Le temsirolimus est un inhibiteur sélectif de la protéine mTOR (Mammalian Target of Rapamycin, cible de la rapamycine chez les mammifères). mTOR est une sérine-thréonine kinase dont l'activité est connue comme étant dérégulée dans de nombreux cas de cancers humains. Elle peut également réguler la traduction des facteurs inductibles par l'hypoxie (Hypoxia Inducible Factor) HIF-1 et HIF-2 alpha. Ces facteurs de transcription régulent la capacité des tumeurs à s'adapter aux micro-environnements hypoxiques et à produire le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) responsable de l'angiogenèse.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Temsirolimus 30 mg solution à diluer pour perfusion
Dernière modification : 15/04/2021 - Révision : NA
ATC |
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L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EG - INHIBITEURS DE MTOR (CIBLE MAMMALIENNE DE LA RAPAMYCINE) L01EG01 - TEMSIROLIMUS |
Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer du rein avancé
- Lymphome du manteau, traitement de 2e intention (du)
Posologie
Unité de prise
flacon- temsirolimus : 30 mg
Modalités d'administration
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes
- Posologie à adapter en fonction de la toxicité
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie
- Administrer une prémédication antihistaminique
- 25 mg 1 fois par semaine
- Administrer une prémédication antihistaminique
- 175 mg 1 fois par semaine
- Pendant 3 semaines
- 75 mg 1 fois par semaine
Populations particulières
- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement
- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Incompatibilités physico-chimiques
- Compatibilité avec certains matériaux
- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec certains matériaux
- Incompatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT
Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indications
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
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Niveau de gravité : Contre-indication relative
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Précautions
Niveau de gravité : Précautions
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Interactions médicamenteuses
Niveau de gravité : Contre-indication
Immunosuppresseurs + Millepertuis (voie orale) | |
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Risques et mécanismes | Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (rejet de greffe). |
Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Stiripentol | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur (diminution de son métabolisme hépatique). |
Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Vaccins vivants atténués | |
Risques et mécanismes | Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. |
Conduite à tenir | Et pendant les 3 mois suivant l'arrêt du traitement. |
Niveau de gravité : Association déconseillée
Immunosuppresseurs + Apalutamide | |
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Risques et mécanismes | Risque de diminution très importante des concentrations des immunosuppresseurs, et perte d?efficacité, par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'apalutamide. |
Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Clarithromycine Immunosuppresseurs + Erythromycine (voie systémique) Immunosuppresseurs + Itraconazole (voie systémique) Immunosuppresseurs + Kétoconazole (voie systémique) Immunosuppresseurs + Posaconazole (voie systémique) Immunosuppresseurs + Télithromycine | |
Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. |
Conduite à tenir | En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. |
Immunosuppresseurs + Dronédarone | |
Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par diminution de son métabolisme. |
Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir | |
Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. |
Conduite à tenir | En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie. |
Immunosuppresseurs + Pamplemousse (jus et fruits) | |
Risques et mécanismes | Augmentation de la biodisponibilité de l'immunosuppresseur et par conséquent de ses effets indésirables. |
Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Vémurafénib | |
Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations des immunosuppresseurs, avec pour conséquence un risque d'inefficacité. |
Conduite à tenir | |
Médicaments, bradykinine et angio-oedème + Médicaments, bradykinine et angio-oedème | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration de la survenue de cet effet indésirable, pouvant être fatal. |
Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. |
Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. |
Conduite à tenir | |
Temsirolimus (voie systémique) + Voriconazole | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par le voriconazole. |
Conduite à tenir |
Niveau de gravité : Précaution d'emploi
Immunosuppresseurs + Dalfopristine, quinupristine | |
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Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. |
Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Diltiazem (voie systémique) | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par diminution de son métabolisme. |
Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Fluconazole | |
Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme et de la créatininémie. |
Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Inducteurs enzymatiques | |
Risques et mécanismes | Diminution des concentrations sanguines et de l'efficacité de l'immunosuppresseur, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
Conduite à tenir | Augmentation de la posologie de l'immunosuppresseur sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie après l'arrêt de l'inducteur. |
Immunosuppresseurs + Létermovir | |
Risques et mécanismes | Augmentation, éventuellement très importante, des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme et de la créatininémie. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique renforcée. |
Immunosuppresseurs + Maribavir | |
Risques et mécanismes | Possible augmentation des concentrations de l'immunosuppresseur. |
Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation éventuelle de la posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Nicardipine | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunodépresseur, par inhibition de son métabolisme. |
Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant le traitement et après l'arrêt. |
Immunosuppresseurs + Pristinamycine | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. |
Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Ranolazine | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme par la ranolazine. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique, et adaptation éventuelle de la posologie de l'immunosuppresseur. |
Immunosuppresseurs + Télaprévir | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par le télaprévir. |
Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Niveau de gravité : A prendre en compte
Immunosuppresseurs + Cytotoxiques | |
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Risques et mécanismes | Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. |
Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Flucytosine | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité hématologique. |
Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Globulines antilymphocytaires | |
Risques et mécanismes | Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération. |
Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir | |
Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
Conduite à tenir | |
Temsirolimus (voie systémique) + Inhibiteurs de l'enzyme de conversion | |
Risques et mécanismes | Majoration du risque d'angio-oedème. |
Conduite à tenir |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses
- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse
- Utiliser une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement
- Risque d'anémie
- Risque d'augmentation de la mortalité
- Risque d'hyperglycémie
- Risque d'hyperlipidémie
- Risque d'infection
- Risque d'infection opportuniste
- Risque de cancer
- Risque de cataracte
- Risque de complication de cicatrisation de plaie
- Risque de déficit immunitaire
- Risque de lymphome
- Risque de neutropénie
- Risque de pneumonie à Pneumocystis carinii
- Risque de pneumopathie interstitielle
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de réaction liée à la perfusion
- Risque de thrombopénie
Surveillances du patient
- Surveillance clinique pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction respiratoire pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement
- Surveillance du bilan lipidique avant et pendant le traitement
- Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
- Surveillance radiographique thoracique avant et pendant le traitement
- Surveillance tomodensitométrique thoracique avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement
- A diluer avant administration
- Administrer une prémédication antihistaminique
- Ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV
Information des professionnels de santé et des patients
- Info patient : utiliser une crème solaire à indice de protection élevé
- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables respiratoires
- Information du patient : signaler toute apparition d'un trouble urinaire
- Information du patient : signaler toute apparition de polydipsie
Effets indésirables
Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
DERMATOLOGIE | |||
DIVERS | |||
HÉMATOLOGIE | |||
IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE | |||
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE | |||
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | |||
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
INSTRUMENTATION | |||
NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
OPHTALMOLOGIE | |||
ORL, STOMATOLOGIE | |||
PARASITOLOGIE | |||
PSYCHIATRIE | |||
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
SYSTÈME DIGESTIF | |||
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
SYSTÈME NERVEUX | |||
SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Temsirolimus
Chimie
IUPAC | 3-hydroxy-2-(hydroxyméthyl)-2-méthylpropanoate de (1R,2R,4S)-4- [(2R)-2-[(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R, 27R,34aS)-9,27-dihydroxy-10,21-diméthoxy- 6,8,12,14,20,26-hexaméthyl-1,5,11,28,29-pentaoxo-1,4,5,6,9,10,11, 12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,28,29,31,32,33,34,34atétracosahydro- 23,27-époxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4] oxazacyclohentriacontin-3-yl]propyl]-2-méthoxycyclohexyle |
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Synonymes | temsirolimus |
Posologie
Defined Daily Dose (WHO) |
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