À propos de Raltitrexed
Mise à jour :
Raltitrexed : Mécanisme d'action
Le raltitrexed est un analogue de l'acide folique appartenant à la famille des antimétabolites, doté d'une puissante activité inhibitrice à l'égard de la thymidilate-synthase (TS).
Contrairement à l'activité indirecte du 5fluoro-uracile (5FU) et du méthotrexate, le raltitrexed agit par inhibition directe et spécifique de la TS. Cette dernière est une enzyme clef pour la synthèse de novo de la thymidine triphosphate (TPP), nucléotide essentiel dans la synthèse de l'ADN. Son inhibition entraîne une fragmentation de l'ADN et la mort cellulaire. Le raltitrexed est transporté au sein des cellules par le biais d'un transporteur de l'acide folique sous forme réduite. Dans la cellule, il subit une polyglutamatation intense par l'enzyme folyl-polyglutamate-synthétase (FPGS). Ces polyglutamates sont retenus dans les cellules et sont des inhibiteurs de la TS encore plus puissants.
La polyglutamatation de raltitrexed en augmente l'activité inhibitrice exercée sur la TS et prolonge la durée de l'inhibition de la TS dans les cellules, phénomène qui s'avère susceptible de renforcer l'activité antitumorale du produit. La polyglutamatation pourrait également jouer un rôle dans l'augmentation de sa toxicité par la rétention de celui-ci dans les tissus sains.
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Raltitrexed 2 mg poudre pour solution pour perfusion
Dernière modification : 17/11/2022 - Révision : NA
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01B - ANTIMETABOLITES L01BA - ANALOGUES DE L'ACIDE FOLIQUE L01BA03 - RALTITREXED |
|  Soyez très prudent | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONRALTITREXED 2 mg pdre p sol p perfIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer colorectal métastatique
PosologieUnité de priseflacon- raltitrexed : 2 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 15 minutes
- En cas d'extravasation arrêter la perfusion
Posologie Patient à partir de 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Cancer colorectal métastatique
- Posologie standard
- 3 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Posologies maximales- Posologie maximale: 3 mg/m² ce jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer par perfusion intraveineuse de 15 minutes
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer colorectal métastatique
PosologieUnité de priseflacon- raltitrexed : 2 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 15 minutes
- En cas d'extravasation arrêter la perfusion
Posologie Patient à partir de 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Cancer colorectal métastatique
- Posologie standard
- 3 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Posologies maximales- Posologie maximale: 3 mg/m² ce jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Unité de priseflacon- raltitrexed : 2 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 15 minutes
- En cas d'extravasation arrêter la perfusion
Posologie Patient à partir de 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Cancer colorectal métastatique
- Posologie standard
- 3 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Posologies maximales- Posologie maximale: 3 mg/m² ce jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 15 minutes
- En cas d'extravasation arrêter la perfusion
Posologie Patient à partir de 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Cancer colorectal métastatique
- Posologie standard
- 3 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Posologies maximales- Posologie maximale: 3 mg/m² ce jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Patient à partir de 15 an(s)
- Patient quel que soit le poids
- Cancer colorectal métastatique
- Posologie standard
- 3 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
- Posologie maximale: 3 mg/m² ce jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer par perfusion intraveineuse de 15 minutes
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTRALTITREXED 2 mg pdre p sol p perfNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Femme en période d'activité génitale en l'absence de contraception efficace
- Grossesse
- Hypersensibilité aux quinazolines
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 25 ml/min
- Toxicité digestive sévère due au raltitrexed, antécédent (de)
- Vaccination amarile
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Altération de l'état général
- Antécédent de radiothérapie
- Aplasie médullaire
- Enfant de moins de 15 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Ictère
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale : 25 ml/min < clairance de la créatinine <= 65 ml/min
- Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
- Sujet âgé
- Vaccins vivants
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X X X Contre-indication absolue
Fertilité et Grossesse- Surveillance par un test de grossesse avant la mise en route du traitement
- Utiliser chez la partenaire une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 mois après arrêt du trt
- Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 6 mois après l'arrêt du traitement
Risques liés au traitement- En cas d'extravasation arrêter la perfusion
- Risque d'insuffisance médullaire
- Risque de trouble digestif
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction hépatique avant chaque cure
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fonction rénale avant chaque cure
- Surveillance de la fonction rénale avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la formule sanguine avant chaque cure
- Surveillance de la formule sanguine avant la mise en route du traitement
- Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'insuffisance médullaire sévère
- Traitement à arrêter en cas de toxicité digestive sévère
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Hyperbilirubinémie (Fréquent)
ALAT (augmentation) (Très fréquent)
ASAT (augmentation) (Très fréquent)
Phosphatases alcalines (augmentation) (Fréquent)
Neutropénie
Leucopénie
DERMATOLOGIE Prurit (Fréquent)
Alopécie (Fréquent)
Cellulite (Fréquent)
Hypersudation (Fréquent)
Mucite (Très fréquent)
Desquamation cutanée (Peu fréquent)
Eruption cutanée (Très fréquent)
DIVERS Syndrome pseudogrippal (Fréquent)
Asthénie (Très fréquent)
Douleur (Fréquent)
Fièvre (Très fréquent)
Oedème périphérique (Fréquent)
HÉMATOLOGIE Thrombopénie (Fréquent)
Anémie (Très fréquent)
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Sepsis (Fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISME Anorexie (Très fréquent)
Poids (diminution) (Fréquent)
Déshydratation (Fréquent)
OPHTALMOLOGIE Conjonctivite (Fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Dysgueusie (Fréquent)
Stomatite (Fréquent)
Ulcération buccale
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Malaise (Fréquent)
SYSTÈME DIGESTIF Constipation (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Douleur abdominale (Très fréquent)
Dyspepsie (Fréquent)
Vomissement
Nausée
Hémorragie gastro-intestinale
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Douleur articulaire (Fréquent)
Hypertonie musculaire (Fréquent)
Crampe
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Fréquent)
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Insuffisance rénale
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Femme en période d'activité génitale en l'absence de contraception efficace
- Grossesse
- Hypersensibilité aux quinazolines
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 25 ml/min
- Toxicité digestive sévère due au raltitrexed, antécédent (de)
- Vaccination amarile
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Femme en période d'activité génitale en l'absence de contraception efficace
- Grossesse
- Hypersensibilité aux quinazolines
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 25 ml/min
- Toxicité digestive sévère due au raltitrexed, antécédent (de)
- Vaccination amarile
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Altération de l'état général
- Antécédent de radiothérapie
- Aplasie médullaire
- Enfant de moins de 15 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Ictère
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale : 25 ml/min < clairance de la créatinine <= 65 ml/min
- Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
- Sujet âgé
- Vaccins vivants
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Altération de l'état général
- Antécédent de radiothérapie
- Aplasie médullaire
- Enfant de moins de 15 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Ictère
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale : 25 ml/min < clairance de la créatinine <= 65 ml/min
- Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
- Sujet âgé
- Vaccins vivants
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. |
| Conduite à tenir | - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire. |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir
Cytotoxiques + Olaparib | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. |
| Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. |
| Conduite à tenir | |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
Cytotoxiques + Antivitamines K | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. |
| Conduite à tenir | Contrôle plus fréquent de l'INR. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir
Cytotoxiques + Flucytosine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité hématologique. |
| Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Immunosuppresseurs | |
| Risques et mécanismes | Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. |
| Conduite à tenir | |
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
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Fertilité et Grossesse- Surveillance par un test de grossesse avant la mise en route du traitement
- Utiliser chez la partenaire une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 mois après arrêt du trt
- Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 6 mois après l'arrêt du traitement
Risques liés au traitement- En cas d'extravasation arrêter la perfusion
- Risque d'insuffisance médullaire
- Risque de trouble digestif
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction hépatique avant chaque cure
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fonction rénale avant chaque cure
- Surveillance de la fonction rénale avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la formule sanguine avant chaque cure
- Surveillance de la formule sanguine avant la mise en route du traitement
- Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'insuffisance médullaire sévère
- Traitement à arrêter en cas de toxicité digestive sévère
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Raltitrexed
Chimie
| IUPAC | acide (2S)-2-[[[5-[méthyl[(2-méthyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)méthyl]amino]-2-thiényl]carbonyl]amino]pentanedioïque |
|---|
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