À propos de Tioguanine
Mise à jour :
Tioguanine : Mécanisme d'action
La tioguanine est un analogue sulfhydryl de la guanine. Elle se comporte comme un antimétabolite purique. Elle subit une activation en son nucléotide, l'acide tioguanylique. Les métabolites de la tioguanine inhibent la synthèse purique de novo et les interconversions des nucléotides puriques. La tioguanine est également incorporée dans les acides nucléiques. L'incorporation à l'ADN (acide désoxyribonucléique) est sans doute à l'origine de son action cytotoxique.
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Tioguanine 40 mg comprimé
Dernière modification : 16/12/2021 - Révision : NA
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01B - ANTIMETABOLITES L01BB - ANALOGUES DE LA PURINE L01BB03 - TIOGUANINE |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONTIOGUANINE 40 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Leucémie aiguë lymphoblastique
- Leucémie aiguë myéloblastique
PosologieUnité de prisecomprimé- tioguanine : 40 mg
Modalités d'administration- Voie orale
Posologie Patient de 6 an(s) à 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Leucémie aiguë lymphoblastique - Leucémie aiguë myéloblastique
- Posologie standard
- 60 à 100 mg/m² en 1 à 2 prises par jour
Patient à partir de 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Leucémie aiguë lymphoblastique - Leucémie aiguë myéloblastique
- Posologie standard
- 60 à 200 mg/m² en 1 à 2 prises par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Leucémie aiguë lymphoblastique
- Leucémie aiguë myéloblastique
PosologieUnité de prisecomprimé- tioguanine : 40 mg
Modalités d'administration- Voie orale
Posologie Patient de 6 an(s) à 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Leucémie aiguë lymphoblastique - Leucémie aiguë myéloblastique
- Posologie standard
- 60 à 100 mg/m² en 1 à 2 prises par jour
Patient à partir de 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Leucémie aiguë lymphoblastique - Leucémie aiguë myéloblastique
- Posologie standard
- 60 à 200 mg/m² en 1 à 2 prises par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Unité de prisecomprimé- tioguanine : 40 mg
Modalités d'administration- Voie orale
Posologie Patient de 6 an(s) à 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Leucémie aiguë lymphoblastique - Leucémie aiguë myéloblastique
- Posologie standard
- 60 à 100 mg/m² en 1 à 2 prises par jour
Patient à partir de 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Leucémie aiguë lymphoblastique - Leucémie aiguë myéloblastique
- Posologie standard
- 60 à 200 mg/m² en 1 à 2 prises par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Voie orale
Posologie Patient de 6 an(s) à 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Leucémie aiguë lymphoblastique - Leucémie aiguë myéloblastique
- Posologie standard
- 60 à 100 mg/m² en 1 à 2 prises par jour
Patient à partir de 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Leucémie aiguë lymphoblastique - Leucémie aiguë myéloblastique
- Posologie standard
- 60 à 200 mg/m² en 1 à 2 prises par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Patient de 6 an(s) à 15 an(s)
- Patient quel que soit le poids
- Leucémie aiguë lymphoblastique - Leucémie aiguë myéloblastique
- Posologie standard
- 60 à 100 mg/m² en 1 à 2 prises par jour
Patient à partir de 15 an(s)
- Patient quel que soit le poids
- Leucémie aiguë lymphoblastique - Leucémie aiguë myéloblastique
- Posologie standard
- 60 à 200 mg/m² en 1 à 2 prises par jour
- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTTIOGUANINE 40 mg cpNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Déficit en hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase
- Déficit en thiopurine méthyltransférase
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Patient porteur d'une mutation du gène NUDT15
- Sujet asiatique
- Syndrome de Lesch-Nyhan
- Traitement prolongé
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Fertilité et Grossesse- Utiliser une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'aplasie médullaire
- Risque d'hépatopathie
- Risque d'infection
Surveillances du patient- Surveillance de l'uricémie pendant le traitement
- Surveillance de l'uricosurie pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique 1 fois par semaine pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage du déficit en thiopurine-méthyltransférase (TPMT) avant le traitement
Mesures à associer au traitement- Génotypage de NUDT15 recommandé avant la mise en route du traitement
- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
- Traitement à administrer par un médecin spécialisé
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique
Information des professionnels de santé et des patients- Info patient : limiter l'exposition au soleil ou aux rayons UV
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Phosphatases alcalines (augmentation) (Très fréquent)
Hyperuricémie (Fréquent)
Hyperuricurie (Fréquent)
Gamma GT (augmentation) (Très fréquent)
Enzymes hépatiques (augmentation) (Très fréquent)
Leucopénie
Hyperbilirubinémie
DERMATOLOGIE Photosensibilisation
HÉMATOLOGIE Insuffisance de la moelle osseuse (Très fréquent)
Splénomégalie
Thrombopénie
Anémie
HÉPATOLOGIE Maladie veino-occlusive hépatique (Très fréquent)
Hypertension portale (Très fréquent)
Péliose hépatique (Très fréquent)
Ictère (Très fréquent)
Hépatopathie (Fréquent)
Hyperplasie nodulaire régénérative du foie (Très fréquent)
Fibrose hépatique (Très fréquent)
Nécrose hépatique (Rare)
Hépatomégalie
NUTRITION, MÉTABOLISME Poids (augmentation)
ORL, STOMATOLOGIE Stomatite (Fréquent)
SYSTÈME DIGESTIF Trouble digestif (Fréquent)
Entérocolite nécrosante (Rare)
Perforation gastro-intestinale (Rare)
Varice oesophagienne
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Néphropathie (Fréquent)
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Déficit en hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase
- Déficit en thiopurine méthyltransférase
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Patient porteur d'une mutation du gène NUDT15
- Sujet asiatique
- Syndrome de Lesch-Nyhan
- Traitement prolongé
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Déficit en hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase
- Déficit en thiopurine méthyltransférase
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Patient porteur d'une mutation du gène NUDT15
- Sujet asiatique
- Syndrome de Lesch-Nyhan
- Traitement prolongé
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. |
| Conduite à tenir | - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire. |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
Cytotoxiques + Olaparib | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. |
| Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Cytotoxiques + Antivitamines K | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. |
| Conduite à tenir | Contrôle plus fréquent de l'INR. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Cytotoxiques + Flucytosine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité hématologique. |
| Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Immunosuppresseurs | |
| Risques et mécanismes | Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Utiliser une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'aplasie médullaire
- Risque d'hépatopathie
- Risque d'infection
Surveillances du patient- Surveillance de l'uricémie pendant le traitement
- Surveillance de l'uricosurie pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique 1 fois par semaine pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage du déficit en thiopurine-méthyltransférase (TPMT) avant le traitement
Mesures à associer au traitement- Génotypage de NUDT15 recommandé avant la mise en route du traitement
- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
- Traitement à administrer par un médecin spécialisé
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique
Information des professionnels de santé et des patients- Info patient : limiter l'exposition au soleil ou aux rayons UV
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Tioguanine
Chimie
| IUPAC | 2-aminopurine-6-thiol |
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