Le voriconazole est un antifongique triazolé. Le mode d'action principal du voriconazole est l'inhibition de la déméthylation du 14 alpha-lanostérol médiée par le cytochrome P450 fongique, phase essentielle de la biosynthèse de l'ergostérol fongique. L'accumulation de 14 alpha-méthyl stérol est corrélée à la perte conséquente d'ergostérol dans la membrane cellulaire fongique et peut être responsable de l'activité antifongique du voriconazole. Le voriconazole a montré une plus grande sélectivité pour les enzymes du cytochrome P450 fongiques que pour les autres systèmes enzymatiques du cytochrome P450 mammifères.
In vitro, le voriconazole présente une activité antifongique à large spectre et son activité est puissante contre les espèces de Candida (y compris C. krusei résistant au fluconazole, et les souches résistantes de C. glabrata et C. albicans). Il a une activité fongicide contre toutes les espèces d'Aspergillus testées. En outre, le voriconazole a une activité fongicide in vitro contre les champignons pathogènes émergents, y compris Scedosporium et Fusarium, qui ne sont que partiellement sensibles aux antifongiques existants.
L'efficacité clinique du voriconazole (avec réponse partielle ou complète) a été démontrée sur :
- aspergillus spp., y compris A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger et A. nidulans ;
- candida spp., y compris C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis et un nombre limité de C. dubliniensis, C. inconspicua, et C. guillermondii ;
- scedosporium spp. y compris S. apiospermum, S. prolificans, et Fusarium spp.
Les autres infections fongiques traitées (avec souvent réponse partielle ou complète), ont inclus des cas isolés d'infections à Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., y compris P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis et Trichosporon spp., y compris les infections à T. beigelii.
In vitro, l'activité du voriconazole a été mise en évidence sur des isolats d'Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladiophialophora spp. et Histoplasma capsulatum. La plupart des souches étaient inhibées à des concentrations de voriconazole de l'ordre de 0,05 à 2 µg/ml.
Une activité in vitro a été mise en évidence contre les pathogènes suivants, mais la signification clinique de ces résultats est inconnue : Curvularia spp. et Sporothrix spp.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Voriconazole 200 mg comprimé
Dernière modification : 20/12/2023 - Révision : 22/01/2024
| ATC |
|---|
J - ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE J02 - ANTIMYCOSIQUES A USAGE SYSTEMIQUE J02A - ANTIMYCOSIQUES A USAGE SYSTEMIQUE J02AC - DERIVES TRIAZOLES ET TETRAZOLES J02AC03 - VORICONAZOLE |
| Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|  Soyez très prudent | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Aspergillose invasive
- Candidose disséminée
- Candidose invasive sévère, traitement de 2e intention (de la)
- Infection fongique invasive du sujet receveur de GCSH, trt préventif (de l')
- Infection fongique sévère à Fusarium
- Infection fongique sévère à Scedosporium
Posologie
Unité de prise
comprimé- voriconazole : 200 mg
Modalités d'administration
- Voie orale
- Administrer au moins 1 heure avant le repas ou 1 heure après le repas
- Traitement prolongé à éviter
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
- Initier le traitement par voie intraveineuse
- Posologie à ajuster par palier de 1 mg/kg en fonction de la tolérance
- 9 mg/kg 2 fois par jour
- Ne pas dépasser 6 mois de traitement.
- Dose maximale par prise: 350 mg
- Posologie maximale: 700 mg par jour
- Initier le traitement par voie intraveineuse
- Posologie à ajuster par palier de 1 mg/kg en fonction de la tolérance
- 9 mg/kg 2 fois par jour
- Ne pas dépasser 6 mois de traitement.
- Dose maximale par prise: 350 mg
- Posologie maximale: 700 mg par jour
- 400 mg toutes les 12 heures
- Pendant 24 heures
- 200 mg 2 fois par jour
- Ne pas dépasser 6 mois de traitement.
- 300 mg 2 fois par jour
- Ne pas dépasser 6 mois de traitement.
- 200 mg toutes les 12 heures
- Pendant 24 heures
- 100 mg 2 fois par jour
- Ne pas dépasser 6 mois de traitement.
- 150 mg 2 fois par jour
- Ne pas dépasser 6 mois de traitement.
- 400 mg toutes les 12 heures
- Pendant 24 heures
- 200 mg 2 fois par jour
- Ne pas dépasser 6 mois de traitement.
- 300 mg 2 fois par jour
- Ne pas dépasser 6 mois de traitement.
Populations particulières
- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement
- Administrer au moins 1 heure avant le repas ou 1 heure après le repas
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 6 ans
- Traitement prolongé à éviter
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indications
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
|
Précautions
Niveau de gravité : Précautions
|
Interactions médicamenteuses
Niveau de gravité : Contre-indication
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sildénafil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tadalafil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Darifénacine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat | |
| Risques et mécanismes | Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : chez les patients âgés Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Contre-indication sauf avec le ritonavir. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pimozide Voriconazole + Quinidine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quétiapine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Simvastatine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Solifénacine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Télithromycine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. |
| Conduite à tenir | Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vardénafil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante pour le vardénafil des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension sévère. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. |
| Conduite à tenir | Contre-indication: pendant la phase de titration. Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation. |
Voriconazole + Carbamazépine Voriconazole + Phénobarbital (et par extrapolation, primidone) | |
| Risques et mécanismes | Risque de baisse de l'efficacité du voriconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
Voriconazole + Millepertuis (voie orale) | |
| Risques et mécanismes | Réduction importante des concentrations de voriconazole, avec risque de perte de son effet thérapeutique. |
| Conduite à tenir | |
Voriconazole + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Diminution importante des concentrations plasmatiques du voriconazole avec risque de perte d'efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. |
| Conduite à tenir | |
Niveau de gravité : Association déconseillée
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfuzosine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée) | |
| Risques et mécanismes | En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. |
| Conduite à tenir | Préférer un corticoïde non métabolisé. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Halofantrine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Irinotécan | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lercanidipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Luméfantrine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voie orale) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Toltérodine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite. |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Voriconazole + Apalutamide Voriconazole + Enzalutamide | |
| Risques et mécanismes | Risque de baisse de l'efficacité du voriconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
Voriconazole + Colchicine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. |
| Conduite à tenir | |
Voriconazole + Efavirenz | |
| Risques et mécanismes | Risque de baisse de l'efficacité du voriconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par l'éfavirenz. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et adaptation éventuelle de la posologie du voriconazole et de l'éfavirenz pendant l'association. |
Voriconazole + Evérolimus Voriconazole + Sirolimus Voriconazole + Temsirolimus (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par le voriconazole. |
| Conduite à tenir | |
Voriconazole + Flucloxacilline | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations de voriconazole, avec risque d'inefficacité de l'antifongique azolé. |
| Conduite à tenir | |
Voriconazole + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Baisse très importante des concentrations de l'antifongique par augmentation de son métabolisme par le ritonavir, avec risque d'échec du traitement. |
| Conduite à tenir | |
Voriconazole + Létermovir | |
| Risques et mécanismes | Diminution de plus de la moitié de l'exposition du voriconazole. |
| Conduite à tenir | Si l'association s'avère nécessaire, surveillance clinique étroite, notamment les deux premières semaines après l'instauration ou l'arrêt du traitement par létermovir. |
Voriconazole + Névirapine | |
| Risques et mécanismes | Risque de baisse de l'efficacité du voriconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par la névirapine. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et adaptation éventuelle de la posologie du voriconazole pendant l'association. |
Voriconazole + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Diminution importante des concentrations plasmatiques du voriconazole avec risque de perte d'efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne, d'une part, et augmentation des concentrations plasmatiques de la phénytoïne par diminution de son métabolisme hépatique par le voriconazole, d'autre part. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite, dosage des concentrations plasmatiques de phénytoïne et adaptation éventuelle des posologies pendant l'association et après l'arrêt du voriconazole. |
Voriconazole + Rifabutine | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du voriconazole avec risque de perte d'efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifabutine d'une part, et risque d'augmentation des effets indésirables (uvéites) de la rifabutine d'autre part. |
| Conduite à tenir | Si l'association est jugée néccessaire, surveillance clinique et adaptation de la posologie du voriconazole (en général doublée) pendant le traitement par la rifabutine. |
Niveau de gravité : Précaution d'emploi
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Acalabrutinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fédratinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pémigatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pralsétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riprétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Selpercatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sélumétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zanubrutinib | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfentanil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Amlodipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Barnidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bépridil (voie systémique) Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique) Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Félodipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isradipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lacidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Manidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nicardipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nifédipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nimodipine (voie systémique) Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nitrendipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosentan | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique pendant l'association. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Disopyramide | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Docétaxel | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fentanyl | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivacaftor (seul ou associé) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations de l'ixabépilone, avec risques de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'ixabépilone pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur. A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voies IV et sublinguale) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. |
| Conduite à tenir | Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vérapamil (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur. - Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant. - Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Voriconazole + Amiodarone | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes, par possible diminution du métabolisme de l'amiodarone. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et ECG, et adaptation éventuelle de la posologie de l'amiodarone. |
Voriconazole + Antivitamines K | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique par diminution de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par voriconazole et 8 jours après son arrêt. |
Voriconazole + Ciclosporine (voie systémique) Voriconazole + Tacrolimus (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par le voriconazole. |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Voriconazole + Glipizide | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du glipizide à l'origine d'hypoglycémies potentiellement sévères. |
| Conduite à tenir | Prévenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycémique et adapter éventuellement la posologie du sulfamide pendant et après le traitement par voriconazole. |
Voriconazole + Méthadone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de méthadone avec surdosage et risque majoré d'allongement de l'intervalle QT et de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et électrocardiographique renforcée ; si besoin, adaptation de la posologie de la méthadone pendant le traitement par le voriconazole et après son arrêt. |
Voriconazole + Quinine (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et ECG. Adaptation éventuelle de la posologie de la quinine pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
Voriconazole + Trétinoïne | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de trétinoïne par diminution de son métabolisme, avec risque de majoration de sa toxicité (pseudotumor cerebrii, hypercalcémie...) |
| Conduite à tenir | Adaptation de la posologie de la trétinoïne pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. |
Niveau de gravité : A prendre en compte
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cisapride Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4 Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zolpidem | |
| Risques et mécanismes | Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zopiclone | |
| Risques et mécanismes | Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Voriconazole + Desvenlafaxine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de desvenlafaxine avec risque de surdosage. |
| Conduite à tenir | |
Voriconazole + Rimonabant | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de rimonabant, avec risque de majoration de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
Voriconazole + Venlafaxine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage. |
| Conduite à tenir | |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses
- Interaction alimentaire : aliments riches en graisses
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fertilité et Grossesse
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement
- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'hépatotoxicité
- Risque d'insuffisance rénale aiguë
- Risque d'insuffisance surrénale
- Risque d'oedème papillaire
- Risque de carcinome épidermoïde cutané
- Risque de maladie de Bowen
- Risque de névrite optique
- Risque de photosensibilisation
- Risque de réaction cutanée sévère
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de syndrome DRESS
Surveillances du patient
- Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique en début de traitement puis 1 fois par semaine pendant 1 mois puis 1 fois par mois
- Surveillance de la fonction rénale pendant le traitement
Mesures à associer au traitement
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV
Traitement à arrêter définitivement en cas de...
- Traitement à arrêter en cas d'apparition de trouble oculaire
- Traitement à arrêter en cas de carcinome épidermoïde cutané
- Traitement à arrêter en cas de lésion cutanée précancéreuse
- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
Information des professionnels de santé et des patients
- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| CANCEROLOGIE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| ENDOCRINOLOGIE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Voriconazole
Chimie
| IUPAC | (2R,3S)-2-(2,4-difluorophényl)-3-(5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol |
|---|---|
| Synonymes | voriconazole |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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|---|
