À propos de Sélexipag
Mise à jour : 31 août 2016
Sélexipag : Mécanisme d'action

Le sélexipag est un agoniste sélectif du récepteur de la prostacycline (IP), distinct de la prostacycline et de ses analogues. Le sélexipag est hydrolysé par la carboxylestérase 1 hépatique (CES1) en son métabolite actif, qui est approximativement 37 fois plus puissant que le sélexipag. Le sélexipag et son métabolite actif sont des agonistes de haute affinité du récepteur IP, et sont hautement sélectifs pour le récepteur IP comparativement aux autres récepteurs aux prostanoïdes (EP1 - EP4, DP, FP et TP). La sélectivité envers EP1, EP3, FP et TP est importante car il est bien décrit que ces récepteurs sont impliqués dans l'activité contractile au niveau du tractus gastro-intestinal et des vaisseaux sanguins. La sélectivité envers EP2, EP4 et DP1 est importante car ces récepteurs jouent un rôle dans l'immunodépression.

La stimulation du récepteur IP par le sélexipag et son métabolite actif entraîne une vasodilatation ainsi qu'un effet antiprolifératif et un effet antifibrotique.

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Sélexipag 1 000 µg comprimé

Dernière modification : 12/09/2023 - Révision : 12/09/2023

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
B - SANG ET ORGANES HEMATOPOIETIQUES
B01 - ANTITHROMBOTIQUES
B01A - ANTITHROMBOTIQUES
B01AC - INHIBITEURS DE L'AGREGATION PLAQUETTAIRE, HEPARINE EXCLUE
B01AC27 - SELEXIPAG
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIIII

III Contre-indication relative II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

SELEXIPAG 1?000 µg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • HTAP en classe fonctionnelle II à III assoc à une cardiopathie congénitale, trt de 2e intention
  • HTAP en classe fonctionnelle II à III associée à une collagénose, trt de 2e intention
  • HTAP héréditaire en classe fonctionnelle II à III, trt de 2e intention
  • HTAP idiopathique en classe fonctionnelle II à III, trt de 2e intention

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • sélexipag : 1000 µg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer entier
  • Administrer matin et soir
  • Administrer pendant le repas
  • En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 6 h
  • Posologie à réinstaurer progressivement en cas d'interruption du traitement d'au moins 3 jours
  • Respecter un intervalle de 12 heures entre 2 prises
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
HTAP en classe fonctionnelle II à III assoc à une cardiopathie congénitale, trt de 2e intention - HTAP en classe fonctionnelle II à III associée à une collagénose, trt de 2e intention - HTAP héréditaire en classe fonctionnelle II à III, trt de 2e intention - HTAP idiopathique en classe fonctionnelle II à III, trt de 2e intention
Traitement initial
  • Débuter le traitement de préférence le soir
  • 200 µg 2 fois par jour
Traitement ultérieur
  • Administrer la 1ere prise de chaque palier d'augmentation de préférence le soir
  • Posologie à augmenter jusqu'au niveau le plus élevé toléré
  • Posologie à augmenter par palier de 200 µg/dose à intervalle d'une semaine
  • Traitement à arrêter progressivement
  • 200 à 1 600 µg 2 fois par jour
  • Posologie maximale: 3 200 µg par jour
Populations particulières
  • Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
  • Insuffisance rénale : Adapter la posologie

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer entier
  • Administrer matin et soir
  • Administrer pendant le repas
  • En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 6 h
  • Posologie à augmenter jusqu'au niveau le plus élevé toléré
  • Posologie à réinstaurer progressivement en cas d'interruption du traitement d'au moins 3 jours
  • Réservé au sujet de plus de 18 ans
  • Traitement à arrêter progressivement

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

SELEXIPAG 1?000 µg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Accident ischémique transitoire, antécédent récent (d')
  • Accident vasculaire cérébral, antécédent récent (d')
  • Angor instable
  • Antécédent récent d'infarctus du myocarde
  • Arythmie sévère
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Insuffisance cardiaque congestive non traitée
  • Insuffisance coronarienne
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Pathologie cérébrovasculaire, antécédent récent (de)
  • Valvulopathie
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication relative

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Insuffisance hépatique modérée
  • Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
  • Maladie veino-occlusive pulmonaire
  • Patient dialysé
  • Sujet à risque d'hypotension artérielle
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Sujet de plus de 75 ans

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Sélexipag + Gemfibrozil

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des effets indésirables du sélexipag par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.

Sélexipag + Clopidogrel

Sélexipag + Déférasirox

Sélexipag + Tériflunomide

Sélexipag + Triméthoprime (voie IV)

Sélexipag + Triméthoprime (voie orale)

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des effets indésirables du sélexipag par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique étroite pendant l'association. Réduire de moitié la posologie (une seule prise par jour).

Sélexipag + Inducteurs enzymatiques

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du sélexipag par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenirSurveillance clinique avant et après le traitement par l'inducteur enzymatique. Si besoin, adaptation de la posologie du sélexipag.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIIII

III Contre-indication relative II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement

Risques liés au traitement

  • Risque d'hyperthyroïdie
  • Risque d'hypotension artérielle
  • Risque d'oedème pulmonaire

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'apparition d'une maladie veino-occlusive pulmonaire

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Hémoglobinémie (diminution) (Fréquent)
  • TSH (diminution) (Fréquent)
  • DERMATOLOGIE
  • Erythème cutané (Fréquent)
  • Urticaire (Fréquent)
  • Eruption cutanée (Fréquent)
  • DIVERS
  • Douleur des extrémités (Très fréquent)
  • Douleur (Fréquent)
  • ENDOCRINOLOGIE
  • Hyperthyroïdie (Fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Anémie (Fréquent)
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Appétit diminué (Fréquent)
  • Poids (diminution) (Fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Rhinopharyngite (Très fréquent)
  • Douleur buccofaciale (Très fréquent)
  • Congestion nasale (Fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Tachycardie sinusale (Peu fréquent)
  • Bouffée congestive (Très fréquent)
  • Hypotension artérielle (Fréquent)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Douleur abdominale (Fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur musculaire (Très fréquent)
  • Douleur articulaire (Très fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Voir aussi les substances

    Sélexipag

    Chimie
    IUPAC2-{4-[(5,6-diphénylpyrazin-2-yl)(propan-2-yl)amino]butoxy}-N-(méthanesulfonyl)acétamide
    Synonymesselexipag
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:1.8 mg
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