TRULICITY 4,5 mg sol inj en stylo prérempli

Sommaire

Documents de référence

Synthèse d'avis HAS (2)
Synthèse d'avis HAS
- dulaglutide TRULICITY 0,75 mg, 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg, solution injectable exénatide BYETTA 5 µg, 10 µg, solution injectable BYDUREON 2 mg, poudre et solvant pour suspension injectable liraglutide VICTOZA 6 mg/mL, solution injectable
- dulaglutide TRULICITY 0,75 mg, 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg, solution injectable en stylo prérempli Réévaluation (dosages 0,75 mg et 1,5 mg) Inscription de compléments de gamme (dosages 3 mg et 4,5 mg), 2020/12/02 (source = HAS)
Avis de la transparence (SMR/ASMR) (3)

Indication (source : commission de la transparence)	SMR
Le service médical rendu par TRULICITY (dulaglutide) est : - important dans l’indication en association avec d’autres hypoglycémiants, y compris l’insuline lorsque ces derniers, associés à un régime alimentaire et à une activité physique, ne permettent pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie, uniquement: • en bithérapie en association avec la metformine, • en trithérapie en association avec metformine et insuline • en trithérapie en association avec la metformine et un sulfamide hypoglycémiant.	Important 21/07/2021 Avis HAS
Le service médical rendu par TRULICITY (dulaglutide) est : - insuffisant pour justifier d’une prise en charge par la solidarité nationale : • en monothérapie, lorsque le régime alimentaire et l'exercice physique ne permettent pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie chez les patients qui ne peuvent recevoir un traitement par metformine du fait d'une intolérance ou de contre-indications • en bithérapie en association avec un sulfamide hypoglycémiant • en bithérapie en association avec l’insuline • en bithérapie en association avec un sulfamide hypoglycémiant	Insuffisant 21/07/2021 Avis HAS

Indication
(source : commission de la transparence)

SMR

Le service médical rendu par TRULICITY (dulaglutide) est :
- important dans l’indication en association avec d’autres hypoglycémiants, y compris l’insuline lorsque ces derniers, associés à un régime alimentaire et à une activité physique, ne permettent pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie, uniquement:
• en bithérapie en association avec la metformine,
• en trithérapie en association avec metformine et insuline
• en trithérapie en association avec la metformine et un sulfamide hypoglycémiant.

Important

21/07/2021

Avis HAS

Le service médical rendu par TRULICITY (dulaglutide) est :
- insuffisant pour justifier d’une prise en charge par la solidarité nationale :
• en monothérapie, lorsque le régime alimentaire et l'exercice physique ne permettent pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie chez les patients qui ne peuvent recevoir un traitement par metformine du fait d'une intolérance ou de contre-indications
• en bithérapie en association avec un sulfamide hypoglycémiant
• en bithérapie en association avec l’insuline
• en bithérapie en association avec un sulfamide hypoglycémiant

Insuffisant

21/07/2021

Avis HAS

Indication (source : commission de la transparence)	ASMR
Compte tenu : - de la démonstration de la supériorité du dulaglutide en une injection hebdomadaire par rapport au placebo, dans l’étude REWIND sur un critère de jugement cardiovasculaire cliniquement pertinent, à savoir la réduction des événements du critère de jugement composite 3P-MACE (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral non fatal), chez des patients diabétiques de type 2 majoritairement en prévention primaire, avec un HR = 0,88, IC95 % [0,79 . 0,99] - des données initiales ayant démontré l’efficacité du dulaglutide, analogue du GLP-1, par rapport à des comparateurs cliniquement pertinents, sur la réduction du critère de jugement biologique intermédiaire, l’HbA1c, en association à d’autres molécules antidiabétiques en bithérapie ou en trithérapie, - des nouvelles données de tolérance du dulaglutide qui ne mettent pas en évidence de nouveau signal, - du besoin médical non couvert de disposer de médicaments antidiabétiques apportant la preuve d’une réduction de la morbi-mortalité, cardiovasculaire et rénale, qui améliore l’observance et l’adhésion au traitement avec un profil de tolérance satisfaisant, et malgré : - la réduction du risque absolu cardiovasculaire jugée faible dans l’étude REWIND, La Commission estime que TRULICITY (dulaglutide) apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV), au même titre que le liraglutide (VICTOZA), dans la prise en charge de l'adulte atteint de diabète de type 2 pour améliorer le contrôle de la glycémie en association avec d'autres hypoglycémiants, y compris l'insuline, lorsque ces derniers, associés à un régime alimentaire et à une activité physique, ne permettent pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie uniquement : en bithérapie en association avec la metformine, en trithérapie en association avec metformine et insuline - en trithérapie en association avec metformine et sulfamide hypoglycémiant.	ASMR IV 21/07/2021 Avis HAS

Indication
(source : commission de la transparence)

ASMR

Compte tenu :
- de la démonstration de la supériorité du dulaglutide en une injection hebdomadaire par rapport au placebo, dans l’étude REWIND sur un critère de jugement cardiovasculaire cliniquement pertinent, à savoir la réduction des événements du critère de jugement composite 3P-MACE (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral non fatal), chez des patients diabétiques de type 2 majoritairement en prévention primaire, avec un HR = 0,88, IC95 % [0,79 . 0,99]
- des données initiales ayant démontré l’efficacité du dulaglutide, analogue du GLP-1, par rapport à des comparateurs cliniquement pertinents, sur la réduction du critère de jugement biologique intermédiaire, l’HbA1c, en association à d’autres molécules antidiabétiques en bithérapie ou en trithérapie,
- des nouvelles données de tolérance du dulaglutide qui ne mettent pas en évidence de nouveau signal,
- du besoin médical non couvert de disposer de médicaments antidiabétiques apportant la preuve d’une réduction de la morbi-mortalité, cardiovasculaire et rénale, qui améliore l’observance et l’adhésion au traitement avec un profil de tolérance satisfaisant,
et malgré :
- la réduction du risque absolu cardiovasculaire jugée faible dans l’étude REWIND,
La Commission estime que TRULICITY (dulaglutide) apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV), au même titre que le liraglutide (VICTOZA), dans la prise en charge de l'adulte atteint de diabète de type 2 pour améliorer le contrôle de la glycémie en association avec d'autres hypoglycémiants, y compris l'insuline, lorsque ces derniers, associés à un régime alimentaire et à une activité physique, ne permettent pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie uniquement :
en bithérapie en association avec la metformine,
en trithérapie en association avec metformine et insuline
- en trithérapie en association avec metformine et sulfamide hypoglycémiant.

ASMR IV

21/07/2021

Avis HAS

Synthèse

Classification pharmacothérapeutique VIDAL

Métabolisme - Diabète - Nutrition > Diabète > Analogues du Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) (Dulaglutide)

Classification ATC

VOIES DIGESTIVES ET METABOLISME > MEDICAMENTS DU DIABETE > ANTIDIABETIQUES SAUF INSULINES > ANALOGUES DES RECEPTEURS GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1 (GLP-1) (DULAGLUTIDE)

Substance

dulaglutide

Excipients

sodium citrate, acide citrique, mannitol, polysorbate 80, eau ppi

Présentation

TRULICITY 4,5 mg S inj en stylo prérempli 4Stylo

Cip : 3400930216484

Modalités de conservation : Avant ouverture : 2° < t < 8° durant 24 mois (Conserver à l'abri de la lumière, Conserver au réfrigérateur, Conserver dans son emballage, Ne pas congeler)
Après ouverture : < 30° durant 14 jours (Ne pas conserver au réfrigérateur)

Commercialisé

Monographie

FORMES et PRÉSENTATIONS

Solution injectable SC (limpide, incolore) à 0,75 mg, 1,5 mg, 3 mg ou 4,5 mg : Seringues en verre contenues dans des stylos préremplis jetables de 0,5 mL, boîtes de 4.

COMPOSITION

	par stylo
Dulaglutide^*	0,75 mg
ou	1,5 mg
ou	3 mg
ou	4,5 mg

Excipients (communs) : citrate de sodium, acide citrique, mannitol, polysorbate 80, eau pour préparations injectables.
^* Produit sur cellules CHO par la technique d'ADN recombinant.

INDICATIONS

Diabète de type 2 :
Trulicity est indiqué chez les patients de 10 ans et plus pour le traitement du diabète de type 2 insuffisamment contrôlé en complément d'un régime alimentaire et d'une activité physique :

en monothérapie, quand l'utilisation de la metformine est considérée comme inappropriée en raison d'une intolérance ou de contre-indications.
en association avec d'autres médicaments destinés au traitement du diabète.

Pour les résultats des études concernant les associations, les effets sur le contrôle glycémique et les évènements cardiovasculaires, ainsi que sur les populations étudiées, cf Mises en garde et Précautions d'emploi, Interactions, Pharmacodynamie.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

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CONTRE-INDICATIONS

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MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Traçabilité :: Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Diabète de type 1 et acidocétose diabétique :: Le dulaglutide ne doit pas être utilisé chez les patients ayant un diabète de type 1 ou pour le traitement d'une acidocétose diabétique. Le dulaglutide ne peut pas se substituer à l'insuline.; Des cas d'acidocétose diabétique ont été rapportés chez des patients insulinodépendants après une interruption rapide de la prise d'insuline ou une réduction rapide de la dose d'insuline (cf Posologie et Mode d'administration).

Maladie gastro-intestinale sévère :: Le dulaglutide n'a pas été étudié chez les patients ayant une maladie gastro-intestinale sévère, dont la gastroparésie sévère, et n'est donc pas recommandé chez ces patients. Des événements liés à une vidange gastrique altérée, y compris une gastroparésie sévère, ont été rapportés. Surveiller et envisager une modification de dose ou un arrêt du traitement chez les patients qui développent des symptômes gastro-intestinaux sévères pendant le traitement.

Aspiration pulmonaire lors d'une anesthésie générale ou d'une sédation profonde :: Des cas d'aspiration pulmonaire ont été signalés chez des patients recevant des agonistes du récepteur du GLP-1 soumis à une anesthésie générale ou à une sédation profonde. Par conséquent, le risque accru de contenu résiduel gastrique dû au retard de vidange gastrique (cf Effets indésirables) doit être pris en considération avant d'effectuer des procédures sous anesthésie générale ou sédation profonde.

Déshydratation :: Des cas de déshydratation, entraînant parfois une insuffisance rénale aiguë ou une aggravation de l'insuffisance rénale, ont été rapportés chez des patients traités par dulaglutide, particulièrement lors de l'initiation du traitement. Parmi les cas d'effets indésirables rénaux rapportés, beaucoup sont survenus chez des patients ayant présenté des nausées, des vomissements, des diarrhées, ou une déshydratation. Les patients traités par dulaglutide doivent être avertis du risque potentiel de déshydratation, en particulier lié aux effets indésirables gastro-intestinaux, et doivent prendre des précautions pour éviter une perte hydrique.

Pancréatite aiguë :: L'utilisation d'agonistes du récepteur du GLP-1 a été associée à un risque de développement de pancréatite aiguë. Dans les essais cliniques, des cas de pancréatite aiguë ont été rapportés sous dulaglutide (cf Effets indésirables).; Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite aiguë. En cas de suspicion de pancréatite, le traitement par dulaglutide doit être interrompu. Si la pancréatite est confirmée, le traitement par dulaglutide ne doit pas être réinitié. En l'absence d'autres signes et symptômes de pancréatite aiguë, des élévations des enzymes pancréatiques seules ne sont pas prédictives d'une pancréatite aiguë (cf Effets indésirables).

Hypoglycémie :: Les patients traités par dulaglutide en association avec un sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline peuvent présenter un risque accru d'hypoglycémie. Le risque d'hypoglycémie peut être limité en réduisant la dose de sulfamide hypoglycémiant ou d'insuline (cf Posologie et Mode d'administration, Effets indésirables).

Teneur en sodium :: Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

INTERACTIONS

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FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Grossesse :

Il n'existe peu ou pas de données concernant l'utilisation du dulaglutide chez la femme enceinte. Les études chez les animaux ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (cf Sécurité préclinique). Par conséquent, l'utilisation du dulaglutide n'est pas recommandée pendant la grossesse.

Allaitement :

On ignore si le dulaglutide est excrété dans le lait maternel. On ne peut exclure un risque pour le nouveau-né/nourrisson. Le dulaglutide ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité :

L'effet du dulaglutide sur la fertilité chez l'homme est inconnu. Chez le rat, aucun effet direct sur l'accouplement ou la fertilité n'a été observé après un traitement par dulaglutide (cf Sécurité préclinique).

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Trulicity n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients doivent être informés des précautions à prendre pour éviter une hypoglycémie lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines lorsque Trulicity est utilisé en association avec un sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).

EFFETS INDÉSIRABLES

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SURDOSAGE

Les effets indésirables liés à un surdosage avec le dulaglutide observés au cours des études cliniques ont été des troubles gastro-intestinaux et une hypoglycémie. En cas de surdosage, un traitement symptomatique approprié doit être mis en place en fonction des signes et symptômes cliniques du patient.

PHARMACODYNAMIE

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PHARMACOCINÉTIQUE

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SÉCURITÉ PRÉCLINIQUE

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicologie en administration répétée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Lors d'une étude de carcinogénicité d'une durée de 6 mois réalisée chez des souris transgéniques, aucune réponse tumorigène n'a été observée. Lors d'une étude de carcinogénicité à 2 ans menée chez des rats soumis à une exposition clinique ≥ 3 fois l'exposition clinique humaine avec le dulaglutide 4,5 mg par semaine, le dulaglutide a entraîné des augmentations statistiquement significatives, doses dépendantes, de l'incidence de tumeurs des cellules C de la thyroïde (adénomes et carcinomes combinés). La signification clinique de ces résultats n'est pas encore connue.

Lors d'études sur la fertilité, une diminution du nombre de corps jaunes et un allongement du cycle œstral ont été observés, à des doses associées à une diminution de la consommation d'aliments et du gain de poids corporel chez les animaux femelles ; en revanche, aucun effet sur l'indice de fertilité et la conception ou le développement embryonnaire n'a été observé. Dans les études de toxicologie de la reproduction, des effets sur le squelette ainsi qu'une baisse du poids fœtal ont été observés chez le rat et le lapin à des expositions au dulaglutide de 5 à 18 fois supérieures aux doses cliniques proposées ; en revanche, aucune malformation fœtale n'a été observée. Le traitement des rats femelles pendant toute la gestation et la lactation a entraîné des déficits de mémoire chez la progéniture femelle, à des expositions 7 fois supérieures à la dose clinique proposée. La posologie du dulaglutide chez des jeunes rats mâles et femelles n'a pas entraîné de déficits de mémoire à 38 fois la plus haute exposition humaine.

INCOMPATIBILITÉS

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 2 ans.

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Conserver dans son emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Lors de l'utilisation :: Trulicity peut être conservé en dehors du réfrigérateur pendant une durée maximale de 14 jours à une température ne dépassant pas 30 °C.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Instructions pour l'utilisation :: Le stylo prérempli est à usage unique.; Suivre attentivement les instructions d'utilisation du stylo, jointes à la notice.; Trulicity ne doit pas être utilisé si la solution contient des particules ou si elle est trouble et/ou décolorée.; Trulicity ne doit pas être utilisé s'il a été congelé.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	EU/1/14/956/002 ; CIP 3400930003732 (2014, RCP rév 11.09.2024) sol inj à 0,75 mg.
	EU/1/14/956/007 ; CIP 3400930003763 (2014, RCP rév 11.09.2024) sol inj à 1,5 mg.
	EU/1/14/956/012 ; CIP 3400930216453 (2020, RCP rév 11.09.2024) sol inj à 3 mg.
	EU/1/14/956/015 ; CIP 3400930216484 (2020, RCP rév 11.09.2024) sol inj à 4,5 mg.


Prix :	80,12 euros (4 stylos sol inj à 0,75 mg).
	80,12 euros (4 stylos sol inj à 1,5 mg).
	80,12 euros (4 stylos sol inj à 3 mg).
	80,12 euros (4 stylos sol inj à 4,5 mg).
Chez l'adulte :
Remb Séc soc à 65 % et agréé Collect dans les indications suivantes :
Traitement de l'adulte atteint de diabète de type 2 pour améliorer le contrôle de la glycémie, en association avec d'autres hypoglycémiants, y compris l'insuline, lorsque ces derniers, associés à un régime alimentaire et à une activité physique, ne permettent pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie, uniquement :
en bithérapie avec la metformine ; en trithérapie avec la metformine et l'insuline ; en trithérapie avec la metformine et un sulfamide hypoglycémiant.
Chez les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus :
Non remboursable et non agréé Collect. à la date du 24.09.2024.

Titulaire de l'AMM : Eli Lilly Nederland BV, Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.

Laboratoire

LILLY FRANCE
24, boulevard Vital-Bouhot. CS 50004.
92521 Neuilly-sur-Seine cdx
Tél : 01 55 49 34 34
Information médicale/Pharmacovigilance :
0 800 00 36 36 : Service & appel gratuits

0 800 00 36 36 : Service & appel gratuits

ou Tél : 01 55 49 32 51

Fax : 01 55 49 33 07
E-mail : informationmedicale@lilly.com
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Dépannage produits :
Tél : 01 55 49 33 21
Fax : 01 55 49 34 85
E-mail : paris_service_client@lilly.com
www.lilly.com/fr

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