À propos de Rituximab
Mise à jour :
Rituximab : Mécanisme d'action

Le rituximab se lie spécifiquement à l'antigène transmembranaire CD20, une phosphoprotéine non glycosylée située sur les lymphocytes pré-B et B matures. Cet antigène s'exprime dans plus de 95 % des cellules B des lymphomes non hodgkiniens.

Il est présent sur les cellules B normales et malignes, mais ne l'est pas sur les cellules souches hématopoïétiques, les cellules pro-B, les plasmocytes normaux et les autres tissus normaux. Cet antigène ne s'internalise pas lors de la liaison à l'anticorps et il n'est pas libéré de la surface cellulaire.

Le CD20 ne circule pas sous forme libre dans le plasma et n'entre donc pas en compétition pour la liaison à l'anticorps.

Le fragment Fab du rituximab se lie à l'antigène CD20 des lymphocytes B, et le fragment Fc peut générer des fonctions d'effecteurs immunitaires qui entraînent la lyse de ces lymphocytes. Les mécanismes possibles de la lyse cellulaire induite par les effecteurs sont une cytotoxicité dépendante du complément (CDC), faisant intervenir la liaison du fragment C1q, et une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), passant par un ou plusieurs des récepteurs Fcgamma de la surface des granulocytes, des macrophages et des cellules NK. Il a aussi été démontré que le rituximab, en se liant à l'antigène CD20 des lymphocytes B, induit une mort cellulaire par apoptose. 

Fiche DCI Vidal

Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.

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RITUXIMAB 100 mg sol diluer p perf

Dernière modification : 07/03/2024 - Révision : 07/03/2024

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01F - ANTICORPS MONOCLONAUX ET ANTICORPS-MEDICAMENTS CONJUGUES
L01FA - INHIBITEURS DE CD20 (CLUSTERS DE DIFFERENTIATION 20)
L01FA01 - RITUXIMAB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

RITUXIMAB 100 mg sol diluer p perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Granulomatose de Wegener chez le sujet >= 2 ans, traitement associé (de la)
  • Leucémie lymphoïde chronique chez l'adulte
  • Lymphome agressif diffus à grandes cellules B, CD 20+ chez l'adulte
  • Lymphome Burkitt-like à un stade avancé chez l'enfant de 6 mois à 18 ans
  • Lymphome de Burkitt à un stade avancé chez l'enfant de 6 mois à 18 ans
  • Lymphome diffus à grandes cellules B à un stade avancé CD 20+ chez l'enfant de 6 mois à 18 ans
  • Lymphome folliculaire chez l'adulte
  • Pemphigus vulgaire modéré à sévère
  • Polyangéite microscopique chez sujet >= 2 ans, traitement associé (de la)
  • Polyarthrite rhumatoïde sévère chez l'adulte, traitement associé de 2e intention (de la)
  • Purpura thrombopénique immunologique sévère, traitement de 2e intention (du)

Posologie

Unité de prise
flacon
  • rituximab : 100 mg
Modalités d'administration
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • A diluer avant administration
  • Administrer une prémédication antihistaminique et antipyrétique
  • Respecter le débit de perfusion recommandé
Posologie
Patient de 6 mois à 2 an(s)
Patient quel que soit le poids
Lymphome Burkitt-like à un stade avancé chez l'enfant de 6 mois à 18 ans - Lymphome de Burkitt à un stade avancé chez l'enfant de 6 mois à 18 ans - Lymphome diffus à grandes cellules B à un stade avancé CD 20+ chez l'enfant de 6 mois à 18 ans
Posologie standard
Dans le cas de : Lymphome folliculaire non précédemment traité
  • Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
  • 375 mg/m² 1 fois ce jour
Patient de 2 an(s) à 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Lymphome Burkitt-like à un stade avancé chez l'enfant de 6 mois à 18 ans - Lymphome de Burkitt à un stade avancé chez l'enfant de 6 mois à 18 ans - Lymphome diffus à grandes cellules B à un stade avancé CD 20+ chez l'enfant de 6 mois à 18 ans
Posologie standard
Dans le cas de : Lymphome folliculaire non précédemment traité
  • Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
  • 375 mg/m² 1 fois ce jour
Granulomatose de Wegener chez le sujet >= 2 ans, traitement associé (de la) - Polyangéite microscopique chez sujet >= 2 ans, traitement associé (de la)
Posologie standard
Dans le cas de : Association aux glucocorticoïdes
  • Prophylaxie de la pneumonie à pneumocystose recommandée pendant et après le traitement
  • Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
  • 375 mg/m² 1 fois par semaine
  • Pendant 4 semaines
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Lymphome folliculaire chez l'adulte
Traitement initial
Dans le cas de : Lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire, Lymphome folliculaire non précédemment traité
  • Administrer à J1 de chaque cycle de chimiothérapie
  • Durée du traitement limitée à 8 cycles
  • Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
  • 375 mg/m² 1 fois ce jour
Traitement ultérieur
Dans le cas de : Lymphome folliculaire non précédemment traité
  • Débuter le traitement 2 mois après la dernière dose du traitement initial
  • Traitement à poursuivre jusqu'à progression de la maladie ou pendant une durée maximale de 2 ans
  • 375 mg/m² 1 fois ce jour tous les 2 mois
  • Ne pas dépasser 2 an(s) de traitement.
Dans le cas de : Lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire
  • Débuter le traitement 3 mois après la dernière dose du traitement initial
  • Traitement à poursuivre jusqu'à progression de la maladie ou pendant une durée maximale de 2 ans
  • 375 mg/m² 1 fois ce jour tous les 3 mois
  • Ne pas dépasser 2 an(s) de traitement.
Posologie standard
Dans le cas de : Lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire - Monothérapie
  • 375 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 1 semaine pendant 4 semaines
Lymphome agressif diffus à grandes cellules B, CD 20+ chez l'adulte
Posologie standard
Dans le cas de : Association au cyclophosphamide, à la doxorubicine, à la vincristine et à la prednisolone
  • Administrer à J1 de chaque cycle de chimiothérapie
  • Durée du traitement limitée à 8 cycles
  • Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
  • 375 mg/m² 1 fois ce jour
Leucémie lymphoïde chronique chez l'adulte
Dose initiale
Dans le cas de : LLC en rechute, LLC non précédemment traitée, LLC réfractaire
  • Administrer à J0 du cycle de chimiothérapie
  • Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
  • 375 mg/m² 1 fois ce jour
Traitement ultérieur
Dans le cas de : LLC en rechute, LLC non précédemment traitée, LLC réfractaire
  • Administrer à J1 de chaque cycle de chimiothérapie
  • Durée du traitement limitée à 5 cycles
  • Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
  • 500 mg/m² 1 fois ce jour
Polyarthrite rhumatoïde sévère chez l'adulte, traitement associé de 2e intention (de la)
Posologie standard
  • Traitement à renouveler après 2 semaines
  • Traitement à réévaluer 24 semaines après l'arrêt du traitement
  • 1 000 mg 1 fois ce jour
Granulomatose de Wegener chez le sujet >= 2 ans, traitement associé (de la) - Polyangéite microscopique chez sujet >= 2 ans, traitement associé (de la)
Traitement phase 1
Dans le cas de : Association aux glucocorticoïdes
  • Prophylaxie de la pneumonie à pneumocystose recommandée pendant et après le traitement
  • 375 mg/m² 1 fois par semaine
  • Pendant 4 semaines
Traitement phase 2
Dans le cas de : Induction de la rémission par rituximab
  • Prophylaxie de la pneumonie à pneumocystose recommandée pendant et après le traitement
  • Respecter un intervalle d'au moins 16 semaines après l'induction de la rémission (phase 1)
  • Traitement à renouveler après 2 semaines
  • 500 mg 1 fois ce jour
Dans le cas de : Induction de la rémission par d'autres immunosuppresseurs
  • Débuter dans les 4 semaines suivant la rémission de la maladie
  • Prophylaxie de la pneumonie à pneumocystose recommandée pendant et après le traitement
  • Traitement à renouveler après 2 semaines
  • 500 mg 1 fois ce jour
Traitement phase 3
Dans le cas de : Induction de la rémission par d'autres immunosuppresseurs, Induction de la rémission par rituximab
  • Prophylaxie de la pneumonie à pneumocystose recommandée pendant et après le traitement
  • 500 mg 1 fois ce jour tous les 6 mois
  • Pendant 2 à 5 an(s)
Pemphigus vulgaire modéré à sévère
Traitement initial
  • Traitement à renouveler après 2 semaines
  • 1 000 mg 1 fois ce jour
Traitement d'entretien
  • Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
  • Respecter un intervalle de 12 à 18 mois après la phase d'induction
  • 500 mg 1 fois ce jour tous les 6 mois
Traitement ultérieur éventuel
Dans le cas de : Rechute de la pathologie
  • Respecter un intervalle d'au moins 16 semaines après la dernière perfusion
  • 1 000 mg 1 fois ce jour
Purpura thrombopénique immunologique sévère, traitement de 2e intention (du)
Posologie standard
Dans le cas de : Schéma posologique 1
  • 375 mg/m² 1 fois par semaine
  • Pendant 4 semaines
Dans le cas de : Schéma posologique 2
  • 1 000 mg 1 fois ce jour tous les 15 jours
  • Dose cumulée maximale: 2 000 mg

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer strictement par perfusion IV
  • Ne pas administrer en bolus
  • Respecter le débit de perfusion recommandé

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

RITUXIMAB 100 mg sol diluer p perf
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Cardiopathie sévère non contrôlée
  • Déficit immunitaire sévère
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Hypersensibilité aux protéines de hamster
  • Hypersensibilité aux protéines murines
  • Infection sévère évolutive
  • Insuffisance cardiaque sévère

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Antécédent d'insuffisance respiratoire
  • Antécédent de cardiopathie
  • Cardiopathie
  • Chimiothérapie cardiotoxique, antécédent
  • Déficit immunitaire
  • Enfant de moins de 3 ans
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Hépatite B
  • Infection, antécédent
  • Infiltrat pulmonaire tumoral
  • Insuffisance cardiaque modérée à sévère
  • Ischémie myocardique
  • Masse tumorale importante
  • Neutropénie
  • Nouveau-né exposé in utero au médicament
  • Patient naïf au méthotrexate
  • Polyarthrite rhumatoïde
  • Présence d'anticorps anti-HBc
  • Sujet à risque d'infection
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Taux élevé de cellules tumorales circulantes
  • Thrombopénie
  • Traitement par antihypertenseur
  • Vaccination concomitante
  • Vaccins vivants

Interactions médicamenteuses

III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Anticorps monoclonaux (hors anti-TNF alpha) + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesRisque de maladie vaccinale généralisée, éventuellement mortelle.
Conduite à tenirAssociation déconseillée avec : anifrolumab, atézolizumab, bélimumab, bimékizumab, blinatumomab, canakinumab, durvalumab, guselkumab, inébilizumab, inotuzumab, ixékizumab, obinutuzumab, ocrélizumab, ofatumumab, rituximab, sacituzumab, spésolimab, tafasitamab, tézépelumab, tocilizumab, ustékinumab A prendre en compte avec : alemtuzumab, amivantamab, brentuximab, cetuximab, daratumumab, dénosumab, ibritumomab, ipilimumab, natalizumab, nivolumab, panitumumab, pembrolizumab, ramucirumab, satralizumab, sécukinumab, siltuximab, tralokinumab, védolizumab

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 12 mois après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'angor
  • Risque d'arythmie
  • Risque d'hépatite fulminante
  • Risque d'hypotension artérielle
  • Risque d'infarctus du myocarde
  • Risque d'infection sévère
  • Risque d'insuffisance cardiaque
  • Risque d'interférence avec les examens de laboratoire
  • Risque d'oedème pulmonaire
  • Risque de fibrillation auriculaire
  • Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Risque de méningo-encéphalite
  • Risque de réaction cutanée sévère
  • Risque de réaction d'hypersensibilité
  • Risque de réaction liée à la perfusion
  • Risque de réactivation de l'hépatite B
  • Risque de stimulation de tumeur
  • Risque de syndrome de libération de cytokines
  • Risque de syndrome de lyse tumorale
  • Risque de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell
  • Risque de thrombopénie

Surveillances du patient

  • Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
  • Surveillance médicale avec disponibilité de matériel de réanimation pendant le traitement
  • Surveillance neurologique pendant le traitement
  • Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • A diluer avant administration
  • Administrer une prémédication antihistaminique et antipyrétique
  • Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt 6 mois après l'arrêt du traitement
  • Traçabilité recommandée

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
  • Traitement à arrêter en cas de réaction liée à la perfusion engageant le pronostic vital

Information des professionnels de santé et des patients

  • Information du patient : informer un proche des symptômes évocateurs de la LEMP
  • Information du professionnel de santé : remettre au patient une carte de surveillance
  • S'assurer de délivrer la bonne formulation au patient

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • LDH (augmentation) (Fréquent)
  • Leucopénie (Très fréquent)
  • Hypercholestérolémie (Fréquent)
  • Granulopénie (Fréquent)
  • Immunoglobuline M (diminution) (Très fréquent)
  • Immunoglobuline G (diminution) (Très fréquent)
  • Hyperglycémie (Fréquent)
  • Hypocalcémie (Fréquent)
  • Immunoglobuline M (augmentation) (Très rare)
  • Numération des lymphocytes B diminuée
  • Lymphopénie
  • Neutropénie
  • Hyperkaliémie
  • Hémoglobinémie (diminution)
  • Hypogammaglobulinémie
  • Immunoglobuline (diminution)
  • CANCEROLOGIE
  • Douleur tumorale (Fréquent)
  • Syndrome de lyse tumorale (Très rare)
  • Sarcome de Kaposi
  • DERMATOLOGIE
  • Prurit (Très fréquent)
  • Urticaire (Fréquent)
  • Papillome cutané (Fréquent)
  • Alopécie (Très fréquent)
  • Hypersudation (Fréquent)
  • Hypersudation nocturne (Fréquent)
  • Dermatose (Fréquent)
  • Syndrome de Stevens-Johnson (Très rare)
  • Dermatose bulleuse (Très rare)
  • Nécrolyse épidermique toxique
  • Prurit généralisé
  • Eruption cutanée
  • Erythème cutané
  • Acné
  • DIVERS
  • Neutropénie fébrile (Très fréquent)
  • Asthénie (Très fréquent)
  • Fatigue (Fréquent)
  • Douleur thoracique (Fréquent)
  • Réaction liée à l'injection (Peu fréquent)
  • Douleur (Fréquent)
  • Défaillance multiviscérale (Fréquent)
  • Décès (Rare)
  • Oedème généralisé
  • Fièvre
  • Syndrome pseudogrippal
  • Oedème de la face
  • Oedème périphérique
  • Frisson
  • Douleur des extrémités
  • HÉMATOLOGIE
  • Anémie hémolytique (Peu fréquent)
  • Pancytopénie (Fréquent)
  • Anémie (Fréquent)
  • Aplasie médullaire (Peu fréquent)
  • Trouble de la coagulation (Peu fréquent)
  • Lymphadénopathie (Peu fréquent)
  • Thrombopénie
  • Thrombopénie aiguë
  • Atteinte hématologique
  • HÉPATOLOGIE
  • Hépatite B (Fréquent)
  • Hépatite B (réactivation) (Très rare)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Angioedème (Très fréquent)
  • Hypersensibilité (Fréquent)
  • Maladie sérique (Très rare)
  • Réaction anaphylactique (Rare)
  • Oedème de Quincke
  • Réaction anaphylactoïde
  • Syndrome de libération de cytokine
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE
  • Infection bactérienne (Très fréquent)
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE
  • Candidose buccale (Fréquent)
  • Intertrigo dermatophytique des orteils (Fréquent)
  • Mycose (Fréquent)
  • Pneumonie à Pneumocystis jirovecii (Rare)
  • Candidose
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE
  • Herpès buccal (Fréquent)
  • Zona (Fréquent)
  • Infection à herpès-virus (Fréquent)
  • Infection par le virus John Cunningham
  • Infection virale des voies respiratoires supérieures
  • Infection virale (aggravation)
  • Infection virale
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Infection (Fréquent)
  • Septicémie
  • INSTRUMENTATION
  • Réaction liée à la perfusion (Très fréquent)
  • Douleur au site de perfusion (Peu fréquent)
  • Douleur au point d'injection
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Poids (diminution) (Fréquent)
  • Dysphagie (Fréquent)
  • Anorexie (Fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Conjonctivite (Fréquent)
  • Cécité (Très rare)
  • Trouble lacrymal
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Vertige (Fréquent)
  • Sinusite (Fréquent)
  • Stomatite (Fréquent)
  • Otalgie (Fréquent)
  • Acouphène (Fréquent)
  • Dysgueusie (Peu fréquent)
  • Irritation laryngée (Fréquent)
  • Sensation de vertige (Fréquent)
  • Ulcération buccale (Fréquent)
  • Congestion nasale
  • Rhinopharyngite
  • Surdité
  • Irritation de la gorge
  • Oedème laryngé
  • Epistaxis
  • Rhinite
  • Douleur oropharyngée
  • PARASITOLOGIE
  • Pneumocystose
  • PSYCHIATRIE
  • Nervosité (Peu fréquent)
  • Insomnie (Fréquent)
  • Irritabilité (Fréquent)
  • Dépression (Fréquent)
  • Anxiété (Fréquent)
  • Agitation (Fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Bradycardie (Peu fréquent)
  • Tachycardie (Fréquent)
  • Insuffisance ventriculaire gauche (Peu fréquent)
  • Angor (Peu fréquent)
  • Cardiopathie (Fréquent)
  • Fibrillation auriculaire (Fréquent)
  • Tachycardie supraventriculaire (Peu fréquent)
  • Tachycardie ventriculaire (Peu fréquent)
  • Arythmie (Fréquent)
  • Ischémie myocardique (Peu fréquent)
  • Vasodilatation (Fréquent)
  • Malaise (Fréquent)
  • Hypotension orthostatique (Fréquent)
  • Infarctus du myocarde (Fréquent)
  • Insuffisance cardiaque (Rare)
  • Flutter auriculaire (Très rare)
  • Vascularite leucocytoclasique (Très rare)
  • Hypertension artérielle
  • Atteinte cardiovasculaire
  • Bouffée congestive
  • Vascularite cutanée
  • Hypotension artérielle
  • Hyperviscosité sanguine
  • Maladie coronaire
  • Cardiomyopathie
  • Bouffée de chaleur
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Douleur abdominale (Fréquent)
  • Dyspepsie (Fréquent)
  • Distension abdominale (Peu fréquent)
  • Reflux gastro-oesophagien (Fréquent)
  • Constipation (Fréquent)
  • Vomissement (Fréquent)
  • Douleur abdominale haute (Fréquent)
  • Diarrhée (Fréquent)
  • Gastroentérite (Fréquent)
  • Perforation gastro-intestinale (Très rare)
  • Nausée
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Arthrose (Fréquent)
  • Douleur musculo-squelettique (Fréquent)
  • Douleur ostéoarticulaire (Fréquent)
  • Douleur articulaire (Fréquent)
  • Douleur musculaire (Fréquent)
  • Bursite (Fréquent)
  • Sciatique (Fréquent)
  • Dorsalgie (Fréquent)
  • Cervicalgie (Fréquent)
  • Faiblesse musculaire
  • Polyarthrite rhumatoïde (exacerbation)
  • Spasme musculaire
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Hypertonie (Fréquent)
  • Migraine (Fréquent)
  • Hypoesthésie (Fréquent)
  • Paresthésie (Fréquent)
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Paralysie faciale (Très rare)
  • Neuropathie périphérique (Très rare)
  • Leucoencéphalopathie multifocale progressive (Très rare)
  • Méningoencéphalite
  • Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
  • Neuropathie crânienne
  • Tremblement
  • Accident vasculaire cérébral thromboembolique
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Infection respiratoire (Fréquent)
  • Trouble pulmonaire (Peu fréquent)
  • Toux (augmentation) (Fréquent)
  • Asthme (Peu fréquent)
  • Bronchiolite oblitérante (Peu fréquent)
  • Infection des voies respiratoires supérieures (Très fréquent)
  • Bronchite aiguë (Fréquent)
  • Hypoxie (Peu fréquent)
  • Trouble respiratoire (Fréquent)
  • Bronchospasme (Fréquent)
  • Pneumonie (Fréquent)
  • Insuffisance respiratoire (Très rare)
  • Pneumopathie interstitielle (Rare)
  • Bronchite
  • Infiltration pulmonaire
  • Dyspnée
  • Sifflement respiratoire
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Insuffisance rénale (Très rare)
  • Infection des voies urinaires
  • Infection urinaire
  • Voir aussi les substances

    Rituximab

    Chimie
    IUPACImmunoglobuline G1 (chaîne gamma1 de l'anticorps monoclonal chimérique homme-souris IDEC-C2B8 dirigé contre l'antigène CD20 humain),dimère du disulfure avec la chaîne kappa de l'anticorps monoclonal chimérique homme-souris IDEC-C2B8
    Synonymesrituximab
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