À propos de Ruxolitinib
Mise à jour : 07 juillet 2015
Ruxolitinib : Mécanisme d'action
- Le ruxolitinib est un inhibiteur sélectif des Janus kinases (JAK) JAK1 et JAK2 (valeurs CI50 de respectivement 3,3 nm et 2,8 nm pour les enzymes JAK1 et JAK2). Ces enzymes sont impliquées dans la signalisation de différents facteurs de croissance et cytokines qui sont importants pour l'hématopoïèse et la fonction immunitaire.
- La myélofibrose (MF) et la maladie de Vaquez sont des néoplasies myéloprolifératives connues pour être associées à une dérégulation de la signalisation JAK1 et JAK2. On pense que la base de cette dérégulation inclut des taux élevés de cytokines circulantes qui activent la voie JAK/STAT, des mutations activatrices telles que JAK2-V617F et l'inactivation de mécanismes régulateurs négatifs. Une dérégulation de la signalisation JAK est observée chez les patients atteints de MF, quel que soit le statut mutationnel JAK2-V617F. Des mutations activatrices de JAK2 (V617F ou exon 12) sont retrouvées chez plus de 95 % des patients atteints de PV.
- Le ruxolitinib inhibe la signalisation JAK/STAT et la prolifération cellulaire de modèles de cellules d'hémopathies malignes dépendantes des cytokines, ainsi que des cellules Ba/F3 rendues indépendantes des cytokines en exprimant la protéine mutée JAK2V617F, avec des CI50 de 80 à 320 nm.
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Ruxolitinib (phosphate) 10 mg comprimé
Dernière modification : 13/05/2022 - Révision : 12/05/2022
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EJ - INHIBITEURS DES JANUS KINASES (JAK) L01EJ01 - RUXOLITINIB |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONRUXOLITINIB (phosphate) 10 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Myélofibrose
- Polyglobulie primitive, traitement de 2e intention (de la)
- Réaction du greffon contre l'hôte, traitement curatif (de la)
PosologieUnité de prisecomprimé- ruxolitinib (phosphate) : 10 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Traitement à arrêter progressivement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 12 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Réaction du greffon contre l'hôte, traitement curatif (de la) Posologie standard - Posologie à diminuer progressivement après amélioration des symptômes
- 10 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Posologie à adapter en fonction des résultats biologiques
- 5 mg 1 à 2 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Réaction du greffon contre l'hôte, traitement curatif (de la) Posologie standard - Posologie à diminuer progressivement après amélioration des symptômes
- 10 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Posologie à adapter en fonction des résultats biologiques
- 5 mg 1 à 2 fois par jour
Myélofibrose Traitement initial Dans le cas de : Taux de plaquettes de 50 000 à 75 000/mm3 - 5 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : Taux de plaquettes de 75 000 à 100 000/mm3 - 10 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : Taux de plaquettes de 100 000 à 200 000/mm3 - 15 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : Taux de plaquettes > 200 000/mm3 - 20 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à adapter au taux de plaquettes
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 2 semaines
- Traitement à arrêter en cas d'absence d'amélioration après 6 mois de traitement
- Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
- 5 à 25 mg 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 25 mg
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Polyglobulie primitive, traitement de 2e intention (de la) Traitement initial - 10 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à adapter au taux de plaquettes
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 2 semaines
- Traitement à arrêter en cas d'absence d'amélioration après 6 mois de traitement
- Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
- 10 à 25 mg 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 25 mg
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter au taux de plaquettes
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 12 ans
- Traitement à arrêter progressivement
- Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Myélofibrose
- Polyglobulie primitive, traitement de 2e intention (de la)
- Réaction du greffon contre l'hôte, traitement curatif (de la)
PosologieUnité de prisecomprimé- ruxolitinib (phosphate) : 10 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Traitement à arrêter progressivement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 12 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Réaction du greffon contre l'hôte, traitement curatif (de la) Posologie standard - Posologie à diminuer progressivement après amélioration des symptômes
- 10 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Posologie à adapter en fonction des résultats biologiques
- 5 mg 1 à 2 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Réaction du greffon contre l'hôte, traitement curatif (de la) Posologie standard - Posologie à diminuer progressivement après amélioration des symptômes
- 10 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Posologie à adapter en fonction des résultats biologiques
- 5 mg 1 à 2 fois par jour
Myélofibrose Traitement initial Dans le cas de : Taux de plaquettes de 50 000 à 75 000/mm3 - 5 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : Taux de plaquettes de 75 000 à 100 000/mm3 - 10 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : Taux de plaquettes de 100 000 à 200 000/mm3 - 15 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : Taux de plaquettes > 200 000/mm3 - 20 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à adapter au taux de plaquettes
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 2 semaines
- Traitement à arrêter en cas d'absence d'amélioration après 6 mois de traitement
- Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
- 5 à 25 mg 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 25 mg
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Polyglobulie primitive, traitement de 2e intention (de la) Traitement initial - 10 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à adapter au taux de plaquettes
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 2 semaines
- Traitement à arrêter en cas d'absence d'amélioration après 6 mois de traitement
- Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
- 10 à 25 mg 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 25 mg
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Unité de prisecomprimé- ruxolitinib (phosphate) : 10 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Traitement à arrêter progressivement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 12 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Réaction du greffon contre l'hôte, traitement curatif (de la) Posologie standard - Posologie à diminuer progressivement après amélioration des symptômes
- 10 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Posologie à adapter en fonction des résultats biologiques
- 5 mg 1 à 2 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Réaction du greffon contre l'hôte, traitement curatif (de la) Posologie standard - Posologie à diminuer progressivement après amélioration des symptômes
- 10 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Posologie à adapter en fonction des résultats biologiques
- 5 mg 1 à 2 fois par jour
Myélofibrose Traitement initial Dans le cas de : Taux de plaquettes de 50 000 à 75 000/mm3 - 5 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : Taux de plaquettes de 75 000 à 100 000/mm3 - 10 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : Taux de plaquettes de 100 000 à 200 000/mm3 - 15 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : Taux de plaquettes > 200 000/mm3 - 20 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à adapter au taux de plaquettes
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 2 semaines
- Traitement à arrêter en cas d'absence d'amélioration après 6 mois de traitement
- Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
- 5 à 25 mg 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 25 mg
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Polyglobulie primitive, traitement de 2e intention (de la) Traitement initial - 10 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à adapter au taux de plaquettes
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 2 semaines
- Traitement à arrêter en cas d'absence d'amélioration après 6 mois de traitement
- Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
- 10 à 25 mg 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 25 mg
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Voie orale
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Traitement à arrêter progressivement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 12 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Réaction du greffon contre l'hôte, traitement curatif (de la) Posologie standard - Posologie à diminuer progressivement après amélioration des symptômes
- 10 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Posologie à adapter en fonction des résultats biologiques
- 5 mg 1 à 2 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Réaction du greffon contre l'hôte, traitement curatif (de la) Posologie standard - Posologie à diminuer progressivement après amélioration des symptômes
- 10 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Posologie à adapter en fonction des résultats biologiques
- 5 mg 1 à 2 fois par jour
Myélofibrose Traitement initial Dans le cas de : Taux de plaquettes de 50 000 à 75 000/mm3 - 5 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : Taux de plaquettes de 75 000 à 100 000/mm3 - 10 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : Taux de plaquettes de 100 000 à 200 000/mm3 - 15 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : Taux de plaquettes > 200 000/mm3 - 20 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à adapter au taux de plaquettes
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 2 semaines
- Traitement à arrêter en cas d'absence d'amélioration après 6 mois de traitement
- Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
- 5 à 25 mg 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 25 mg
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Polyglobulie primitive, traitement de 2e intention (de la) Traitement initial - 10 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à adapter au taux de plaquettes
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 2 semaines
- Traitement à arrêter en cas d'absence d'amélioration après 6 mois de traitement
- Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
- 10 à 25 mg 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 25 mg
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Patient de 12 an(s) à 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Réaction du greffon contre l'hôte, traitement curatif (de la)
Posologie standard
- Posologie à diminuer progressivement après amélioration des symptômes
- 10 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
- Posologie à adapter en fonction des résultats biologiques
- 5 mg 1 à 2 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Réaction du greffon contre l'hôte, traitement curatif (de la)
Posologie standard
- Posologie à diminuer progressivement après amélioration des symptômes
- 10 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
- Posologie à adapter en fonction des résultats biologiques
- 5 mg 1 à 2 fois par jour
Myélofibrose
Traitement initial
Dans le cas de : Taux de plaquettes de 50 000 à 75 000/mm3
- 5 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : Taux de plaquettes de 75 000 à 100 000/mm3
- 10 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : Taux de plaquettes de 100 000 à 200 000/mm3
- 15 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : Taux de plaquettes > 200 000/mm3
- 20 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur
- Posologie à adapter au taux de plaquettes
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 2 semaines
- Traitement à arrêter en cas d'absence d'amélioration après 6 mois de traitement
- Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
- 5 à 25 mg 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 25 mg
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Polyglobulie primitive, traitement de 2e intention (de la)
Traitement initial
- 10 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur
- Posologie à adapter au taux de plaquettes
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 2 semaines
- Traitement à arrêter en cas d'absence d'amélioration après 6 mois de traitement
- Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
- 10 à 25 mg 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 25 mg
- Posologie maximale: 50 mg par jour
- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter au taux de plaquettes
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 12 ans
- Traitement à arrêter progressivement
- Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTRUXOLITINIB (phosphate) 10 mg cpNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Enfant de moins de 12 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Hémoglobine < 10 g/dL
- Hépatite B chronique
- Infection sévère
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale sévère
- Patient en hémodialyse
- Sujet à risque de cancer cutané
- Sujet à risque de tuberculose
- Thrombopénie
- Tuberculose évolutive
- Tuberculose latente
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Ruxolitinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Ruxolitinib + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Ruxolitinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Ruxolitinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X X X Contre-indication absolue
Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'anémie
- Risque d'aplasie médullaire
- Risque d'effet rebond
- Risque d'hyperlipidémie
- Risque d'infection sévère
- Risque de cancer cutané
- Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Risque de neutropénie
- Risque de thrombopénie
- Risque de tuberculose
- Risque de zona
Surveillances du patient- Surveillance clinique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement
- Surveillance du bilan lipidique pendant le traitement
- Surveillance par un test à la tuberculine avant la mise en route du traitement
- Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avant le traitement
- Surveillance radiographique thoracique avant la mise en route du traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Traitement à initier par un médecin spécialisé
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'absence d'amélioration après 6 mois de traitement
- Traitement à arrêter en cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Traitement à arrêter en cas de neutropénie < 500 neutrophiles/mm3
- Traitement à arrêter en cas de thrombopénie < 50 000 plaquettes/mm3
Information des professionnels de santé et des patients- Info prof de santé : informer les patients sur les symptômes de zona
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Créatininémie (augmentation) (Très fréquent)
ALAT (augmentation) (Très fréquent)
CPK (augmentation) (Très fréquent)
Hypertriglycéridémie (Très fréquent)
ASAT (augmentation) (Très fréquent)
Amylasémie (augmentation) (Très fréquent)
Hypercholestérolémie (Très fréquent)
Lipase sérique (augmentation) (Très fréquent)
HÉMATOLOGIE Pancytopénie (Très fréquent)
Hémorragie (Très fréquent)
Ecchymose (Très fréquent)
Atteinte hématologique
HÉPATOLOGIE Hépatite B (réactivation)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE Tuberculose
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE Zona (Très fréquent)
Infection à BK virus (Fréquent)
Infection à cytomégalovirus
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Septicémie
NUTRITION, MÉTABOLISME Poids (augmentation) (Très fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Sensation de vertige (Très fréquent)
Epistaxis
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Hypertension artérielle (Très fréquent)
SYSTÈME DIGESTIF Nausée (Très fréquent)
Constipation (Très fréquent)
Flatulence (Fréquent)
Hémorragie digestive
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Très fréquent)
Névralgie post-herpétique
Hémorragie intracrânienne
SYSTÈME RESPIRATOIRE Pneumonie
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Infection urinaire (Très fréquent)
Hématurie
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
|
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Enfant de moins de 12 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Hémoglobine < 10 g/dL
- Hépatite B chronique
- Infection sévère
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale sévère
- Patient en hémodialyse
- Sujet à risque de cancer cutané
- Sujet à risque de tuberculose
- Thrombopénie
- Tuberculose évolutive
- Tuberculose latente
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Enfant de moins de 12 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Hémoglobine < 10 g/dL
- Hépatite B chronique
- Infection sévère
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale sévère
- Patient en hémodialyse
- Sujet à risque de cancer cutané
- Sujet à risque de tuberculose
- Thrombopénie
- Tuberculose évolutive
- Tuberculose latente
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Ruxolitinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Ruxolitinib + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Ruxolitinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Ruxolitinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale) | |
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| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. |
| Conduite à tenir | |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. |
| Conduite à tenir | |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Ruxolitinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Ruxolitinib + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Ruxolitinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Ruxolitinib + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Ruxolitinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Ruxolitinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Ruxolitinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique) Ruxolitinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'anémie
- Risque d'aplasie médullaire
- Risque d'effet rebond
- Risque d'hyperlipidémie
- Risque d'infection sévère
- Risque de cancer cutané
- Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Risque de neutropénie
- Risque de thrombopénie
- Risque de tuberculose
- Risque de zona
Surveillances du patient- Surveillance clinique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement
- Surveillance du bilan lipidique pendant le traitement
- Surveillance par un test à la tuberculine avant la mise en route du traitement
- Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avant le traitement
- Surveillance radiographique thoracique avant la mise en route du traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Traitement à initier par un médecin spécialisé
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'absence d'amélioration après 6 mois de traitement
- Traitement à arrêter en cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Traitement à arrêter en cas de neutropénie < 500 neutrophiles/mm3
- Traitement à arrêter en cas de thrombopénie < 50 000 plaquettes/mm3
Information des professionnels de santé et des patients- Info prof de santé : informer les patients sur les symptômes de zona
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Ruxolitinib phosphate
Chimie
| IUPAC | phosphate de (3R)-3-cyclopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol- 1-yl]propanenitrile |
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| Synonymes | ruxolitinib phosphate |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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