TEGELINE 50 mg/ml pdre/solv p sol p perf

TEGELINE 2,5 g/50 mL :

Poudre et solvant pour solution pour perfusion.
Boîte contenant : 1 flacon de 2,5 g de poudre + 1 flacon de 100 mL de solvant, tous deux munis d'un bouchon et d'une capsule de protection + 1 kit de reconstitution (1 seringue de 50 mL, 1 aiguille-filtre et 1 prise d'air) + 1 nécessaire de perfusion muni d'un filtre.

TEGELINE 5 g/100 mL :

Poudre et solvant pour solution pour perfusion.
Boîte contenant : 1 flacon de 5 g de poudre + 1 flacon de 100 mL de solvant, tous deux munis d'un bouchon et d'une capsule de protection avec un système de transfert + 1 nécessaire de perfusion muni d'un filtre.

TEGELINE 10 g/200 mL :

Poudre et solvant pour solution pour perfusion.
Boîte contenant : 1 flacon de 10 g de poudre + 1 flacon de 200 mL de solvant, tous deux munis d'un bouchon et d'une capsule de protection avec un système de transfert + 1 nécessaire de perfusion muni d'un filtre.

Pour 1 mL de solution reconstituée :

Immunoglobuline humaine normale : 50 mg*

* correspondant à une quantité totale en protéines, dont au moins 95 % sont des IgG.

La poudre a une teneur maximale en IgA de 17 mg/g de protéines et contient des traces de pepsine d'origine animale.

Après reconstitution :

• un flacon de 50 mL contient 2,5 g d'immunoglobuline humaine normale,
• un flacon de 100 mL contient 5 g d'immunoglobuline humaine normale,
• un flacon de 200 mL contient 10 g d'immunoglobuline humaine normale.

Distribution des sous-classes d'IgG (valeurs usuelles) :

• IgG1 : 50-68 %
• IgG2 : 27-43 %
• IgG3 : 2,6-4,2 %
• IgG4 : 1,7-3,3 %

Produit à partir de plasma de donneurs humains.

Excipients à effet notoire : Ce médicament contient du sodium (maximum 0.635 mmol (ou 15 mg) pour 10 mL) ainsi que du saccharose (1 g pour 10 mL).

• Traitement de substitution :
  • déficits immunitaires primitifs avec hypogammaglobulinémie ou atteinte fonctionnelle de l'immunité humorale,
  • infections bactériennes récidivantes chez l'enfant infecté par le VIH,
  • déficits immunitaires secondaires de l'immunité humorale, en particulier :
    • la leucémie lymphoïde chronique ou le myélome, avec hypogammaglobulinémie et associés à des infections à répétition,
    • l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques avec hypogammaglobulinémie associée à une infection.
• Traitement immunomodulateur :
  • purpura thrombopénique idiopathique (PTI) chez l'adulte et l'enfant en cas de risque hémorragique important ou avant un acte médical ou chirurgical pour corriger le taux de plaquettes,
  • rétinochoroïdite de Birdshot,
  • syndrome de Guillain et Barré de l'adulte,
  • neuropathie motrice multifocale (NMM),
  • polyradiculonévrites inflammatoires démyélinisantes chroniques (PIDC),
  • poussées aiguës de myasthénie,
• Maladie de Kawasaki

TEGELINE contient 100 mg de saccharose par mL comme excipient. Bien que des cas de dysfonctionnement rénal et d'insuffisance rénale aiguë aient été associés à l'utilisation de nombreuses spécialités d'IgIV commercialisées, celles contenant du saccharose comme excipient ont représenté la plus large part. Pour plus d'informations sur l'insuffisance rénale aiguë voir ci-dessous.

Pour l'établissement du diagnostic de neuropathie motrice multifocale (NMM), une expertise clinique préalable devra être réalisée auprès d'un centre de référence labellisé pour les neuropathies périphériques ou les maladies neuromusculaires.

L'initiation du traitement par TEGELINE des polyradiculonévrites inflammatoires démyélinisantes chroniques (PIDC) devra être réalisée après avis d'un centre de référence labellisé pour les neuropathies périphériques ou les maladies neuromusculaires.

Pour l'indication Traitement des poussées aiguës de myasthénie, l'avis d'un centre de référence labellisé pour les neuropathies périphériques ou les maladies neuromusculaires est recommandé, après initiation du traitement.

Certains effets indésirables peuvent être associés au débit d'administration. Le débit recommandé en rubrique Posologie et mode d'administration doit être scrupuleusement observé et les patients doivent rester sous surveillance pendant toute la durée de la perfusion afin de détecter d'éventuels signes d'intolérance.

Le risque de réactions anaphylactiques, voire d'état de choc, est plus fréquent :

• en cas de perfusion intraveineuse rapide (voir rubrique Posologie et mode d'administration),
• chez les patients hypo- ou agammaglobulinémiques avec ou sans déficit en IgA et plus particulièrement lors de la première perfusion d'IgIV ou lorsque le dernier traitement par les IgIV remonte à plus de 8 semaines.

Les complications potentielles peuvent être souvent évitées. Il est souhaitable :

• de surveiller attentivement le débit des perfusions ;
• de s'assurer initialement de la tolérance de l'administration des IgIV par une perfusion lente (1 mL/kg/h) ;
• en cas de diabète latent où une glycosurie passagère peut survenir, de diabète ou de régime hypoglucidique, de tenir compte de la teneur en saccharose (2 g/g d'IgG) ;
• de garder les patients sous surveillance pendant toute la durée de la perfusion afin de détecter d'éventuels signes d'intolérance. Le patient doit être maintenu sous observation pendant au moins 20 minutes après la fin de la perfusion. En cas de première perfusion d'IgIV ou d'intervalle prolongé depuis la dernière perfusion, le patient doit être maintenu sous observation pendant au moins 1 heure après la fin de la perfusion, afin de détecter d'éventuels effets indésirables.
  
  En cas de réactions de type allergique ou anaphylactique, il convient d'interrompre immédiatement la perfusion. Le traitement devra dépendre de la sévérité de la réaction. En cas de choc, le traitement symptomatique relatif à l'état de choc devra être instauré.

Chez tous les patients, l'administration de TEGELINE impose :

• une hydratation correcte avant l'initiation de la perfusion de TEGELINE,
• de surveiller la diurèse quotidiennement pendant la cure,
• de mesurer la créatininémie et l'urémie avant de commencer le traitement et pendant la cure,
• d'éviter l'utilisation concomitante de diurétiques de l'anse, ou de médicaments néphrotoxiques (voir rubrique Interactions).

Hypersensibilité

Les vraies réponses allergiques à ce médicament sont rares. Une intolérance aux immunoglobulines peut se développer dans les cas de déficit en IgA où le patient possède des anticorps anti-IgA.

Les IgIV ne sont pas indiquées chez les patients présentant un déficit spécifique en IgA, lorsque le déficit en IgA est le seul dysfonctionnement à résoudre.

Rarement, les IgIV peuvent entraîner une chute brutale de la pression artérielle associée à une réaction anaphylactique même chez des patients qui ont présenté une bonne tolérance à une administration précédente d'IgIV.

Thromboembolie

Cliniquement, l'existence d'un lien entre l'administration d'IgIV et des réactions thromboemboliques comme infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde est connue. Ces événements sont probablement liés à une élévation relative de la viscosité sanguine due à un apport important en immunoglobuline chez les patients à risque. Toutes les précautions doivent être prises lors de la prescription de la perfusion d'IgIV chez les patients obèses, chez les patients présentant des facteurs de risque thrombotique préexistants (âge avancé, hypertension, diabète sucré, antécédents de maladie vasculaire ou d'épisodes thrombotiques, patients atteints de troubles thrombotiques héréditaires ou acquis, patients subissant des périodes prolongées d'immobilisation, patients sévèrement hypovolémiques et patients atteints de maladies provoquant une augmentation de la viscosité sanguine).

Chez les patients présentant un risque de réaction thromboembolique, les IgIV doivent être administrées à une dose et un débit de perfusion minimaux.

Insuffisance rénale aiguë

Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez des patients recevant des IgIV. Dans la plupart des cas, des facteurs de risque ont été identifiés, tels une insuffisance rénale pré-existante, un diabète, une hypovolémie, une obésité, la prise concomitante de médicaments néphrotoxiques ou un âge supérieur à 65 ans.

Chez les patients présentant des facteurs de risque d'insuffisance rénale, la dose minimale efficace de TEGELINE devra être administrée à un débit de perfusion minimal. Selon l'indication clinique, les doses de TEGELINE peuvent être fractionnées, en particulier dans les indications où les doses utilisées sont plus élevées, et une prolongation de l'intervalle entre les cures peut être envisagée.

En cas d'insuffisance rénale, l'arrêt de TEGELINE doit être envisagé.

Bien que ces cas de dysfonctionnement rénal et d'insuffisance rénale aiguë aient été associés à l'utilisation de nombreuses spécialités d'immunoglobuline humaine normale contenant différents excipients tels que le saccharose, le glucose et le maltose, celles contenant du saccharose comme stabilisant représentent la plus large part. Aussi, chez les patients à risque, l'utilisation de préparations d'IgIV ne contenant pas ces excipients doit être envisagée. TEGELINE contient du saccharose (voir les excipients en rubrique Composition).

Méningite aseptique (MA)

Des cas de méningite aseptique ont été rapportés en association avec des traitements par les IgIV.

L'arrêt des IgIV a permis une rémission de la MA, sans séquelles, en quelques jours.

Ce syndrome apparaît généralement entre plusieurs heures et 2 jours après le traitement par IgIV.

Les résultats de tests sur le liquide céphalorachidien sont souvent positifs avec une pléocytose allant jusqu'à plusieurs milliers de cellules par mm³ et composée principalement de cellules de la lignée des granulocytes, associée à une hyperprotéinorachie allant jusqu'à plusieurs centaines de mg/dl. La MA pourrait survenir plus souvent en cas d'administration de doses élevées (2 g/kg) d'IgIV

Anémie hémolytique

Les IgIV peuvent contenir des anticorps dirigés contre les groupes sanguins qui pourraient agir en tant qu'hémolysines. Ces anticorps en se fixant in vivo aux érythrocytes du patient, peuvent induire une réaction positive à l'antiglobuline directe (test de Coombs) et, plus rarement, une hémolyse en raison d'une séquestration accrue des érythrocytes. Une anémie hémolytique pourrait apparaître suite à une hémolyse importante. Une surveillance des signes et des symptômes cliniques d'hémolyse doit être effectuée chez les patients recevant des IgIV (voir rubrique Effets indésirables).

Neutropénie/Leucopénie

Une diminution transitoire du nombre de neutrophiles et/ou des épisodes de neutropénie, parfois sévères, ont été rapportés après traitement par IgIV. Cela survient généralement dans les heures ou jours suivant l'administration d'IgIV, et se résorbe spontanément dans les 7 à 14 jours.

Interférence avec des tests sérologiques

Après administration d'immunoglobuline humaine normale, l'augmentation transitoire de la concentration de divers anticorps transférés peut être responsable de sérologies positives temporaires.

Ce médicament contenant des anticorps anti-érythrocytaires, son administration peut être suivie de façon transitoire d'un test de Coombs positif.

Agents transmissibles

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en oeuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC, et vis-à-vis de virus non enveloppés tels que le VHA.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le parvovirus B19.

L'expérience clinique ne rapporte pas de transmission du virus de l'hépatite A ni du parvovirus B19 par les immunoglobulines, les anticorps présents contribuant probablement à la sécurité du produit.

Ce médicament contient du sodium et du saccharose

Ce médicament contient au maximum 0.635 mmol (ou 15 mg) de sodium pour 10 mL. A prendre en compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

Ce médicament contient 1 g de saccharose pour 10 mL, dont il faut tenir compte dans la ration journalière en cas de régime pauvre en sucre ou de diabète.

A chaque administration de TEGELINE, le nom et le numéro de lot du produit mentionnés sur le flacon doivent être enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le numéro de lot du médicament.

Grossesse

Aucune étude de reproduction chez l'animal n'a été conduite avec TEGELINE et l'expérience chez la femme enceinte est limitée. Bien qu'aucune réaction indésirable sur le fœtus n'ait été observée, les IgIV ne doivent être administrées chez la femme enceinte qu'en cas de nécessité bien établie.

Allaitement

Les protéines contenues dans les IgIV sont des constituants normaux du plasma humain. Leur passage dans le lait maternel ne doit pas provoquer d'effets indésirables chez le nouveau-né.

Rien ne suggère que les IgIV diminuent l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Bien qu'aucun cas de surdosage n'ait été rapporté avec TEGELINE, la survenue de certains effets secondaires (voir rubrique Effets indésirables) dose-dépendants pourrait être favorisée : méningite aseptique, insuffisance rénale, hyperviscosité sanguine.

Les données précliniques ne laissent supposer aucune potentialité mutagène de TEGELINE.

L'immunoglobuline humaine normale ne doit être mélangée avec aucun autre produit et/ou médicament.

3 ans

Après reconstitution, une administration immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité après reconstitution a été démontrée pendant 24 heures.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C et à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.

Respecter les règles d'asepsie habituelles.

Mode de reconstitution :

TEGELINE 5 g/100 mL et 10 g/200 mL avec le système de transfert :

• Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) à température ambiante.
• Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre.
• Désinfecter la surface de chaque bouchon.
• Retirer le capuchon protecteur translucide du système de transfert et insérer à fond le biseau ainsi dégagé au centre du bouchon du flacon de solvant en opérant simultanément un mouvement de rotation.
• Retirer le deuxième capuchon protecteur de l'autre extrémité du système de transfert.
• Maintenir les deux flacons dans une position horizontale (évent vers le haut) et enfoncer rapidement l'extrémité libre du biseau au centre du bouchon du flacon de poudre. Veiller à ce que le biseau soit toujours immergé dans le solvant pour éviter un cassage précoce du vide.
• Placer immédiatement l'ensemble dans une position verticale, flacon de solvant bien au-dessus du flacon de poudre, de façon à permettre le transfert du solvant vers la poudre.
• Pendant le transfert, diriger le jet de solvant sur toute la surface de la poudre. Veiller à ce que la totalité du solvant soit transférée.
• A la fin du transfert, le vide est automatiquement cassé (air stérile).
• Retirer le flacon vide avec le système de transfert puis le jeter dans un collecteur adapté aux déchets d'activités de soins à risque infectieux (DASRI).
• Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter la formation de mousse, jusqu'à dissolution complète de la poudre.
• La mise en solution ainsi opérée doit être totale en moins de 30 minutes.

TEGELINE 2,5 g/50 mL avec le kit de reconstitution :

La reconstitution de cette présentation s'effectue avec un flacon de solvant de 100 mL. Seuls 50 mL seront prélevés et utilisés pour la reconstitution du produit à administrer.

• Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) à température ambiante.
• Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant de 100 mL (eau pour préparations injectables).
• Désinfecter la surface du bouchon du flacon de solvant.
• Retirer la prise d'air de son blister puis retirer le capuchon protecteur.
• Enfoncer la prise d'air sur le bord du bouchon du flacon de solvant, en évitant le centre du bouchon.
• Retirer la seringue de 50 mL de son blister.
• Retirer avec précaution l'aiguille-filtre de son blister.
• Retirer avec précaution le capuchon protecteur de l'aiguille-filtre.
• Insérer l'aiguille-filtre sur la seringue de 50 mL.
• Enfoncer, au centre du bouchon du flacon de solvant, l'aiguille-filtre (avec la seringue de 50 mL) en faisant attention à ne pas obstruer l'arrivée de la prise d'air.
• Retourner le flacon de solvant à l'envers puis prélever 50 mL de solvant en tirant le piston de la seringue vers le bas.
• Retirer l'ensemble aiguille-filtre/seringue (remplie de solvant) du flacon de solvant.
• Retirer la capsule protectrice du flacon de poudre.
• Désinfecter la surface du bouchon du flacon de poudre.
• Enfoncer verticalement l'aiguille-filtre de la seringue de 50 mL remplie de solvant, au centre du bouchon du flacon de poudre.
• Appuyer sur le piston de la seringue pour transférer le solvant dans le flacon de poudre. Pendant le transfert, diriger le jet du solvant sur toute la surface de la poudre. Veiller à ce que la totalité du solvant soit transférée dans le flacon de poudre.
• Retirer l'ensemble seringue/aiguille-filtre puis jeter les dans un collecteur adapté aux déchets d'activités de soins à risque infectieux (DASRI).
• Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter la formation de mousse, jusqu'à dissolution complète de la poudre.
• Jeter le flacon de solvant avec le solvant non utilisé de manière appropriée.
• La mise en solution ainsi opérée doit être totale en moins de 30 minutes.

Quel que soit le mode de reconstitution, le produit reconstitué doit être examiné visuellement afin de s'assurer qu'il ne contient pas de particules. La solution reconstituée présente une opalescence plus ou moins prononcée.

Ne pas utiliser de solution présentant un aspect trouble ou contenant un dépôt.

Administration :

TEGELINE 2,5 g/50 mL, 5 g/100 mL et 10 g/200 mL : équiper le flacon contenant la solution reconstituée avec le nécessaire de perfusion muni d'un filtre non stérilisant de 15 μm.

Le débit sera adapté en fonction de la tolérance clinique sans dépasser un débit de 1 mL/kg/h pendant la première demi-heure, puis en augmentant progressivement sans dépasser 4 mL/kg/h.

Immédiatement après reconstitution, injecter la solution par voie intraveineuse en une seule fois.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.