La bivalirudine est un inhibiteur direct et spécifique de la thrombine, qui se lie à la fois au site catalytique et à l'exosite de liaison des anions de la thrombine en phase liquide et liée aux caillots.
La thrombine joue un rôle central dans le processus thrombotique, scindant le fibrinogène en monomères de fibrine et activant le facteur XIII en facteur XIIIa, ce qui permet à la fibrine de développer un réseau de liaisons croisées covalentes qui stabilise le thrombus. La thrombine active également les facteurs V et VIII, ce qui entraîne une plus grande production de thrombine et active les plaquettes, stimulant leur agrégation et la libération des granules. La bivalirudine inhibe chacun des effets de la thrombine.
La liaison de la bivalirudine à la thrombine, et par conséquent son activité, est réversible, dans la mesure où la thrombine clive lentement la liaison Arg3-Pro4 de la bivalirudine, ce qui se traduit par un rétablissement de la fonction du site actif de la thrombine. Ainsi, la bivalirudine commence par agir à la manière d'un inhibiteur non compétitif complet de la thrombine, puis évolue avec le temps pour devenir un inhibiteur compétitif permettant aux molécules de thrombine initialement inhibées d'interagir avec d'autres substrats de la coagulation et d'induire une coagulation si nécessaire.
Des études in vitro ont montré que la bivalirudine inhibe à la fois la thrombine soluble (libre) et la thrombine liée aux caillots. La bivalirudine reste active et n'est pas neutralisée par des produits dérivés de la réaction de libération plaquettaire.
Des études in vitro ont également montré que la bivalirudine allonge de manière concentration-dépendante le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT), le temps de thrombine (TT) et le temps de prothrombine (TP) d'un plasma humain normal, et qu'elle n'induit pas d'agrégation plaquettaire en réponse à des sérums de patients avec antécédents de syndrome de thrombocytopénie induite par l'héparine avec thrombose (TIH/STIHT).
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Bivalirudine 250 mg poudre pour solution à diluer pour solution injectable/pour perfusion
Dernière modification : 15/04/2021 - Révision : NA
ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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B - SANG ET ORGANES HEMATOPOIETIQUES B01 - ANTITHROMBOTIQUES B01A - ANTITHROMBOTIQUES B01AE - INHIBITEURS DIRECTS DE LA THROMBINE B01AE06 - BIVALIRUDINE |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONBIVALIRUDINE 250 mg pdre p sol diluer p sol inj/p perfIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Angor instable
- Anticoagulant lors d'une intervention coronaire percutanée
- Infarctus du myocarde sans sus-décalage du segment ST
PosologieUnité de priseflacon- bivalirudine : 250 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Respecter le schéma posologique
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Anticoagulant lors d'une intervention coronaire percutanée Dose initiale - Voie intraveineuse
- Administrer par voie intraveineuse en bolus
- 0,75 mg/kg 1 fois ce jour
Dose ultérieure - Voie intraveineuse (en perfusion)
- Administrer pendant l'intervention chirurgicale et jusqu'à 4 heures après
- Respecter le débit de perfusion recommandé
- 1,75 mg/kg 1 fois par heure
Dose ultérieure éventuelle - Voie intraveineuse (en perfusion)
- Respecter le débit de perfusion recommandé
- 0,25 mg/kg 1 fois par heure
- Pendant 4 à 12 heures
Angor instable - Infarctus du myocarde sans sus-décalage du segment ST Dose initiale - Voie intraveineuse
- Administrer par voie intraveineuse en bolus
- 0,1 mg/kg 1 fois ce jour
Dans le cas de : Intervention coronaire percutanée, Pontage aortocoronarien - Voie intraveineuse
- Administrer juste avant l'intervention chirurgicale
- Administrer par voie intraveineuse en bolus
- 0,5 mg/kg 1 fois ce jour
Dose ultérieure - Voie intraveineuse (en perfusion)
- 0,25 mg/kg 1 fois par heure
- Ne pas dépasser 72 heures de traitement.
Dans le cas de : Intervention coronaire percutanée, Pontage aortocoronarien - Voie intraveineuse (en perfusion)
- Administrer pendant l'intervention chirurgicale
- 1,75 mg/kg 1 fois par heure
Dose ultérieure éventuelle Dans le cas de : Intervention coronaire percutanée, Pontage aortocoronarien - Voie intraveineuse (en perfusion)
- 0,25 mg/kg 1 fois par heure
- Pendant 4 à 12 heures
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- A reconstituer et à diluer avant administration
- Ne pas administrer par voie intramusculaire
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Respecter le schéma posologique
- Traitement à administrer en association à l'acide acétylsalicylique et au clopidogrel
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec certains médicaments
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Angor instable
- Anticoagulant lors d'une intervention coronaire percutanée
- Infarctus du myocarde sans sus-décalage du segment ST
PosologieUnité de priseflacon- bivalirudine : 250 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Respecter le schéma posologique
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Anticoagulant lors d'une intervention coronaire percutanée Dose initiale - Voie intraveineuse
- Administrer par voie intraveineuse en bolus
- 0,75 mg/kg 1 fois ce jour
Dose ultérieure - Voie intraveineuse (en perfusion)
- Administrer pendant l'intervention chirurgicale et jusqu'à 4 heures après
- Respecter le débit de perfusion recommandé
- 1,75 mg/kg 1 fois par heure
Dose ultérieure éventuelle - Voie intraveineuse (en perfusion)
- Respecter le débit de perfusion recommandé
- 0,25 mg/kg 1 fois par heure
- Pendant 4 à 12 heures
Angor instable - Infarctus du myocarde sans sus-décalage du segment ST Dose initiale - Voie intraveineuse
- Administrer par voie intraveineuse en bolus
- 0,1 mg/kg 1 fois ce jour
Dans le cas de : Intervention coronaire percutanée, Pontage aortocoronarien - Voie intraveineuse
- Administrer juste avant l'intervention chirurgicale
- Administrer par voie intraveineuse en bolus
- 0,5 mg/kg 1 fois ce jour
Dose ultérieure - Voie intraveineuse (en perfusion)
- 0,25 mg/kg 1 fois par heure
- Ne pas dépasser 72 heures de traitement.
Dans le cas de : Intervention coronaire percutanée, Pontage aortocoronarien - Voie intraveineuse (en perfusion)
- Administrer pendant l'intervention chirurgicale
- 1,75 mg/kg 1 fois par heure
Dose ultérieure éventuelle Dans le cas de : Intervention coronaire percutanée, Pontage aortocoronarien - Voie intraveineuse (en perfusion)
- 0,25 mg/kg 1 fois par heure
- Pendant 4 à 12 heures
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Unité de priseflacon- bivalirudine : 250 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Respecter le schéma posologique
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Anticoagulant lors d'une intervention coronaire percutanée Dose initiale - Voie intraveineuse
- Administrer par voie intraveineuse en bolus
- 0,75 mg/kg 1 fois ce jour
Dose ultérieure - Voie intraveineuse (en perfusion)
- Administrer pendant l'intervention chirurgicale et jusqu'à 4 heures après
- Respecter le débit de perfusion recommandé
- 1,75 mg/kg 1 fois par heure
Dose ultérieure éventuelle - Voie intraveineuse (en perfusion)
- Respecter le débit de perfusion recommandé
- 0,25 mg/kg 1 fois par heure
- Pendant 4 à 12 heures
Angor instable - Infarctus du myocarde sans sus-décalage du segment ST Dose initiale - Voie intraveineuse
- Administrer par voie intraveineuse en bolus
- 0,1 mg/kg 1 fois ce jour
Dans le cas de : Intervention coronaire percutanée, Pontage aortocoronarien - Voie intraveineuse
- Administrer juste avant l'intervention chirurgicale
- Administrer par voie intraveineuse en bolus
- 0,5 mg/kg 1 fois ce jour
Dose ultérieure - Voie intraveineuse (en perfusion)
- 0,25 mg/kg 1 fois par heure
- Ne pas dépasser 72 heures de traitement.
Dans le cas de : Intervention coronaire percutanée, Pontage aortocoronarien - Voie intraveineuse (en perfusion)
- Administrer pendant l'intervention chirurgicale
- 1,75 mg/kg 1 fois par heure
Dose ultérieure éventuelle Dans le cas de : Intervention coronaire percutanée, Pontage aortocoronarien - Voie intraveineuse (en perfusion)
- 0,25 mg/kg 1 fois par heure
- Pendant 4 à 12 heures
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Respecter le schéma posologique
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Anticoagulant lors d'une intervention coronaire percutanée Dose initiale - Voie intraveineuse
- Administrer par voie intraveineuse en bolus
- 0,75 mg/kg 1 fois ce jour
Dose ultérieure - Voie intraveineuse (en perfusion)
- Administrer pendant l'intervention chirurgicale et jusqu'à 4 heures après
- Respecter le débit de perfusion recommandé
- 1,75 mg/kg 1 fois par heure
Dose ultérieure éventuelle - Voie intraveineuse (en perfusion)
- Respecter le débit de perfusion recommandé
- 0,25 mg/kg 1 fois par heure
- Pendant 4 à 12 heures
Angor instable - Infarctus du myocarde sans sus-décalage du segment ST Dose initiale - Voie intraveineuse
- Administrer par voie intraveineuse en bolus
- 0,1 mg/kg 1 fois ce jour
Dans le cas de : Intervention coronaire percutanée, Pontage aortocoronarien - Voie intraveineuse
- Administrer juste avant l'intervention chirurgicale
- Administrer par voie intraveineuse en bolus
- 0,5 mg/kg 1 fois ce jour
Dose ultérieure - Voie intraveineuse (en perfusion)
- 0,25 mg/kg 1 fois par heure
- Ne pas dépasser 72 heures de traitement.
Dans le cas de : Intervention coronaire percutanée, Pontage aortocoronarien - Voie intraveineuse (en perfusion)
- Administrer pendant l'intervention chirurgicale
- 1,75 mg/kg 1 fois par heure
Dose ultérieure éventuelle Dans le cas de : Intervention coronaire percutanée, Pontage aortocoronarien - Voie intraveineuse (en perfusion)
- 0,25 mg/kg 1 fois par heure
- Pendant 4 à 12 heures
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Voie intraveineuse
- Administrer par voie intraveineuse en bolus
- 0,75 mg/kg 1 fois ce jour
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- Administrer pendant l'intervention chirurgicale et jusqu'à 4 heures après
- Respecter le débit de perfusion recommandé
- 1,75 mg/kg 1 fois par heure
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- Respecter le débit de perfusion recommandé
- 0,25 mg/kg 1 fois par heure
- Pendant 4 à 12 heures
- Voie intraveineuse
- Administrer par voie intraveineuse en bolus
- 0,1 mg/kg 1 fois ce jour
- Voie intraveineuse
- Administrer juste avant l'intervention chirurgicale
- Administrer par voie intraveineuse en bolus
- 0,5 mg/kg 1 fois ce jour
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- 0,25 mg/kg 1 fois par heure
- Ne pas dépasser 72 heures de traitement.
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- Administrer pendant l'intervention chirurgicale
- 1,75 mg/kg 1 fois par heure
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- 0,25 mg/kg 1 fois par heure
- Pendant 4 à 12 heures
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- A reconstituer et à diluer avant administration
- Ne pas administrer par voie intramusculaire
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Respecter le schéma posologique
- Traitement à administrer en association à l'acide acétylsalicylique et au clopidogrel
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec certains médicaments
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTBIVALIRUDINE 250 mg pdre p sol diluer p sol inj/p perfNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Coagulation, trouble irréversible (de la)
- Endocardite bactérienne subaiguë
- Hémorragie
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux hirudines
- Hypertension artérielle sévère non contrôlée
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
- Patient dialysé
- Trouble de la coagulation
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Formation d'anticorps inhibiteur, antécédent
- Grossesse
- Insuffisance rénale légère à modérée
- Intervention coronarienne percutanée primaire
- Irradiation endovasculaire
- Sujet âgé
- Sujet de moins de 18 ans
Interactions médicamenteusesI Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Bivalirudine + Antiagrégants plaquettaires
Bivalirudine + Anticoagulants oraux
Bivalirudine + Argatroban
Bivalirudine + Héparines
Risques et mécanismes Majoration du risque hémorragique. Conduite à tenir
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Risques liés au traitement- Risque d'accident thromboembolique
- Risque d'hémorragie
- Risque de formation d'anticorps
- Risque de réaction d'hypersensibilité
Mesures à associer au traitement- Traitement à administrer en service spécialisé
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'hémorragie
Information des professionnels de santé et des patients- Info patient : signaler toute apparition de réaction d'hypersensibilité
- Info prof de santé : surveiller l'apparition de tout signe évocateur d'une hémorragie
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Hémoglobinémie (diminution) (Fréquent)
INR (augmentation) (Peu fréquent)
DERMATOLOGIE Eruption cutanée
Urticaire
DIVERS Douleur thoracique (Peu fréquent)
Douleur inguinale
Réaction au site de ponction
HÉMATOLOGIE Anémie (Peu fréquent)
Hématome (Peu fréquent)
Ecchymose (Fréquent)
Hématome au site de ponction (Peu fréquent)
Thrombopénie (Peu fréquent)
Contusion (Rare)
Hémorragie
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Peu fréquent)
Réaction anaphylactique (Très rare)
Choc anaphylactique (Très rare)
INSTRUMENTATION Douleur au point d'injection (Peu fréquent)
Thrombose liée au cathéter (Rare)
Hémorragie au point d'injection
Gêne au point d'injection
Réaction au point d'injection
OPHTALMOLOGIE Hémorragie oculaire (Rare)
ORL, STOMATOLOGIE Epistaxis (Peu fréquent)
Gingivorragie (Peu fréquent)
Hémorragie auriculaire (Rare)
Hémorragie oropharyngée
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Thrombose coronarienne (Peu fréquent)
Hypotension artérielle (Peu fréquent)
Angor (Peu fréquent)
Tachycardie ventriculaire (Peu fréquent)
Pseudo-anévrisme (Rare)
Hémopéricarde (Rare)
Lésion de reperfusion (Rare)
Infarctus du myocarde (Rare)
Tamponnade (Rare)
Fistule artérioveineuse (Rare)
Thrombose de stent coronaire (Rare)
Thrombose
Bradycardie
SYSTÈME DIGESTIF Hémorragie gastro-intestinale (Peu fréquent)
Méléna (Peu fréquent)
Hémorragie rétropéritonéale (Peu fréquent)
Nausée (Peu fréquent)
Vomissement (Peu fréquent)
Rectorragie (Peu fréquent)
Hémopéritoine (Rare)
Hémorragie oesophagienne (Rare)
Hématome rétropéritonéal (Rare)
Hématémèse
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Dorsalgie (Peu fréquent)
Syndrome des loges (Très rare)
SYSTÈME NERVEUX Céphalée
Hémorragie intracrânienne
SYSTÈME RESPIRATOIRE Dyspnée (Peu fréquent)
Hémorragie intrapulmonaire (Rare)
Hémoptysie
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Hématurie (Peu fréquent)
Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Coagulation, trouble irréversible (de la)
- Endocardite bactérienne subaiguë
- Hémorragie
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux hirudines
- Hypertension artérielle sévère non contrôlée
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
- Patient dialysé
- Trouble de la coagulation
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Coagulation, trouble irréversible (de la)
- Endocardite bactérienne subaiguë
- Hémorragie
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux hirudines
- Hypertension artérielle sévère non contrôlée
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
- Patient dialysé
- Trouble de la coagulation
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Formation d'anticorps inhibiteur, antécédent
- Grossesse
- Insuffisance rénale légère à modérée
- Intervention coronarienne percutanée primaire
- Irradiation endovasculaire
- Sujet âgé
- Sujet de moins de 18 ans
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Formation d'anticorps inhibiteur, antécédent
- Grossesse
- Insuffisance rénale légère à modérée
- Intervention coronarienne percutanée primaire
- Irradiation endovasculaire
- Sujet âgé
- Sujet de moins de 18 ans
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Interactions médicamenteusesI Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Bivalirudine + Antiagrégants plaquettaires
Bivalirudine + Anticoagulants oraux
Bivalirudine + Argatroban
Bivalirudine + Héparines
Risques et mécanismes Majoration du risque hémorragique. Conduite à tenir
Niveau de gravité : A prendre en compte Bivalirudine + Antiagrégants plaquettaires
Bivalirudine + Anticoagulants oraux
Bivalirudine + Argatroban
Bivalirudine + Héparines
Risques et mécanismes Majoration du risque hémorragique. Conduite à tenir
Bivalirudine + Antiagrégants plaquettaires Bivalirudine + Anticoagulants oraux Bivalirudine + Argatroban Bivalirudine + Héparines | |
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Risques et mécanismes | Majoration du risque hémorragique. |
Conduite à tenir |
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Risques liés au traitement- Risque d'accident thromboembolique
- Risque d'hémorragie
- Risque de formation d'anticorps
- Risque de réaction d'hypersensibilité
Mesures à associer au traitement- Traitement à administrer en service spécialisé
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'hémorragie
Information des professionnels de santé et des patients- Info patient : signaler toute apparition de réaction d'hypersensibilité
- Info prof de santé : surveiller l'apparition de tout signe évocateur d'une hémorragie
Effets indésirables
Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
DERMATOLOGIE | |||
DIVERS | |||
HÉMATOLOGIE | |||
IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
INSTRUMENTATION | |||
OPHTALMOLOGIE | |||
ORL, STOMATOLOGIE | |||
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
SYSTÈME DIGESTIF | |||
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
SYSTÈME NERVEUX | |||
SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Bivalirudine
Chimie
IUPAC | D-phénylalanyl-L-propyl-L-arginyl-L-propyl-glycyl-glycyl-glycyl-glycyl-L-asparaginyl-glycyl-L-alpha-aspartyl-L-phénylalanyl-L-alpha-glutamyl-L-alpha-glutamyl-L-isoleucyl-L-propyl-L-alpha-glutamyl-L-alpha-glutamyl-L-tyrosyl-L-leucine |
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Synonymes | bivalirudin |
Posologie
Defined Daily Dose (WHO) |
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