XEMBIFY 200 mg/ml sol inj sous cutanée

Solution injectable sous-cutanée (limpide à légèrement opalescente et incolore ou jaune pâle ou marron clair ; osmolalité approximative comprise entre 280 et 404 mOsmol/kg et pH compris entre 4,1 et 4,8).

Flacon contenant 1 g/5 mL, ou 2 g/10 mL, ou 4 g/20 mL, ou 10 g/50 mL de solution, muni d'un manchon d'inviolabilité garantissant l'intégrité du produit. Boîte de 1.

Immunoglobuline humaine normale (IgSC)

Pour un mL de solution :

Immunoglobuline humaine normale : 200 mg

(pureté : au moins 98 % d'immunoglobulines de type G [IgG])

Chaque flacon de 5 mL contient : 1 g d'immunoglobuline humaine normale.
Chaque flacon de 10 mL contient : 2 g d'immunoglobuline humaine normale.
Chaque flacon de 20 mL contient : 4 g d'immunoglobuline humaine normale.
Chaque flacon de 50 mL contient : 10 g d'immunoglobuline humaine normale.

Distribution des sous-classes d'IgG (valeurs approximatives) :

• IgG₁ : 62 %
• IgG₂ : 30 %
• IgG₃ : 4,3 %
• IgG₄ : 3,2 %

La teneur maximale en IgA est de 160 microgrammes/mL.

Produit à partir du plasma de donneurs humains.

Traitement substitutif chez les adultes, les enfants et les adolescents (âgés de 0 à 18 ans) atteints :

• d'un déficit immunitaire primitif (DIP) avec altération de la production d'anticorps (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) ;
• d'une hypogammaglobulinémie avec infections bactériennes récurrentes chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC), chez lesquels l'antibioprophylaxie a échoué ou est contre-indiquée ;
• d'une hypogammaglobulinémie avec infections bactériennes récurrentes chez des patients atteints de myélome multiple (MM) ;
• d'une hypogammaglobulinémie chez des patients en pré- et post-transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (GCSH allogénique).

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Précautions d'emploi

L'administration accidentelle de XEMBIFY dans un vaisseau sanguin peut provoquer un choc.

Le débit de perfusion recommandé indiqué dans la rubrique Posologie et mode d'administration doit être strictement respecté. Les patients doivent être étroitement suivis et surveillés pendant toute la durée de la perfusion afin que d'éventuels signes d'intolérance puissent être détectés.

Certains effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment chez les patients recevant pour la première fois une immunoglobuline humaine normale ou, dans de rares cas, lors d'un changement d'immunoglobuline humaine normale ou si un long délai s'est écoulé depuis la précédente perfusion.

Les complications potentielles peuvent souvent être évitées :

• en commençant par injecter le produit lentement (ne pas dépasser 25 mL/h/site) ;
• en s'assurant que les patients soient étroitement surveillés à la recherche de tout symptôme pendant toute la durée de perfusion. En particulier, chez les patients naïfs de traitement par immunoglobuline humaine normale, lors d'un changement d'immunoglobulines humaines ou si un long délai s'est écoulé depuis la dernière perfusion, ces patients doivent être surveillés pendant toute la durée de la première perfusion et pendant l'heure qui suit la fin de perfusion afin que d'éventuels effets indésirables puissent être détectés.

Tous les autres patients doivent être surveillés pendant au moins 20 minutes après l'administration.

En cas d'effet indésirable, le débit de perfusion doit être diminué ou la perfusion arrêtée. Le traitement nécessaire dépend de la nature et de la sévérité de l'effet indésirable. Les réactions de type allergique ou anaphylactique imposent l'arrêt immédiat de la perfusion.

En cas de choc, un traitement médical standard du choc doit être instauré.

Hypersensibilité

Les vraies réactions allergiques sont rares. Elles peuvent apparaître notamment chez les patients présentant des anticorps anti-IgA qui doivent être traités avec précaution. Les patients présentant des anticorps anti-IgA, pour lesquels l'administration par voie sous-cutanée d'un traitement par IgG demeure la seule option, doivent être traités par XEMBIFY uniquement sous étroite surveillance médicale.

Dans de rares cas, l'immunoglobuline humaine normale peut entraîner une chute de la pression artérielle associée à une réaction anaphylactique, même chez les patients qui avaient toléré un traitement antérieur par l'immunoglobuline humaine normale.

Évènements thromboemboliques

Des évènements thromboemboliques artériels et veineux, incluant infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire, ont été associés à l'utilisation des immunoglobulines. Les patients doivent être suffisamment hydratés avant de recevoir des immunoglobulines. La prudence s'impose chez les patients présentant des facteurs de risque préexistants d'évènements thrombotiques (tels que : utilisation d'œstrogènes, âge avancé, hypertension, diabète sucré et antécédents de maladie vasculaire ou d'épisodes thrombotiques, patients présentant une thrombophilie acquise ou héréditaire, patients immobilisés durant des périodes prolongées, patients sévèrement hypovolémiques, patients atteints de maladies entraînant une augmentation de la viscosité sanguine).

Il convient d'informer les patients sur les premiers symptômes des évènements thromboemboliques, notamment la difficulté respiratoire, douleur et gonflement d'un membre, déficits neurologiques focaux et douleur thoracique, et de leur conseiller de contacter leur médecin dès l'apparition de ces symptômes.

Syndrome de méningite aseptique (SMA)

Des cas de syndrome de méningite aseptique ont été rapportés en association avec un traitement par immunoglobulines par voie sous-cutanée ; le syndrome apparaît généralement plusieurs heures à 2 jours après le traitement. Le SMA pourrait toucher davantage les femmes que les hommes. Le SMA se caractérise par les signes et symptômes suivants : céphalée sévère, raideur de la nuque, endormissement, fièvre, photophobie, nausée et vomissement. Un examen neurologique approfondi, incluant des analyses du liquide cérébrospinal (LCS) et visant à exclure les autres causes de méningite, doit être effectué chez les patients présentant des signes et symptômes de SMA. Chez les patients présentant des signes et symptômes du SMA, un examen neurologique approfondi, incluant une analyse du LCR doit être réalisé afin d'exclure d'autres causes de méningites. L'interruption du traitement par immunoglobulines peut entraîner la rémission du SMA en quelques jours, sans séquelles.

Les patients doivent être informés des premiers symptômes du SMA. Le SMA peut survenir plus fréquemment lors de traitements à doses élevées et/ou lorsque le débit de perfusion est élevé.

Dysfonction/insuffisance rénale

Des cas d'effets indésirables rénaux sévères ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par immunoglobulines, notamment avec les médicaments contenant du saccharose (XEMBIFY ne contient pas de saccharose). Ces effets incluent : insuffisance rénale aiguë, nécrose tubulaire aiguë, néphropathie tubulaire proximale et néphrose osmotique. Les facteurs favorisant la survenue de complications rénales incluent, sans toutefois s'y limiter : insuffisance rénale préexistante, diabète sucré, hypovolémie, administration concomitante de médicaments néphrotoxiques, âge de plus de 65 ans, sepsis, hyperviscosité et paraprotéinémie.

Une surveillance est également indispensable chez les patients présentant une insuffisance rénale, notamment en cas d'insuffisance rénale préexistante ou de risque d'insuffisance rénale aiguë.

Interférence avec les tests sérologiques

Après une perfusion d'immunoglobulines, l'augmentation transitoire du taux de divers anticorps transférés passivement dans le sang des patients peut entraîner des résultats faussement positifs lors des dosages sérologiques.

La transmission passive d'anticorps anti-érythrocytaires, tels que les anticorps anti-A, anti-B ou anti-D, peut interférer avec certains tests sérologiques de recherche d'allo-anticorps anti-érythrocytaires, par exemple le test direct à l'antiglobuline (TAD, test de Coombs direct). Une hémolyse peut se produire à doses élevées ou chez les patients de groupe sanguin non O. Une surveillance est donc recommandée.

Agents transmissibles

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les pools de plasma ainsi que la mise en œuvre d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale dans le procédé de fabrication. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut être totalement exclu. Cela s'applique également aux virus inconnus ou émergents et aux autres agents pathogènes.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC), ainsi que le virus de l'hépatite A (VHA) non enveloppé. Les mesures prises peuvent présenter un intérêt limité contre les virus non enveloppés tels que le parvovirus B19.

L'expérience clinique est rassurante, aucun cas de transmission du virus de l'hépatite A ou du parvovirus B19 par les immunoglobulines n'ayant été rapporté. Il est probable que les anticorps présents contribuent fortement à la sécurité virale.

Il est fortement recommandé que chaque fois que XEMBIFY est administré à un patient, le nom et le numéro de lot du produit soient enregistrés afin de conserver un lien entre le patient et le lot du produit.

Population pédiatrique

Les mises en garde et précautions mentionnées sont valables pour la population adulte et la population pédiatrique.

Grossesse

La sécurité de ce médicament chez la femme enceinte n'a pas été établie par des études cliniques contrôlées. Par conséquent, ce médicament doit être prescrit avec prudence chez les femmes enceintes ou qui allaitent.

Les préparations d'immunoglobulines traversent le placenta, particulièrement pendant le troisième trimestre. L'expérience clinique avec les immunoglobulines suggère qu'aucun effet délétère n'est attendu sur le déroulement de la grossesse ni sur le fœtus et le nouveau-né.

Allaitement

Les immunoglobulines sont excrétées dans le lait maternel et peuvent contribuer à la protection des nouveau-nés contre les agents pathogènes qui pénètrent dans l'organisme par les muqueuses.

Fertilité

L'expérience clinique avec les immunoglobulines suggère qu'aucun effet délétère n'est attendu sur la fertilité.

XEMBIFY a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, par exemple la survenue de sensation vertigineuse (voir rubrique Effets indésirables). Les patients présentant des effets indésirables pendant le traitement doivent attendre que ceux-ci aient disparu avant de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.

Les conséquences d'un surdosage ne sont pas connues.

Les immunoglobulines sont des composants normaux du corps humain. Les données non cliniques issues des études de toxicologie n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

3 ans.

Une fois le flacon ouvert, il est recommandé d'utiliser la solution immédiatement.

• A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
  • XEMBIFY peut être conservé à des températures ne dépassant pas 25 °C pendant une période maximum de 6 mois à tout moment avant la date de péremption.
  • Le jour de sortie du médicament du réfrigérateur, inscrire dans l'espace prévu à cet effet sur la boîte dans « Date d'élimination » soit la date correspondant à 6 mois à compter de ce jour, soit la date de péremption imprimée sur le rabat de la boîte, selon la date la plus proche.
  • Si le médicament est conservé à température ambiante, ne pas remettre le médicament au réfrigérateur. Utiliser le médicament avant la « Date d'élimination » ou l'éliminer.
• Ne pas congeler.
• Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
• Administrer dès que possible après le transfert de XEMBIFY du flacon dans une seringue.

Pour les conditions de conservation du médicament après la première ouverture, voir la rubrique Durée de conservation.

Le médicament doit être amené à température ambiante ou corporelle (20 °C à 37 °C) avant utilisation.

Ne pas agiter.

Inspecter visuellement le médicament avant administration. Les solutions présentant une couleur anormale, ayant un aspect trouble ou contenant des dépôts ne doivent pas être utilisées.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Instructions d'utilisation

Uniquement en perfusion sous-cutanée.

Avant utilisation, laisser la solution atteindre la température ambiante ou corporelle (20 °C à 37 °C).

Ne pas agiter.

Suivre les étapes ci-dessous et respecter les mesures d'asepsie pour administrer XEMBIFY.

1. Inspecter les flacons : vérifier la limpidité, la couleur et la date de péremption.

2. Préparer la perfusion

• Rassembler le matériel : flacon(s) de XEMBIFY, accessoires, collecteur d'aiguilles, carnet de suivi du traitement et pompe à perfusion.
• Préparer un plan de travail propre.
• Se laver les mains.

3. Retirer la capsule de protection du flacon pour mettre à nu la partie centrale du bouchon.

4. Nettoyer le bouchon à l'alcool et laisser sécher.

6. Utiliser XEMBIFY dès que possible afin d'éviter la formation de particules éventuelles provenant des seringues en silicone.

7. Suivre les instructions du fabricant pour la préparation de la pompe et de la tubulure pour perfusion. Veiller à purger la tubulure pour perfusion afin d'éliminer tout l'air contenu dans la tubulure ou l'aiguille ; pour cela, remplir la tubulure/l'aiguille avec la solution de XEMBIFY.

12. Recommencer les étapes de purge et d'introduction d'une aiguille en utilisant une aiguille et une tubulure pour perfusion neuves et en changeant le site d'administration. Maintenir l'aiguille en place par la pose d'une compresse stérile ou d'un pansement transparent sur le site.

13. Pour les deux premières perfusions, le débit commencera à 10 mL par heure par site. Si les perfusions sont bien tolérées et que vous ne présentez pas d'effets secondaires (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), le débit peut être augmenté toutes les 10 minutes jusqu'à un maximum de 20 mL par heure par site de perfusion chez les enfants et les adolescents et de 25 mL par heure par site de perfusion chez les adultes. Si les deux perfusions sont bien tolérées, le débit peut être augmenté progressivement à 35 mL par heure par site de perfusion.

Pour tous les patients, quel que soit l'âge, vérifier que les sites de perfusion sont distants d'au moins 5 cm. Le nombre de sites de perfusion est laissé à l'appréciation du professionnel de santé. Chez les adultes, les volumes de plus de 30 mL peuvent être fractionnés en fonction des préférences du patient. Le nombre de sites de perfusion n'est pas limité.

Le volume total nécessaire pour une dose spécifique de XEMBIFY sera moins important chez les enfants que chez les adultes (posologie en fonction du poids du patient [mg/kg]). Chez les enfants, le professionnel de santé peut choisir entre un volume plus faible par site ou un nombre moins important de sites de perfusion pour atteindre la dose totale cible, en fonction des besoins de l'enfant.

Pour déterminer le nombre de sites de perfusion à utiliser, diviser le volume total de la dose de XEMBIFY par le volume souhaité (mL/site).

14. Noter les informations concernant la perfusion (telles que le numéro de lot, la date de péremption, la dose, la date, l'heure, le ou les sites de perfusion, les effets indésirables) dans un carnet de suivi du traitement ou un journal de perfusion du patient.

15. Eliminer les aiguilles et tubulures pour perfusion dans un collecteur approprié. Suivre les instructions du fabricant pour le stockage de la pompe à perfusion.

16. Eliminer le ou les flacons entamés.