - Révision : 09/04/2024

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
C - SYSTEME CARDIOVASCULAIRE
C03 - DIURETIQUES
C03X - AUTRES DIURETIQUES
C03XA - ANTAGONISTES DE LA VASOPRESSINE
C03XA01 - TOLVAPTAN
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

picto

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

TOLVAPTAN 15 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Polykystose rénale autosomique dominante
  • Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH)

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • tolvaptan : 15 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer entier
  • Posologie à adapter en cas d'association à des inhibiteurs du CYP3A4
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Polykystose rénale autosomique dominante
Traitement phase 1
  • Administrer la 1ère dose au moins 30 min avant le petit-déjeuner
  • Administrer en 2 doses fractionnées en 45 mg + 15 mg
  • Administrer la 2e dose indépendamment des repas 8 heures après la 1ère dose
  • Posologie à augmenter jusqu'au niveau le plus élevé toléré
  • Respecter un intervalle d'au moins 1 semaine entre chaque augmentation de dose
  • 60 mg en 2 prises par jour
  • Ne pas administrer moins de 1 semaine.
Traitement phase 2
  • Administrer la 1ère dose au moins 30 min avant le petit-déjeuner
  • Administrer en 2 doses fractionnées en 60 mg + 30 mg
  • Administrer la 2e dose indépendamment des repas 8 heures après la 1ère dose
  • Posologie à augmenter jusqu'au niveau le plus élevé toléré
  • Respecter un intervalle d'au moins 1 semaine entre chaque augmentation de dose
  • 90 mg en 2 prises par jour
  • Ne pas administrer moins de 1 semaine.
Traitement phase 3
  • Administrer la 1ère dose au moins 30 min avant le petit-déjeuner
  • Administrer en 2 doses fractionnées en 90 mg + 30 mg
  • Administrer la 2e dose indépendamment des repas 8 heures après la 1ère dose
  • Posologie à augmenter jusqu'au niveau le plus élevé toléré
  • Respecter un intervalle d'au moins 1 semaine entre chaque augmentation de dose
  • 120 mg en 2 prises par jour
Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH)
Traitement initial
  • 15 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur
  • 15 à 60 mg 1 fois par jour
  • Posologie maximale: 60 mg par jour

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer entier
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • Réservé au sujet de plus de 18 ans

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

TOLVAPTAN 15 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Adipsie
  • Allaitement
  • Anurie
  • ASAT ou ALAT > 3 fois à la limite supérieure normale avec symptômes hépatiques persistants
  • ASAT ou ALAT > 3 fois et bilirubine totale > 2 fois à la limite supérieure normale
  • ASAT ou ALAT > 5 fois à la limite supérieure normale pendant plus de 2 semaines
  • ASAT ou ALAT > 8 fois à la limite supérieure normale
  • Grossesse
  • Hypernatrémie
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Hypovolémie
  • Patient dans l'incapacité de boire

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Diabète
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Hypertrophie bénigne de la prostate
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale sévère
  • Obstruction partielle des voies urinaires
  • Sportif
  • Sujet à risque de déshydratation
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Trouble urinaire

Interactions médicamenteuses

III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

Tolvaptan + Pamplemousse (jus et fruits)

Risques et mécanismesAugmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.

Tolvaptan + Amiodarone

Tolvaptan + Diltiazem (voie systémique)

Tolvaptan + Fluconazole

Tolvaptan + Vérapamil (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë.
Conduite à tenirRéduire la posologie de tolvaptan de moitié.

Tolvaptan + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Tolvaptan + Ritonavir

Risques et mécanismesAugmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë.
Conduite à tenirRéduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction alimentaire : jus de pamplemousse

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

Fertilité et Grossesse

  • Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement

Risques liés au traitement

  • Risque d'augmentation des transaminases
  • Risque d'hépatotoxicité
  • Risque d'hyperbilirubinémie
  • Risque d'hyperglycémie
  • Risque d'hypernatrémie
  • Risque d'hyperuricémie
  • Risque de déshydratation
  • Risque de diminution du débit de filtration glomérulaire
  • Risque de polydipsie
  • Risque de réaction d'hypersensibilité
  • Risque de trouble urinaire

Surveillances du patient

  • Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant et pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Assurer une hydratation correcte pendant le traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction sévère d'hypersensibilité
  • Traitement à arrêter en cas d'insuffisance rénale sévère
  • Trt à arrêter en cas d'élévation importante des transaminases et/ou de symptôme hépatique persistant

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Hyperuricémie (Fréquent)
  • Hypernatrémie (Fréquent)
  • ALAT (augmentation) (Fréquent)
  • Hématies dans les urines présentes (Fréquent)
  • Hyperkaliémie (Fréquent)
  • ASAT (augmentation) (Fréquent)
  • Hyperglycémie (Fréquent)
  • Hypoglycémie (Fréquent)
  • Créatininémie (augmentation) (Fréquent)
  • Bilirubinémie (augmentation) (Peu fréquent)
  • DERMATOLOGIE
  • Sécheresse cutanée (Fréquent)
  • Urticaire (Fréquent)
  • Prurit (Fréquent)
  • Eruption prurigineuse (Peu fréquent)
  • Eruption cutanée (Fréquent)
  • Eruption cutanée généralisée
  • DIVERS
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Fièvre (Fréquent)
  • Asthénie (Fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Ecchymose (Fréquent)
  • HÉPATOLOGIE
  • Insuffisance hépatique aiguë
  • Trouble hépatique
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Choc anaphylactique
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Poids (augmentation) (Fréquent)
  • Polydipsie (Très fréquent)
  • Déshydratation (Fréquent)
  • Goutte (Fréquent)
  • Poids (diminution) (Fréquent)
  • Appétit diminué (Fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Dysgueusie (Fréquent)
  • Sécheresse buccale (Très fréquent)
  • Sensation de vertige (Très fréquent)
  • PSYCHIATRIE
  • Insomnie (Fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Malaise (Fréquent)
  • Hypotension orthostatique (Fréquent)
  • Syncope (Fréquent)
  • Palpitation (Fréquent)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Distension abdominale (Fréquent)
  • Soif (Très fréquent)
  • Douleur abdominale (Fréquent)
  • Reflux gastro-oesophagien (Fréquent)
  • Constipation (Fréquent)
  • Dyspepsie (Fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Fonction hépatique anormale (Fréquent)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur articulaire (Fréquent)
  • Douleur musculaire (Fréquent)
  • Contractures musculaires (Fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Trouble neurologique
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Dyspnée (Fréquent)
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Pollakiurie (Très fréquent)
  • Insuffisance rénale (Peu fréquent)
  • Nycturie (Très fréquent)
  • Polyurie (Très fréquent)
  • Voir aussi les substances

    Tolvaptan

    Chimie
    Synonymestolvaptan
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:30 mg
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