À propos de Lapatinib
Mise à jour : 16 janvier 2013
Lapatinib : Mécanisme d'action

Le lapatinib, une 4-anilino-quinazoline, est un inhibiteur des domaines intracellulaires de la tyrosine kinase des récepteurs Epidermal Growth Factor ou EGFR (ErbB1) et HER2 (ErbB2 ) [Valeur estimée du Kiapp : respectivement, 3nM et 13 nM], avec une faible dissociation à partir de ces récepteurs (demi-vie supérieure ou égale à 300 minutes). Le lapatinib inhibe la croissance des cellules tumorales dépendantes des récepteurs ErbB in vitro et chez plusieurs espèces animales.

L'effet inhibiteur de croissance du lapatinib a été testé sur des lignées cellulaires conditionnées avec du trastuzumab. In vitro, le lapatinib maintient une activité significative sur des lignées cellulaires de tumeurs du sein sélectionnées pour avoir une croissance à long terme sur un milieu contenant du trastuzumab.

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Lapatinib (tosilate) 250 mg comprimé

Dernière modification : 23/01/2024 - Révision : NA

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01EH - INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DU RECEPTEUR 2 DU FACTEUR DE CROISSANCE EPIDERMIQUE HUMAIN (HER2)
L01EH01 - LAPATINIB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

LAPATINIB (tosilate) 250 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Cancer du sein avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
  • Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
  • Cancer du sein métastatique HER2 positif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • lapatinib (tosilate) : 250 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer toujours au même moment au moins 1 h avant ou au moins 1 h après le repas
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Posologie à adapter en fonction de la toxicité
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Patient de sexe masculin ou féminin
Cancer du sein avancé HER2 positif, traitement de 2e intention (du) - Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
  • Posologie standard
  • Dans le cas de : Association avec la capécitabine
  • 5 comprimés en 1 prise par jour
Cancer du sein métastatique HER2 positif, traitement de 2e intention (du)
  • Posologie standard
  • Dans le cas de : Association au trastuzumab
  • 4 comprimés en 1 prise par jour
Patient de sexe féminin
Cancer du sein métastatique HER2 positif avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée
  • Posologie standard
  • Dans le cas de : Association à un inhibiteur de l'aromatase
  • 6 comprimés en 1 prise par jour

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer toujours au même moment au moins 1 h avant ou au moins 1 h après le repas
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

LAPATINIB (tosilate) 250 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Hypokaliémie
  • Hypomagnésémie
  • Insuffisance cardiaque
  • Insuffisance hépatique modérée à sévère
  • Insuffisance rénale sévère
  • Patient porteur de l'allèle HLA-DQA1*02 :01
  • Patient porteur de l'allèle HLA-DRB1*07 :01
  • Sujet âgé
  • Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
  • Sujet à risque d'insuffisance cardiaque
  • Sujet à risque de diarrhée
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Syndrome du QT long congénital
  • Traitement cardiotoxique en cours

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir

Lapatinib + Tédizolid (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques du lapatinib, par augmentation de son absorption avec le tédizolid administré par voie orale, ou par diminution de son élimination avec le tédizolid administré par voie IV.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib.
Conduite à tenir

Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Lapatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Lapatinib + Ritonavir

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Lapatinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante.
Conduite à tenir

Lapatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons

Risques et mécanismesRisque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur kinase, en raison de son absorption pH-dépendante.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 5 jours après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'allongement de l'espace QT
  • Risque d'érythème polymorphe
  • Risque d'hépatotoxicité
  • Risque d'insuffisance cardiaque
  • Risque d'insuffisance respiratoire
  • Risque de cardiotoxicité
  • Risque de diarrhée
  • Risque de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
  • Risque de pneumopathie
  • Risque de pneumopathie interstitielle
  • Risque de réaction cutanée sévère
  • Risque de syndrome de Lyell
  • Risque de syndrome de Stevens-Johnson

Surveillances du patient

  • Surveillance de l'électrocardiogramme avant et pendant le traitement
  • Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique 1 fois par mois pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la fraction d'éjection ventriculaire gauche avt et pdt le trt
  • Surveillance dermatologique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance dermatologique pendant le traitement
  • Surveillance par un test HER2 avant la mise en route du traitement

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt 5 jours après l'arrêt du traitement
  • Traitement à initier par un médecin spécialisé

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas de diarrhée sévère
  • Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
  • Traitement à arrêter en cas de toxicité hépatique sévère
  • Traitement à arrêter en cas de toxicité pulmonaire sévère

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info patient : utiliser une crème solaire à indice de protection élevé
  • Information du patient : risque d'hépatotoxicité
  • Information du patient : signaler toute apparition de diarrhée sévère et prolongée

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Hyperbilirubinémie (Fréquent)
  • DERMATOLOGIE
  • Erythrodysesthésie palmoplantaire (Très fréquent)
  • Sécheresse cutanée (Très fréquent)
  • Alopécie (Très fréquent)
  • Mucite (Très fréquent)
  • Onychopathie (Fréquent)
  • Eruption cutanée (Très fréquent)
  • Prurit (Très fréquent)
  • Eruption acnéiforme
  • Syndrome de Lyell
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Périonyxis
  • Réaction cutanée sévère
  • DIVERS
  • Douleur des extrémités (Très fréquent)
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Asthénie (Très fréquent)
  • HÉPATOLOGIE
  • Hépatopathie (Fréquent)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Rare)
  • Réaction anaphylactique
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Anorexie (Très fréquent)
  • Déshydratation
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Epistaxis (Très fréquent)
  • Stomatite (Très fréquent)
  • PSYCHIATRIE
  • Insomnie (Très fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Insuffisance ventriculaire gauche (Fréquent)
  • Bouffée de chaleur (Très fréquent)
  • Torsades de pointes
  • Arythmie ventriculaire
  • Palpitation
  • Allongement de l'espace QT
  • Insuffisance cardiaque
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Nausée (Très fréquent)
  • Dyspepsie (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Douleur abdominale (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Constipation
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Dorsalgie (Très fréquent)
  • Douleur articulaire (Très fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Pneumopathie (Peu fréquent)
  • Pneumopathie interstitielle (Peu fréquent)
  • Toux (Très fréquent)
  • Dyspnée (Très fréquent)
  • Hypertension artérielle pulmonaire
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Voir aussi les substances

    Lapatinib tosilate

    Chimie
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:1.25 g
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