À propos de Ritonavir
Mise à jour : 16 janvier 2013
Ritonavir : Mécanisme d'action
Comme potentialisateur pharmacocinétique, le ritonavir agit comme un puissant inhibiteur du métabolisme induit par CYP3A. Le degré de potentialisation est lié au métabolisme de l'inhibiteur de protéase coadministré et à l'impact de l'inhibiteur de protéase coadministré sur le métabolisme du ritonavir.
Comme antiviral, le ritonavir est un inhibiteur peptidomimétique des protéases aspartyl du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) de types 1 et 2, actif par voie orale. L'inhibition des protéases du VIH rend l'enzyme incapable de synthétiser le précurseur polyprotéique gag-pol, ce qui aboutit à la production de particules du VIH morphologiquement immatures et incapables d'initier de nouveaux cycles infectieux. Le ritonavir a une affinité sélective pour la protéase du VIH, et son activité inhibitrice vis-à-vis des protéases aspartyl humaines est très faible.
Le ritonavir (autorisé en 1996) a été le premier inhibiteur de protéase dont l'efficacité a été prouvée au cours d'une étude avec des critères d'évaluation cliniques. Cependant, du fait de ses propriétés inhibitrices du métabolisme, le ritonavir est principalement utilisé en pratique clinique comme potentialisateur de la pharmacocinétique d'autres inhibiteurs de protéase.
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal
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Ritonavir 100 mg comprimé
Dernière modification : 07/11/2022 - Révision : 14/04/2023
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
J - ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE J05 - ANTIVIRAUX A USAGE SYSTEMIQUE J05A - ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE J05AE - INHIBITEURS DE PROTEASE J05AE03 - RITONAVIR |
|  Soyez prudent | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONRITONAVIR 100 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Infection par le VIH-1, traitement associé (de l')
PosologieUnité de prisecomprimé- ritonavir : 100 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer entier
- Administrer pendant le repas
Posologie Patient de 6 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Infection par le VIH-1, traitement associé (de l') Traitement phase 1 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - 250 mg/m² 2 fois par jour
- Pendant 2 à 3 jours
- Dose maximale par prise: 600 mg
- Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Traitement phase 2 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - Posologie à augmenter par palier de 100 mg/m2/jour à intervalle de 2 à 3 jours
- 250 à 350 mg/m² 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 600 mg
- Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Traitement phase 3 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - 350 mg/m² 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 600 mg
- Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Infection par le VIH-1, traitement associé (de l') Traitement phase 1 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - 300 mg 2 fois par jour
- Ne pas dépasser 3 jours de traitement.
Traitement phase 2 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - Posologie à augmenter par palier de 200 mg/jour sur une période ne dépassant pas 14 jours
- 400 à 600 mg 2 fois par jour
- Ne pas dépasser 14 jours de traitement.
Traitement phase 3 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - 600 mg 2 fois par jour
- Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Posologie standard Dans le cas de : Association à l'amprénavir ou au fosamprénavir ou au saquinavir - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 100 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association à l'atazanavir - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 100 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association au tipranavir - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 200 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association au darunavir - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 100 mg 1 à 2 fois par jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer entier
- Administrer pendant le repas
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Infection par le VIH-1, traitement associé (de l')
PosologieUnité de prisecomprimé- ritonavir : 100 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer entier
- Administrer pendant le repas
Posologie Patient de 6 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Infection par le VIH-1, traitement associé (de l') Traitement phase 1 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - 250 mg/m² 2 fois par jour
- Pendant 2 à 3 jours
- Dose maximale par prise: 600 mg
- Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Traitement phase 2 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - Posologie à augmenter par palier de 100 mg/m2/jour à intervalle de 2 à 3 jours
- 250 à 350 mg/m² 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 600 mg
- Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Traitement phase 3 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - 350 mg/m² 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 600 mg
- Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Infection par le VIH-1, traitement associé (de l') Traitement phase 1 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - 300 mg 2 fois par jour
- Ne pas dépasser 3 jours de traitement.
Traitement phase 2 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - Posologie à augmenter par palier de 200 mg/jour sur une période ne dépassant pas 14 jours
- 400 à 600 mg 2 fois par jour
- Ne pas dépasser 14 jours de traitement.
Traitement phase 3 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - 600 mg 2 fois par jour
- Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Posologie standard Dans le cas de : Association à l'amprénavir ou au fosamprénavir ou au saquinavir - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 100 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association à l'atazanavir - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 100 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association au tipranavir - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 200 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association au darunavir - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 100 mg 1 à 2 fois par jour
Unité de prisecomprimé- ritonavir : 100 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer entier
- Administrer pendant le repas
Posologie Patient de 6 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Infection par le VIH-1, traitement associé (de l') Traitement phase 1 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - 250 mg/m² 2 fois par jour
- Pendant 2 à 3 jours
- Dose maximale par prise: 600 mg
- Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Traitement phase 2 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - Posologie à augmenter par palier de 100 mg/m2/jour à intervalle de 2 à 3 jours
- 250 à 350 mg/m² 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 600 mg
- Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Traitement phase 3 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - 350 mg/m² 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 600 mg
- Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Infection par le VIH-1, traitement associé (de l') Traitement phase 1 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - 300 mg 2 fois par jour
- Ne pas dépasser 3 jours de traitement.
Traitement phase 2 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - Posologie à augmenter par palier de 200 mg/jour sur une période ne dépassant pas 14 jours
- 400 à 600 mg 2 fois par jour
- Ne pas dépasser 14 jours de traitement.
Traitement phase 3 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - 600 mg 2 fois par jour
- Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Posologie standard Dans le cas de : Association à l'amprénavir ou au fosamprénavir ou au saquinavir - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 100 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association à l'atazanavir - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 100 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association au tipranavir - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 200 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association au darunavir - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 100 mg 1 à 2 fois par jour
- Voie orale
- Administrer entier
- Administrer pendant le repas
Posologie Patient de 6 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Infection par le VIH-1, traitement associé (de l') Traitement phase 1 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - 250 mg/m² 2 fois par jour
- Pendant 2 à 3 jours
- Dose maximale par prise: 600 mg
- Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Traitement phase 2 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - Posologie à augmenter par palier de 100 mg/m2/jour à intervalle de 2 à 3 jours
- 250 à 350 mg/m² 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 600 mg
- Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Traitement phase 3 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - 350 mg/m² 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 600 mg
- Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Infection par le VIH-1, traitement associé (de l') Traitement phase 1 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - 300 mg 2 fois par jour
- Ne pas dépasser 3 jours de traitement.
Traitement phase 2 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - Posologie à augmenter par palier de 200 mg/jour sur une période ne dépassant pas 14 jours
- 400 à 600 mg 2 fois par jour
- Ne pas dépasser 14 jours de traitement.
Traitement phase 3 Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral - 600 mg 2 fois par jour
- Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Posologie standard Dans le cas de : Association à l'amprénavir ou au fosamprénavir ou au saquinavir - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 100 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association à l'atazanavir - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 100 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association au tipranavir - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 200 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association au darunavir - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 100 mg 1 à 2 fois par jour
Patient de 6 an(s) à 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Infection par le VIH-1, traitement associé (de l')
Traitement phase 1
Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral
- 250 mg/m² 2 fois par jour
- Pendant 2 à 3 jours
- Dose maximale par prise: 600 mg
- Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Traitement phase 2
Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral
- Posologie à augmenter par palier de 100 mg/m2/jour à intervalle de 2 à 3 jours
- 250 à 350 mg/m² 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 600 mg
- Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Traitement phase 3
Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral
- 350 mg/m² 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 600 mg
- Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Infection par le VIH-1, traitement associé (de l')
Traitement phase 1
Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral
- 300 mg 2 fois par jour
- Ne pas dépasser 3 jours de traitement.
Traitement phase 2
Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral
- Posologie à augmenter par palier de 200 mg/jour sur une période ne dépassant pas 14 jours
- 400 à 600 mg 2 fois par jour
- Ne pas dépasser 14 jours de traitement.
Traitement phase 3
Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral
- 600 mg 2 fois par jour
- Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Posologie standard
Dans le cas de : Association à l'amprénavir ou au fosamprénavir ou au saquinavir
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 100 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association à l'atazanavir
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 100 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association au tipranavir
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 200 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association au darunavir
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 100 mg 1 à 2 fois par jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer entier
- Administrer pendant le repas
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTRITONAVIR 100 mg cpNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Hépatopathie décompensée
- Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Cardiomyopathie
- Contraception orale
- Déficit immunitaire sévère
- Diarrhée chronique
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Hémophilie
- Hépatite B chronique
- Hépatite C chronique
- Hépatite chronique évolutive
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Malabsorption digestive
- Trouble de la conduction cardiaque
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bépridil (voie systémique)
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cisapride
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Quinidine
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Sertindole
Ritonavir + Pimozide
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (baisse de l'efficacité antirétrovirale). Conduite à tenir En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de l'inhibiteur de protéases avant puis après l'arrêt du millepertuis. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Pour l'association (saquinavir + ritonavir) : risque de toxicité hépatocellulaire sévère. Conduite à tenir Dans l'attente de données complémentaires avec les inhibiteurs de protéases "boostés". Ritonavir + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs
Risques et mécanismes Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. Conduite à tenir Ritonavir + Avanafil
Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Dapoxétine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. Conduite à tenir Ritonavir + Darifénacine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Dompéridone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Dronédarone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Eliglustat
Risques et mécanismes Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. Conduite à tenir Ritonavir + Eplérénone
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. Conduite à tenir Ritonavir + Eszopiclone
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients âgés
Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. Ritonavir + Fésotérodine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Ritonavir + Ivabradine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). Conduite à tenir Ritonavir + Lodénafil
Ritonavir + Sildénafil
Ritonavir + Tadalafil
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Lomitapide
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Lurasidone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Naloxégol
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Quétiapine
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. Conduite à tenir Ritonavir + Ranolazine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Simvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Ritonavir + Solifénacine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Télithromycine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. Conduite à tenir Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. Ritonavir + Ticagrélor
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Vardénafil
Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Vénétoclax
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. Conduite à tenir Contre-indication: pendant la phase de titration.
Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atorvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atovaquone
Risques et mécanismes Diminution, éventuellement très importante, des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cyprotérone
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone. Conduite à tenir Association déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.
Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Estroprogestatifs contraceptifs
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt du ritonavir. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Lamotrigine
Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations et de l'efficacité de la lamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Association déconseillée : éviter de mettre en route le traitement par ritonavir pendant la période d'ajustement posologique de la lamotrigine. Précaution d'emploi : surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine lors de la mise en route du traitement par ritonavir. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Progestatifs contraceptifs
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Télaprévir
Risques et mécanismes Diminution des concentrations du télaprévir et du darunavir ou du fosamprénavir, avec risque d'échec thérapeutique. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ulipristal
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'effet de l'ulipristal, par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Préférer une alternative thérapeutique peu ou pas métabolisée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Voriconazole
Risques et mécanismes Baisse très importante des concentrations de l'antifongique par augmentation de son métabolisme par le ritonavir, avec risque d'échec du traitement. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Ritonavir + Alfuzosine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Apixaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Ritonavir + Axitinib
Ritonavir + Bosutinib
Ritonavir + Cabozantinib
Ritonavir + Céritinib
Ritonavir + Cobimétinib
Ritonavir + Dabrafénib
Ritonavir + Dasatinib
Ritonavir + Entrectinib
Ritonavir + Nilotinib
Ritonavir + Sunitinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Bédaquiline
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. Ritonavir + Colchicine
Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. Conduite à tenir Ritonavir + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée)
Risques et mécanismes En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non métabolisé. Ritonavir + Délamanid
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. Ritonavir + Glasdégib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Ritonavir + Halofantrine
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Ritonavir + Ibrutinib
Ritonavir + Ribociclib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Ritonavir + Irinotécan
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. Conduite à tenir Ritonavir + Lercanidipine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Ritonavir + Luméfantrine
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Ritonavir + Midazolam (voie orale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Ritonavir + Midostaurine
Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Ritonavir + Olaparib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour. Ritonavir + Oxycodone
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. Ritonavir + Quinine (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Conduite à tenir Ritonavir + Régorafénib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafenib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Riociguat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Rivaroxaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Ritonavir + Silodosine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. Conduite à tenir Ritonavir + Siméprévir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Tamsulosine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Ritonavir + Toltérodine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Trastuzumab emtansine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Afatinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer l'inhibiteur de protéases le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Albendazole
Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations plasmatiques de l'albendazole et de son métabolite actif par le ritonavir, avec risque de baisse de son efficacité. Conduite à tenir Surveillance clinique de la réponse thérapeutique et adaptation éventuelle de la posologie de l'albendazole pendant le traitement avec l'inducteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Antivitamines K
Risques et mécanismes Variation de l'effet de l'antivitamine K, le plus souvent dans le sens d'une diminution. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant la durée du traitement. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Clarithromycine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de la clarithromycine et de son métabolite actif par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Digoxine (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation de la digoxinémie, plus marquée pour la voie intraveineuse, par augmentation de l'absorption de la digoxine ou diminution de sa clairance rénale. Conduite à tenir Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie, avec adaptation éventuelle de la posologie de digoxine. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Hormones thyroïdiennes (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité des hormones thyroïdiennes par augmentation de leur métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique et adaptation éventuelle de la posologie des hormones thyroïdiennes. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inducteurs enzymatiques puissants
Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Itraconazole (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations d'itraconazole par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Surveillance clinique lors de l'association. L'administration de doses élevées d'itraconazole (>200 mg par jour) n'est pas recommandée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Méthadone
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique régulière et adaptation éventuelle de la posologie de méthadone. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Nintédanib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du nintédanib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases boosté par ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique pendant l'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifabutine
Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases (ce d'autant que la posologie de la rifabutine est élevée) d'une part, et risque d'augmentation des effets indésirables (uvéites) de la rifabutine, d'autre part. Conduite à tenir Réduction de la dose de rifabutine (150 mg 1 jour sur deux).
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg)
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Talazoparib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de talazoparib avec risque de majoration de la toxicité. Conduite à tenir Réduire la dose de talazoparib. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ténofovir alafénamide
Risques et mécanismes Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Théophylline (et par extrapolation, aminophylline)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, par augmentation de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par l'inhibiteur de protéases et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Ritonavir + Abémaciclib
Ritonavir + Brigatinib
Ritonavir + Crizotinib
Ritonavir + Erlotinib
Ritonavir + Fostamatinib
Ritonavir + Géfitinib
Ritonavir + Giltéritinib
Ritonavir + Imatinib
Ritonavir + Lapatinib
Ritonavir + Larotrectinib
Ritonavir + Lorlatinib
Ritonavir + Palbociclib
Ritonavir + Pazopanib
Ritonavir + Ponatinib
Ritonavir + Ruxolitinib
Ritonavir + Sorafénib
Ritonavir + Upadacitinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Alfentanil
Ritonavir + Sufentanil
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Amlodipine
Ritonavir + Barnidipine
Ritonavir + Bépridil (voie systémique)
Ritonavir + Clévidipine
Ritonavir + Diltiazem (voie systémique)
Ritonavir + Félodipine
Ritonavir + Isradipine
Ritonavir + Lacidipine
Ritonavir + Manidipine
Ritonavir + Nicardipine
Ritonavir + Nifédipine
Ritonavir + Nilvadipine
Ritonavir + Nimodipine (voie systémique)
Ritonavir + Nisoldipine
Ritonavir + Nitrendipine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Bortézomib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. Ritonavir + Bosentan
Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. Ritonavir + Cabazitaxel
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Ritonavir + Disopyramide
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. Ritonavir + Docétaxel
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Ritonavir + Fentanyl
Risques et mécanismes Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Glucocorticoïdes par voie intra-articulaire et métabolisés
Risques et mécanismes Décrit chez des patients HIV.
Risque d'insuffisance surrénale aiguë, même en cas d'injection unique. L'articulation peut constituer un réservoir relarguant de façon continue le corticoïde CYP3A4-dépendant dans la circulation générale, avec augmentation possiblement très importante des concentrations du corticoïde à l'origine d'une freination de la réponse hypothalamo-hypophysaire. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non CYP3A4-dépendant (hydrocortisone). Ritonavir + Isavuconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Ivacaftor (seul ou associé)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. Ritonavir + Maraviroc
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur. A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. Ritonavir + Midazolam (voies IV et sublinguale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. Ritonavir + Panobinostat
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). Ritonavir + Tolvaptan
Risques et mécanismes Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. Conduite à tenir Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. Ritonavir + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.
- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.
- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Buprénorphine
Risques et mécanismes Risque de majoration ou de diminution des effets de la buprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de son métabolisme par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Desvenlafaxine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de desvenlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ritonavir
Ritonavir + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Venlafaxine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Ritonavir + Alprazolam
Risques et mécanismes Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. Conduite à tenir Ritonavir + Brentuximab
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. Conduite à tenir Ritonavir + Cisapride
Ritonavir + Substrats à risque du CYP3A4
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Ritonavir + Cobicistat
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Ritonavir + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Oxybutynine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Prednisolone (voie intra-articulaire)
Risques et mécanismes Décrit chez des patients HIV.
Risque d'insuffisance surrénale aiguë, même en cas d'injection unique. L'articulation peut constituer un réservoir relarguant de façon continue le corticoïde CYP3A4-dépendant dans la circulation générale, avec augmentation possiblement très importante des concentrations du corticoïde à l'origine d'une freination de la réponse hypothalamo-hypophysaire. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non CYP3A4-dépendant (hydrocortisone). Ritonavir + Zolpidem
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. Conduite à tenir Ritonavir + Zopiclone
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. Conduite à tenir
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II X X Contre-indication absolue II Précaution
Fertilité et Grossesse- Utiliser chez la femme une contraception non hormonale avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace PR
- Risque d'hyperglycémie
- Risque d'hyperlipidémie
- Risque d'infection opportuniste
- Risque d'ostéonécrose
- Risque de diarrhée
- Risque de maladie auto-immune
- Risque de pancréatite
- Risque de prise de poids
- Risque de syndrome de restauration immunitaire
- Risque de vomissement
Surveillances du patient- Surveillance de la glycémie pendant le traitement
- Surveillance du bilan lipidique pendant le traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas de pancréatite
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info patient : signaler toute apparition d'effets indésirables ostéo-articulaires
- Information du patient : ce traitement ne guérit pas l'infection à VIH
- Information du patient : ce traitement ne prévient pas le risque de transmission du VIH
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Phosphatases alcalines (augmentation) (Peu fréquent)
Hémoglobinémie (diminution) (Fréquent)
Globules blancs diminués (Fréquent)
CPK (augmentation) (Fréquent)
Magnésium sanguin diminué (Peu fréquent)
Hypertriglycéridémie (Fréquent)
Eosinophilie (Fréquent)
Hyperglycémie (Peu fréquent)
Hypercholestérolémie (Fréquent)
Amylasémie (augmentation) (Fréquent)
Polynucléose neutrophile (Peu fréquent)
T4 (diminution) (Fréquent)
Hyperbilirubinémie (Fréquent)
Neutrophiles diminués (Fréquent)
Hyperlipidémie
Créatininémie (augmentation)
Transaminases (augmentation)
Glycémie augmentée
ASAT (augmentation)
Gamma GT (augmentation)
ALAT (augmentation)
DERMATOLOGIE Prurit (Très fréquent)
Acné (Fréquent)
Eruption cutanée (Très fréquent)
Erythème cutané (Très fréquent)
Nécrolyse épidermique toxique (Rare)
Syndrome de Stevens-Johnson (Rare)
Rash érythémateux
Urticaire
Eruption maculopapuleuse
DIVERS Sensation de chaleur (Très fréquent)
Oedème (Fréquent)
Oedème périphérique (Fréquent)
Fatigue (Très fréquent)
Fièvre (Fréquent)
Asthénie
Oedème de la face
ENDOCRINOLOGIE Maladie de Basedow
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE Ménorragie (Fréquent)
HÉMATOLOGIE Thrombopénie (Fréquent)
HÉPATOLOGIE Hépatite (Fréquent)
Hépatite auto-immune
Ictère
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Fréquent)
Réaction anaphylactique (Rare)
Syndrome de restauration immunitaire
Maladie auto-immune
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Infection opportuniste
NUTRITION, MÉTABOLISME Diabète (Peu fréquent)
Anorexie (Fréquent)
Déshydratation (Fréquent)
Goutte (Fréquent)
Poids (diminution) (Fréquent)
Poids (augmentation)
Trouble hydroélectrolytique
OPHTALMOLOGIE Vision floue (Fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Dysgueusie (Très fréquent)
Pharyngite (Très fréquent)
Douleur oropharyngée (Très fréquent)
Vertige (Très fréquent)
Ulcération buccale (Fréquent)
PSYCHIATRIE Trouble de l'attention (Fréquent)
Insomnie (Fréquent)
Anxiété (Fréquent)
Confusion mentale (Fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Refroidissement des extrémités (Fréquent)
Hypertension artérielle (Fréquent)
Syncope (Fréquent)
Hypotension artérielle (Fréquent)
Infarctus du myocarde (Peu fréquent)
Bouffée congestive (Très fréquent)
Hypotension orthostatique
SYSTÈME DIGESTIF Hémorragie gastro-intestinale (Fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Douleur abdominale (Très fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
Reflux gastro-oesophagien (Fréquent)
Dyspepsie (Très fréquent)
Flatulence (Fréquent)
Pancréatite (Fréquent)
Diarrhée sévère
Douleur abdominale basse
Douleur abdominale haute
Trouble digestif
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Myopathie (Fréquent)
Rhabdomyolyse (Fréquent)
Myosite (Fréquent)
Douleur articulaire (Très fréquent)
Dorsalgie (Très fréquent)
Douleur musculaire (Fréquent)
Ostéonécrose
SYSTÈME NERVEUX Paresthésie buccale (Très fréquent)
Convulsions (Fréquent)
Céphalée (Très fréquent)
Paresthésie (Très fréquent)
Neuropathie périphérique (Très fréquent)
SYSTÈME RESPIRATOIRE Toux (Très fréquent)
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Insuffisance rénale aiguë (Peu fréquent)
Pollakiurie (Fréquent)
Insuffisance rénale (Fréquent)
Oligurie
Lithiase urinaire
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Hépatopathie décompensée
- Hypersensibilité à l'un des composants
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Hépatopathie décompensée
- Hypersensibilité à l'un des composants
|
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Cardiomyopathie
- Contraception orale
- Déficit immunitaire sévère
- Diarrhée chronique
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Hémophilie
- Hépatite B chronique
- Hépatite C chronique
- Hépatite chronique évolutive
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Malabsorption digestive
- Trouble de la conduction cardiaque
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Cardiomyopathie
- Contraception orale
- Déficit immunitaire sévère
- Diarrhée chronique
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Hémophilie
- Hépatite B chronique
- Hépatite C chronique
- Hépatite chronique évolutive
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Malabsorption digestive
- Trouble de la conduction cardiaque
|
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bépridil (voie systémique)
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cisapride
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Quinidine
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Sertindole
Ritonavir + Pimozide
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (baisse de l'efficacité antirétrovirale). Conduite à tenir En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de l'inhibiteur de protéases avant puis après l'arrêt du millepertuis. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Pour l'association (saquinavir + ritonavir) : risque de toxicité hépatocellulaire sévère. Conduite à tenir Dans l'attente de données complémentaires avec les inhibiteurs de protéases "boostés". Ritonavir + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs
Risques et mécanismes Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. Conduite à tenir Ritonavir + Avanafil
Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Dapoxétine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. Conduite à tenir Ritonavir + Darifénacine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Dompéridone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Dronédarone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Eliglustat
Risques et mécanismes Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. Conduite à tenir Ritonavir + Eplérénone
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. Conduite à tenir Ritonavir + Eszopiclone
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients âgés
Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. Ritonavir + Fésotérodine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Ritonavir + Ivabradine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). Conduite à tenir Ritonavir + Lodénafil
Ritonavir + Sildénafil
Ritonavir + Tadalafil
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Lomitapide
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Lurasidone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Naloxégol
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Quétiapine
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. Conduite à tenir Ritonavir + Ranolazine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Simvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Ritonavir + Solifénacine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Télithromycine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. Conduite à tenir Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. Ritonavir + Ticagrélor
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Vardénafil
Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Vénétoclax
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. Conduite à tenir Contre-indication: pendant la phase de titration.
Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atorvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atovaquone
Risques et mécanismes Diminution, éventuellement très importante, des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cyprotérone
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone. Conduite à tenir Association déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.
Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Estroprogestatifs contraceptifs
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt du ritonavir. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Lamotrigine
Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations et de l'efficacité de la lamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Association déconseillée : éviter de mettre en route le traitement par ritonavir pendant la période d'ajustement posologique de la lamotrigine. Précaution d'emploi : surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine lors de la mise en route du traitement par ritonavir. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Progestatifs contraceptifs
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Télaprévir
Risques et mécanismes Diminution des concentrations du télaprévir et du darunavir ou du fosamprénavir, avec risque d'échec thérapeutique. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ulipristal
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'effet de l'ulipristal, par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Préférer une alternative thérapeutique peu ou pas métabolisée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Voriconazole
Risques et mécanismes Baisse très importante des concentrations de l'antifongique par augmentation de son métabolisme par le ritonavir, avec risque d'échec du traitement. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Ritonavir + Alfuzosine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Apixaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Ritonavir + Axitinib
Ritonavir + Bosutinib
Ritonavir + Cabozantinib
Ritonavir + Céritinib
Ritonavir + Cobimétinib
Ritonavir + Dabrafénib
Ritonavir + Dasatinib
Ritonavir + Entrectinib
Ritonavir + Nilotinib
Ritonavir + Sunitinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Bédaquiline
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. Ritonavir + Colchicine
Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. Conduite à tenir Ritonavir + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée)
Risques et mécanismes En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non métabolisé. Ritonavir + Délamanid
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. Ritonavir + Glasdégib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Ritonavir + Halofantrine
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Ritonavir + Ibrutinib
Ritonavir + Ribociclib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Ritonavir + Irinotécan
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. Conduite à tenir Ritonavir + Lercanidipine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Ritonavir + Luméfantrine
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Ritonavir + Midazolam (voie orale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Ritonavir + Midostaurine
Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Ritonavir + Olaparib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour. Ritonavir + Oxycodone
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. Ritonavir + Quinine (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Conduite à tenir Ritonavir + Régorafénib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafenib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Riociguat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Rivaroxaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Ritonavir + Silodosine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. Conduite à tenir Ritonavir + Siméprévir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Tamsulosine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Ritonavir + Toltérodine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Trastuzumab emtansine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Afatinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer l'inhibiteur de protéases le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Albendazole
Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations plasmatiques de l'albendazole et de son métabolite actif par le ritonavir, avec risque de baisse de son efficacité. Conduite à tenir Surveillance clinique de la réponse thérapeutique et adaptation éventuelle de la posologie de l'albendazole pendant le traitement avec l'inducteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Antivitamines K
Risques et mécanismes Variation de l'effet de l'antivitamine K, le plus souvent dans le sens d'une diminution. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant la durée du traitement. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Clarithromycine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de la clarithromycine et de son métabolite actif par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Digoxine (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation de la digoxinémie, plus marquée pour la voie intraveineuse, par augmentation de l'absorption de la digoxine ou diminution de sa clairance rénale. Conduite à tenir Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie, avec adaptation éventuelle de la posologie de digoxine. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Hormones thyroïdiennes (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité des hormones thyroïdiennes par augmentation de leur métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique et adaptation éventuelle de la posologie des hormones thyroïdiennes. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inducteurs enzymatiques puissants
Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Itraconazole (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations d'itraconazole par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Surveillance clinique lors de l'association. L'administration de doses élevées d'itraconazole (>200 mg par jour) n'est pas recommandée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Méthadone
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique régulière et adaptation éventuelle de la posologie de méthadone. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Nintédanib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du nintédanib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases boosté par ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique pendant l'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifabutine
Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases (ce d'autant que la posologie de la rifabutine est élevée) d'une part, et risque d'augmentation des effets indésirables (uvéites) de la rifabutine, d'autre part. Conduite à tenir Réduction de la dose de rifabutine (150 mg 1 jour sur deux).
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg)
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Talazoparib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de talazoparib avec risque de majoration de la toxicité. Conduite à tenir Réduire la dose de talazoparib. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ténofovir alafénamide
Risques et mécanismes Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Théophylline (et par extrapolation, aminophylline)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, par augmentation de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par l'inhibiteur de protéases et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Ritonavir + Abémaciclib
Ritonavir + Brigatinib
Ritonavir + Crizotinib
Ritonavir + Erlotinib
Ritonavir + Fostamatinib
Ritonavir + Géfitinib
Ritonavir + Giltéritinib
Ritonavir + Imatinib
Ritonavir + Lapatinib
Ritonavir + Larotrectinib
Ritonavir + Lorlatinib
Ritonavir + Palbociclib
Ritonavir + Pazopanib
Ritonavir + Ponatinib
Ritonavir + Ruxolitinib
Ritonavir + Sorafénib
Ritonavir + Upadacitinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Alfentanil
Ritonavir + Sufentanil
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Amlodipine
Ritonavir + Barnidipine
Ritonavir + Bépridil (voie systémique)
Ritonavir + Clévidipine
Ritonavir + Diltiazem (voie systémique)
Ritonavir + Félodipine
Ritonavir + Isradipine
Ritonavir + Lacidipine
Ritonavir + Manidipine
Ritonavir + Nicardipine
Ritonavir + Nifédipine
Ritonavir + Nilvadipine
Ritonavir + Nimodipine (voie systémique)
Ritonavir + Nisoldipine
Ritonavir + Nitrendipine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Bortézomib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. Ritonavir + Bosentan
Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. Ritonavir + Cabazitaxel
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Ritonavir + Disopyramide
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. Ritonavir + Docétaxel
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Ritonavir + Fentanyl
Risques et mécanismes Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Glucocorticoïdes par voie intra-articulaire et métabolisés
Risques et mécanismes Décrit chez des patients HIV.
Risque d'insuffisance surrénale aiguë, même en cas d'injection unique. L'articulation peut constituer un réservoir relarguant de façon continue le corticoïde CYP3A4-dépendant dans la circulation générale, avec augmentation possiblement très importante des concentrations du corticoïde à l'origine d'une freination de la réponse hypothalamo-hypophysaire. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non CYP3A4-dépendant (hydrocortisone). Ritonavir + Isavuconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Ivacaftor (seul ou associé)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. Ritonavir + Maraviroc
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur. A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. Ritonavir + Midazolam (voies IV et sublinguale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. Ritonavir + Panobinostat
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). Ritonavir + Tolvaptan
Risques et mécanismes Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. Conduite à tenir Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. Ritonavir + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.
- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.
- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Buprénorphine
Risques et mécanismes Risque de majoration ou de diminution des effets de la buprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de son métabolisme par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Desvenlafaxine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de desvenlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ritonavir
Ritonavir + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Venlafaxine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Ritonavir + Alprazolam
Risques et mécanismes Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. Conduite à tenir Ritonavir + Brentuximab
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. Conduite à tenir Ritonavir + Cisapride
Ritonavir + Substrats à risque du CYP3A4
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Ritonavir + Cobicistat
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Ritonavir + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Oxybutynine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Prednisolone (voie intra-articulaire)
Risques et mécanismes Décrit chez des patients HIV.
Risque d'insuffisance surrénale aiguë, même en cas d'injection unique. L'articulation peut constituer un réservoir relarguant de façon continue le corticoïde CYP3A4-dépendant dans la circulation générale, avec augmentation possiblement très importante des concentrations du corticoïde à l'origine d'une freination de la réponse hypothalamo-hypophysaire. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non CYP3A4-dépendant (hydrocortisone). Ritonavir + Zolpidem
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. Conduite à tenir Ritonavir + Zopiclone
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. Conduite à tenir
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bépridil (voie systémique)
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cisapride
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Quinidine
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Sertindole
Ritonavir + Pimozide
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (baisse de l'efficacité antirétrovirale). Conduite à tenir En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de l'inhibiteur de protéases avant puis après l'arrêt du millepertuis. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Pour l'association (saquinavir + ritonavir) : risque de toxicité hépatocellulaire sévère. Conduite à tenir Dans l'attente de données complémentaires avec les inhibiteurs de protéases "boostés". Ritonavir + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs
Risques et mécanismes Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. Conduite à tenir Ritonavir + Avanafil
Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Dapoxétine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. Conduite à tenir Ritonavir + Darifénacine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Dompéridone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Dronédarone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Eliglustat
Risques et mécanismes Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. Conduite à tenir Ritonavir + Eplérénone
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. Conduite à tenir Ritonavir + Eszopiclone
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients âgés
Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. Ritonavir + Fésotérodine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Ritonavir + Ivabradine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). Conduite à tenir Ritonavir + Lodénafil
Ritonavir + Sildénafil
Ritonavir + Tadalafil
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Lomitapide
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Lurasidone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Naloxégol
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Quétiapine
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. Conduite à tenir Ritonavir + Ranolazine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Simvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Ritonavir + Solifénacine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Télithromycine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. Conduite à tenir Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. Ritonavir + Ticagrélor
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Vardénafil
Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Vénétoclax
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. Conduite à tenir Contre-indication: pendant la phase de titration.
Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bépridil (voie systémique) Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cisapride Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Quinidine Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Sertindole Ritonavir + Pimozide | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Millepertuis (voie orale) | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (baisse de l'efficacité antirétrovirale). |
| Conduite à tenir | En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de l'inhibiteur de protéases avant puis après l'arrêt du millepertuis. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Diminution très importante des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Pour l'association (saquinavir + ritonavir) : risque de toxicité hépatocellulaire sévère. |
| Conduite à tenir | Dans l'attente de données complémentaires avec les inhibiteurs de protéases "boostés". |
Ritonavir + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs | |
| Risques et mécanismes | Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Avanafil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation (très importante pour l'avanafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
Ritonavir + Dapoxétine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Darifénacine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Dompéridone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Dronédarone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Eliglustat | |
| Risques et mécanismes | Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Eplérénone | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Eszopiclone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : chez les patients âgés Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. |
Ritonavir + Fésotérodine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Ritonavir + Grazoprévir associé à l'elbasvir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Ivabradine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Lodénafil Ritonavir + Sildénafil Ritonavir + Tadalafil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
Ritonavir + Lomitapide | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Lurasidone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Naloxégol | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Quétiapine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Ranolazine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Simvastatine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré des effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Solifénacine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Ritonavir + Télithromycine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. |
| Conduite à tenir | Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. |
Ritonavir + Ticagrélor | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Vardénafil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation (très importante pour le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
Ritonavir + Vénétoclax | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. |
| Conduite à tenir | Contre-indication: pendant la phase de titration. Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation. |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atorvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atovaquone
Risques et mécanismes Diminution, éventuellement très importante, des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cyprotérone
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone. Conduite à tenir Association déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.
Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Estroprogestatifs contraceptifs
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt du ritonavir. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Lamotrigine
Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations et de l'efficacité de la lamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Association déconseillée : éviter de mettre en route le traitement par ritonavir pendant la période d'ajustement posologique de la lamotrigine. Précaution d'emploi : surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine lors de la mise en route du traitement par ritonavir. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Progestatifs contraceptifs
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Télaprévir
Risques et mécanismes Diminution des concentrations du télaprévir et du darunavir ou du fosamprénavir, avec risque d'échec thérapeutique. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ulipristal
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'effet de l'ulipristal, par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Préférer une alternative thérapeutique peu ou pas métabolisée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Voriconazole
Risques et mécanismes Baisse très importante des concentrations de l'antifongique par augmentation de son métabolisme par le ritonavir, avec risque d'échec du traitement. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Ritonavir + Alfuzosine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Apixaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Ritonavir + Axitinib
Ritonavir + Bosutinib
Ritonavir + Cabozantinib
Ritonavir + Céritinib
Ritonavir + Cobimétinib
Ritonavir + Dabrafénib
Ritonavir + Dasatinib
Ritonavir + Entrectinib
Ritonavir + Nilotinib
Ritonavir + Sunitinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Bédaquiline
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. Ritonavir + Colchicine
Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. Conduite à tenir Ritonavir + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée)
Risques et mécanismes En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non métabolisé. Ritonavir + Délamanid
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. Ritonavir + Glasdégib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Ritonavir + Halofantrine
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Ritonavir + Ibrutinib
Ritonavir + Ribociclib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Ritonavir + Irinotécan
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. Conduite à tenir Ritonavir + Lercanidipine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Ritonavir + Luméfantrine
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Ritonavir + Midazolam (voie orale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Ritonavir + Midostaurine
Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Ritonavir + Olaparib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour. Ritonavir + Oxycodone
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. Ritonavir + Quinine (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Conduite à tenir Ritonavir + Régorafénib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafenib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Riociguat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Rivaroxaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Ritonavir + Silodosine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. Conduite à tenir Ritonavir + Siméprévir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Tamsulosine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Ritonavir + Toltérodine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Trastuzumab emtansine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atorvastatine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). |
| Conduite à tenir | Utiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atovaquone | |
| Risques et mécanismes | Diminution, éventuellement très importante, des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cyprotérone | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone. |
| Conduite à tenir | Association déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Estroprogestatifs contraceptifs | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. |
| Conduite à tenir | Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt du ritonavir. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Immunosuppresseurs | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Lamotrigine | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations et de l'efficacité de la lamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. |
| Conduite à tenir | Association déconseillée : éviter de mettre en route le traitement par ritonavir pendant la période d'ajustement posologique de la lamotrigine. Précaution d'emploi : surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine lors de la mise en route du traitement par ritonavir. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Progestatifs contraceptifs | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. |
| Conduite à tenir | Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de l'association et un cycle suivant. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Télaprévir | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations du télaprévir et du darunavir ou du fosamprénavir, avec risque d'échec thérapeutique. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ulipristal | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'effet de l'ulipristal, par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. |
| Conduite à tenir | Préférer une alternative thérapeutique peu ou pas métabolisée. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Voriconazole | |
| Risques et mécanismes | Baisse très importante des concentrations de l'antifongique par augmentation de son métabolisme par le ritonavir, avec risque d'échec du traitement. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Ritonavir + Alfuzosine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Apixaban | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Axitinib Ritonavir + Bosutinib Ritonavir + Cabozantinib Ritonavir + Céritinib Ritonavir + Cobimétinib Ritonavir + Dabrafénib Ritonavir + Dasatinib Ritonavir + Entrectinib Ritonavir + Nilotinib Ritonavir + Sunitinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Bédaquiline | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. |
Ritonavir + Colchicine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée) | |
| Risques et mécanismes | En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. |
| Conduite à tenir | Préférer un corticoïde non métabolisé. |
Ritonavir + Délamanid | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. |
Ritonavir + Glasdégib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. |
Ritonavir + Halofantrine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. |
Ritonavir + Ibrutinib Ritonavir + Ribociclib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. |
Ritonavir + Irinotécan | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Lercanidipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Luméfantrine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. |
Ritonavir + Midazolam (voie orale) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Midostaurine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. |
Ritonavir + Olaparib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour. |
Ritonavir + Oxycodone | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. |
Ritonavir + Quinine (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Régorafénib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafenib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Riociguat | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Rivaroxaban | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Silodosine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Siméprévir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Tamsulosine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Toltérodine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Trastuzumab emtansine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite. |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Afatinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer l'inhibiteur de protéases le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Albendazole
Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations plasmatiques de l'albendazole et de son métabolite actif par le ritonavir, avec risque de baisse de son efficacité. Conduite à tenir Surveillance clinique de la réponse thérapeutique et adaptation éventuelle de la posologie de l'albendazole pendant le traitement avec l'inducteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Antivitamines K
Risques et mécanismes Variation de l'effet de l'antivitamine K, le plus souvent dans le sens d'une diminution. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant la durée du traitement. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Clarithromycine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de la clarithromycine et de son métabolite actif par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Digoxine (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation de la digoxinémie, plus marquée pour la voie intraveineuse, par augmentation de l'absorption de la digoxine ou diminution de sa clairance rénale. Conduite à tenir Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie, avec adaptation éventuelle de la posologie de digoxine. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Hormones thyroïdiennes (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité des hormones thyroïdiennes par augmentation de leur métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique et adaptation éventuelle de la posologie des hormones thyroïdiennes. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inducteurs enzymatiques puissants
Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Itraconazole (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations d'itraconazole par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Surveillance clinique lors de l'association. L'administration de doses élevées d'itraconazole (>200 mg par jour) n'est pas recommandée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Méthadone
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique régulière et adaptation éventuelle de la posologie de méthadone. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Nintédanib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du nintédanib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases boosté par ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique pendant l'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifabutine
Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases (ce d'autant que la posologie de la rifabutine est élevée) d'une part, et risque d'augmentation des effets indésirables (uvéites) de la rifabutine, d'autre part. Conduite à tenir Réduction de la dose de rifabutine (150 mg 1 jour sur deux).
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg)
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Talazoparib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de talazoparib avec risque de majoration de la toxicité. Conduite à tenir Réduire la dose de talazoparib. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ténofovir alafénamide
Risques et mécanismes Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Théophylline (et par extrapolation, aminophylline)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, par augmentation de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par l'inhibiteur de protéases et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Ritonavir + Abémaciclib
Ritonavir + Brigatinib
Ritonavir + Crizotinib
Ritonavir + Erlotinib
Ritonavir + Fostamatinib
Ritonavir + Géfitinib
Ritonavir + Giltéritinib
Ritonavir + Imatinib
Ritonavir + Lapatinib
Ritonavir + Larotrectinib
Ritonavir + Lorlatinib
Ritonavir + Palbociclib
Ritonavir + Pazopanib
Ritonavir + Ponatinib
Ritonavir + Ruxolitinib
Ritonavir + Sorafénib
Ritonavir + Upadacitinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Alfentanil
Ritonavir + Sufentanil
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Amlodipine
Ritonavir + Barnidipine
Ritonavir + Bépridil (voie systémique)
Ritonavir + Clévidipine
Ritonavir + Diltiazem (voie systémique)
Ritonavir + Félodipine
Ritonavir + Isradipine
Ritonavir + Lacidipine
Ritonavir + Manidipine
Ritonavir + Nicardipine
Ritonavir + Nifédipine
Ritonavir + Nilvadipine
Ritonavir + Nimodipine (voie systémique)
Ritonavir + Nisoldipine
Ritonavir + Nitrendipine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Bortézomib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. Ritonavir + Bosentan
Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. Ritonavir + Cabazitaxel
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Ritonavir + Disopyramide
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. Ritonavir + Docétaxel
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Ritonavir + Fentanyl
Risques et mécanismes Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Glucocorticoïdes par voie intra-articulaire et métabolisés
Risques et mécanismes Décrit chez des patients HIV.
Risque d'insuffisance surrénale aiguë, même en cas d'injection unique. L'articulation peut constituer un réservoir relarguant de façon continue le corticoïde CYP3A4-dépendant dans la circulation générale, avec augmentation possiblement très importante des concentrations du corticoïde à l'origine d'une freination de la réponse hypothalamo-hypophysaire. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non CYP3A4-dépendant (hydrocortisone). Ritonavir + Isavuconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Ivacaftor (seul ou associé)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. Ritonavir + Maraviroc
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur. A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. Ritonavir + Midazolam (voies IV et sublinguale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. Ritonavir + Panobinostat
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). Ritonavir + Tolvaptan
Risques et mécanismes Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. Conduite à tenir Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. Ritonavir + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.
- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.
- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Afatinib | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases. |
| Conduite à tenir | Il est recommandé d'administrer l'inhibiteur de protéases le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Albendazole | |
| Risques et mécanismes | Diminution importante des concentrations plasmatiques de l'albendazole et de son métabolite actif par le ritonavir, avec risque de baisse de son efficacité. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique de la réponse thérapeutique et adaptation éventuelle de la posologie de l'albendazole pendant le traitement avec l'inducteur enzymatique et après son arrêt. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Antivitamines K | |
| Risques et mécanismes | Variation de l'effet de l'antivitamine K, le plus souvent dans le sens d'une diminution. |
| Conduite à tenir | Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant la durée du traitement. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Clarithromycine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de la clarithromycine et de son métabolite actif par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur de protéases. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Digoxine (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de la digoxinémie, plus marquée pour la voie intraveineuse, par augmentation de l'absorption de la digoxine ou diminution de sa clairance rénale. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie, avec adaptation éventuelle de la posologie de digoxine. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Hormones thyroïdiennes (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de baisse de l'efficacité des hormones thyroïdiennes par augmentation de leur métabolisme hépatique par le ritonavir. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique et adaptation éventuelle de la posologie des hormones thyroïdiennes. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inducteurs enzymatiques puissants | |
| Risques et mécanismes | Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Itraconazole (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations d'itraconazole par l'inhibiteur de protéases. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique lors de l'association. L'administration de doses élevées d'itraconazole (>200 mg par jour) n'est pas recommandée. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Méthadone | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique régulière et adaptation éventuelle de la posologie de méthadone. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Nintédanib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du nintédanib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases boosté par ritonavir. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique pendant l'association. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifabutine | |
| Risques et mécanismes | Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases (ce d'autant que la posologie de la rifabutine est élevée) d'une part, et risque d'augmentation des effets indésirables (uvéites) de la rifabutine, d'autre part. |
| Conduite à tenir | Réduction de la dose de rifabutine (150 mg 1 jour sur deux). Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg) Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Talazoparib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de talazoparib avec risque de majoration de la toxicité. |
| Conduite à tenir | Réduire la dose de talazoparib. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ténofovir alafénamide | |
| Risques et mécanismes | Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. |
| Conduite à tenir | En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Théophylline (et par extrapolation, aminophylline) | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, par augmentation de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par l'inhibiteur de protéases et après son arrêt. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Ritonavir + Abémaciclib Ritonavir + Brigatinib Ritonavir + Crizotinib Ritonavir + Erlotinib Ritonavir + Fostamatinib Ritonavir + Géfitinib Ritonavir + Giltéritinib Ritonavir + Imatinib Ritonavir + Lapatinib Ritonavir + Larotrectinib Ritonavir + Lorlatinib Ritonavir + Palbociclib Ritonavir + Pazopanib Ritonavir + Ponatinib Ritonavir + Ruxolitinib Ritonavir + Sorafénib Ritonavir + Upadacitinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
Ritonavir + Alfentanil Ritonavir + Sufentanil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Ritonavir + Amlodipine Ritonavir + Barnidipine Ritonavir + Bépridil (voie systémique) Ritonavir + Clévidipine Ritonavir + Diltiazem (voie systémique) Ritonavir + Félodipine Ritonavir + Isradipine Ritonavir + Lacidipine Ritonavir + Manidipine Ritonavir + Nicardipine Ritonavir + Nifédipine Ritonavir + Nilvadipine Ritonavir + Nimodipine (voie systémique) Ritonavir + Nisoldipine Ritonavir + Nitrendipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
Ritonavir + Bortézomib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
Ritonavir + Bosentan | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique pendant l'association. |
Ritonavir + Cabazitaxel | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
Ritonavir + Disopyramide | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. |
Ritonavir + Docétaxel | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
Ritonavir + Fentanyl | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Ritonavir + Glucocorticoïdes par voie intra-articulaire et métabolisés | |
| Risques et mécanismes | Décrit chez des patients HIV. Risque d'insuffisance surrénale aiguë, même en cas d'injection unique. L'articulation peut constituer un réservoir relarguant de façon continue le corticoïde CYP3A4-dépendant dans la circulation générale, avec augmentation possiblement très importante des concentrations du corticoïde à l'origine d'une freination de la réponse hypothalamo-hypophysaire. |
| Conduite à tenir | Préférer un corticoïde non CYP3A4-dépendant (hydrocortisone). |
Ritonavir + Isavuconazole | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Ivacaftor (seul ou associé) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. |
Ritonavir + Maraviroc | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur. A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. |
Ritonavir + Midazolam (voies IV et sublinguale) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. |
Ritonavir + Panobinostat | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). |
Ritonavir + Tolvaptan | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. |
| Conduite à tenir | Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. |
Ritonavir + Vérapamil (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur. - Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant. - Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Buprénorphine
Risques et mécanismes Risque de majoration ou de diminution des effets de la buprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de son métabolisme par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Desvenlafaxine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de desvenlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ritonavir
Ritonavir + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Venlafaxine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Ritonavir + Alprazolam
Risques et mécanismes Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. Conduite à tenir Ritonavir + Brentuximab
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. Conduite à tenir Ritonavir + Cisapride
Ritonavir + Substrats à risque du CYP3A4
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Ritonavir + Cobicistat
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Ritonavir + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Oxybutynine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Prednisolone (voie intra-articulaire)
Risques et mécanismes Décrit chez des patients HIV.
Risque d'insuffisance surrénale aiguë, même en cas d'injection unique. L'articulation peut constituer un réservoir relarguant de façon continue le corticoïde CYP3A4-dépendant dans la circulation générale, avec augmentation possiblement très importante des concentrations du corticoïde à l'origine d'une freination de la réponse hypothalamo-hypophysaire. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non CYP3A4-dépendant (hydrocortisone). Ritonavir + Zolpidem
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. Conduite à tenir Ritonavir + Zopiclone
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. Conduite à tenir
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Buprénorphine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration ou de diminution des effets de la buprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de son métabolisme par l'inhibiteur de protéases. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Desvenlafaxine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de desvenlafaxine avec risque de surdosage. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ritonavir Ritonavir + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Venlafaxine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Ritonavir + Alprazolam | |
| Risques et mécanismes | Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Brentuximab | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Cisapride Ritonavir + Substrats à risque du CYP3A4 | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Cobicistat | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. |
Ritonavir + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Oxybutynine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Prednisolone (voie intra-articulaire) | |
| Risques et mécanismes | Décrit chez des patients HIV. Risque d'insuffisance surrénale aiguë, même en cas d'injection unique. L'articulation peut constituer un réservoir relarguant de façon continue le corticoïde CYP3A4-dépendant dans la circulation générale, avec augmentation possiblement très importante des concentrations du corticoïde à l'origine d'une freination de la réponse hypothalamo-hypophysaire. |
| Conduite à tenir | Préférer un corticoïde non CYP3A4-dépendant (hydrocortisone). |
Ritonavir + Zolpidem | |
| Risques et mécanismes | Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. |
| Conduite à tenir | |
Ritonavir + Zopiclone | |
| Risques et mécanismes | Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. |
| Conduite à tenir | |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Utiliser chez la femme une contraception non hormonale avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace PR
- Risque d'hyperglycémie
- Risque d'hyperlipidémie
- Risque d'infection opportuniste
- Risque d'ostéonécrose
- Risque de diarrhée
- Risque de maladie auto-immune
- Risque de pancréatite
- Risque de prise de poids
- Risque de syndrome de restauration immunitaire
- Risque de vomissement
Surveillances du patient- Surveillance de la glycémie pendant le traitement
- Surveillance du bilan lipidique pendant le traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas de pancréatite
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info patient : signaler toute apparition d'effets indésirables ostéo-articulaires
- Information du patient : ce traitement ne guérit pas l'infection à VIH
- Information du patient : ce traitement ne prévient pas le risque de transmission du VIH
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| ENDOCRINOLOGIE | |||
| GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
