À propos de Vénétoclax
Mise à jour : 01 février 2017
Vénétoclax : Mécanisme d'action

Le vénétoclax est un puissant inhibiteur sélectif de la protéine anti-apoptotique BCL-2 (B-cell lymphoma 2). Une surexpression de BCL-2 a été mise en évidence dans les cellules leucémiques (LLC) où elle agit en tant que médiateur de la survie tumorale et a été associée à la résistance à la chimiothérapie. Le vénétoclax se lie directement au sillon de liaison du domaine BH3 de BCL-2, en déplaçant les protéines pro-apoptotiques contenant le motif BH3 telles que BIM, pour initier la perméabilisation de la membrane mitochondriale externe (MOMP, mitochondrial outer membrane permeabilization), l'activation des caspases et l'apoptose. Dans les études précliniques, le vénétoclax a exercé une activité cytotoxique sur les cellules tumorales surexprimant BCL-2.

 

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Fiche DCI Vidal

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Vénétoclax 10 mg comprimé

Dernière modification : 20/09/2023 - Révision : 12/09/2023

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01X - AUTRES ANTINEOPLASIQUES
L01XX - AUTRES ANTINEOPLASIQUES
L01XX52 - VENETOCLAX
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIIII

III Contre-indication relative II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

VENETOCLAX 10 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Leucémie aiguë myéloblastique chez l'adulte non éligible à une chimiothérapie intensive, trt associé
  • Leucémie lymphoïde chronique
  • Leucémie lymphoïde chronique, traitement de 2e intention (de la)
  • Leucémie lymphoïde chronique avec délétion 17p ou mutation TP53 et non éligible à un autre trt

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • vénétoclax : 10 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer chaque jour à la même heure
  • Administrer entier
  • Administrer pendant le repas
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 8 heures
  • En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 8 heures
  • En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Posologie à adapter en fonction de la toxicité
  • Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Leucémie lymphoïde chronique
Traitement phase 1
  • Administrer le matin
  • 20 mg 1 fois par jour
  • Pendant 7 jours
Traitement phase 2
  • Administrer le matin
  • 50 mg 1 fois par jour
  • Pendant 7 jours
Traitement phase 3
  • Administrer le matin
  • 100 mg 1 fois par jour
  • Pendant 7 jours
Traitement phase 4
  • Administrer le matin
  • 200 mg 1 fois par jour
  • Pendant 7 jours
Traitement phase 5
  • Administrer le matin
  • 400 mg 1 fois par jour
  • Pendant 7 jours
Traitement phase 6
  • Dans le cas de : Association au obinutuzumab
  • 400 mg 1 fois par jour
  • Pendant 24 semaines
Traitement phase 7
  • Dans le cas de : Monothérapie
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
  • 400 mg 1 fois par jour
  • Pendant 24 semaines
Leucémie lymphoïde chronique, traitement de 2e intention (de la)
Traitement phase 1
  • Administrer le matin
  • 20 mg 1 fois par jour
  • Pendant 7 jours
Traitement phase 2
  • Administrer le matin
  • 50 mg 1 fois par jour
  • Pendant 7 jours
Traitement phase 3
  • Administrer le matin
  • 100 mg 1 fois par jour
  • Pendant 7 jours
Traitement phase 4
  • Administrer le matin
  • 200 mg 1 fois par jour
  • Pendant 7 jours
Traitement phase 5
  • Administrer le matin
  • 400 mg 1 fois par jour
  • Pendant 7 jours
Traitement phase 6
  • Dans le cas de : Association avec le rituximab
  • 400 mg 1 fois par jour
  • Pendant 24 mois
Leucémie lymphoïde chronique avec délétion 17p ou mutation TP53 et non éligible à un autre trt
Traitement phase 1
  • Administrer le matin
  • 20 mg 1 fois par jour
  • Pendant 7 jours
Traitement phase 2
  • Administrer le matin
  • 50 mg 1 fois par jour
  • Pendant 7 jours
Traitement phase 3
  • Administrer le matin
  • 100 mg 1 fois par jour
  • Pendant 7 jours
Traitement phase 4
  • Administrer le matin
  • 200 mg 1 fois par jour
  • Pendant 7 jours
Traitement phase 5
  • Administrer le matin
  • 400 mg 1 fois par jour
  • Pendant 7 jours
Traitement phase 6
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
  • 400 mg 1 fois par jour
Leucémie aiguë myéloblastique
Traitement phase 1
  • Dans le cas de : Association à l'azacitidine
  • Administrer le matin
  • 100 mg 1 fois ce jour
Traitement phase 2
  • Dans le cas de : Association à l'azacitidine
  • Administrer le matin
  • 200 mg 1 fois ce jour
Traitement d'entretien
  • Dans le cas de : Association à l'azacitidine
  • Administrer le matin
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
  • 400 mg 1 fois par jour
Leucémie aiguë myéloblastique chez l'adulte non éligible à une chimiothérapie intensive, trt associé
Traitement phase 1
  • Dans le cas de : Association à l'azacitidine
  • 100 mg 1 fois ce jour
Traitement phase 2
  • Dans le cas de : Association à l'azacitidine
  • 200 mg 1 fois ce jour
Traitement d'entretien
  • Dans le cas de : Association à l'azacitidine
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
  • 400 mg 1 fois par jour

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer chaque jour à la même heure
  • Administrer pendant le repas
  • En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 8 heures
  • En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Réservé au sujet de plus de 18 ans

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

VENETOCLAX 10 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication relative

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Insuffisance hépatique modérée à sévère
  • Insuffisance rénale
  • Masse tumorale importante
  • Splénomégalie
  • Sujet à risque de syndrome de lyse tumorale
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Taux élevé de cellules tumorales circulantes
  • Vaccins vivants

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Vénétoclax + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Vénétoclax + Ritonavir

Risques et mécanismesAugmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique.
Conduite à tenirContre-indication: pendant la phase de titration. Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation.

Vénétoclax + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesDiminution importante des concentrations de vénétoclax, avec risque de perte d'efficacité.
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

Vénétoclax + Inducteurs enzymatiques

Risques et mécanismesDiminution importante des concentrations de vénétoclax, avec risque de perte d'efficacité.
Conduite à tenir

Vénétoclax + Pamplemousse (jus et fruits)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de vénétoclax, avec risque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.

Vénétoclax + Amiodarone

Vénétoclax + Diltiazem (voie systémique)

Vénétoclax + Vérapamil (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des effets indésirables du vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique régulière, notamment hématologique, et adaptation de la posologie du vénétoclax.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction alimentaire : carambole
  • Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
  • Interaction alimentaire : orange amère
  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIIII

III Contre-indication relative II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
  • Traitement à associer à une contraception mécanique
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 1 mois après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'infection
  • Risque de neutropénie
  • Risque de septicémie
  • Risque de syndrome de lyse tumorale

Surveillances du patient

  • Surveillance de l'urémie avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la calcémie avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la kaliémie avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la phosphatémie avant et pendant le traitement
  • Surveillance par une évaluation de la charge tumorale avant la mise en route du traitement

Mesures à associer au traitement

  • Assurer une hydratation correcte avant et pendant le traitement
  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement
  • Traitement prophylactique hypo-uricémiant à associer

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Info patient : avaler le comprimé entier sans le mâcher ni le croquer

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Hypocalcémie (Très fréquent)
  • Hyperphosphatémie (Très fréquent)
  • Neutropénie (Très fréquent)
  • Hyperkaliémie (Très fréquent)
  • Hyperuricémie (Fréquent)
  • Hypokaliémie (Très fréquent)
  • Hyperbilirubinémie (Très fréquent)
  • Créatininémie (augmentation) (Fréquent)
  • Lymphopénie (Très fréquent)
  • Leucocytose
  • Paramètres biologiques (anomalie)
  • CANCEROLOGIE
  • Syndrome de lyse tumorale (Fréquent)
  • DIVERS
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Asthénie (Très fréquent)
  • Neutropénie fébrile (Fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Hémorragie (Très fréquent)
  • Anémie (Très fréquent)
  • Thrombopénie (Très fréquent)
  • HÉPATOLOGIE
  • Cholécystite (Fréquent)
  • Lithiase biliaire (Fréquent)
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE
  • Bactériémie
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Septicémie (Fréquent)
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Appétit diminué (Très fréquent)
  • Poids (diminution) (Très fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Sensation de vertige (Très fréquent)
  • Stomatite (Très fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Syncope (Très fréquent)
  • Hypotension artérielle (Très fréquent)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Nausée (Très fréquent)
  • Constipation (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Douleur abdominale (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur articulaire (Très fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Peu fréquent)
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Pneumonie (Très fréquent)
  • Infection des voies respiratoires supérieures (Très fréquent)
  • Dyspnée (Très fréquent)
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Infection urinaire (Fréquent)
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Voir aussi les substances

    Vénétoclax

    Chimie
    IUPAC4-(4-{[2-(4-chlorophényl)-4,4-diméthylcyclohex-1-én- 1-yl]méthyl}pipérazin-1-yl)-N-[(3-nitro-4-{[(oxan- 4-yl)méthyl]amino}phényl)sulfonyl]-2-[(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin- 5-yl)oxy]benzamide
    Synonymesvenetoclax
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