À propos de Osimertinib
Mise à jour : 17 février 2017
Osimertinib : Mécanisme d'action
L'osimertinib est un inhibiteur de tyrosine-kinase (ITK). C'est un inhibiteur irréversible des récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR) porteurs de la mutation activatrice (EGFRm) et de la mutation de résistance aux ITK T790M.
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Osimertinib (mésilate) 40 mg comprimé
Dernière modification : 26/07/2024 - Révision : 26/07/2024
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EB - INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DU RECEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE EPIDERMIQUE (EGFR) L01EB04 - OSIMERTINIB |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONOSIMERTINIB (mésilate) 40 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- CBNPC avec mutation activatrice EGFR après résection complète, trt adjuv
- CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutation EGFR T790M
- CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR-TK
PosologieUnité de prisecomprimé- osimertinib (mésilate) : 40 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 12 h
- En cas de difficulté à déglutir, possibilité de disperser le comprimé dans de l'eau non gazeuse
- Possibilité d'administrer par sonde nasogastrique
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids CBNPC avec mutation activatrice EGFR après résection complète, trt adjuv - CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutation EGFR T790M Posologie standard - Traitement à administrer en monothérapie
- 80 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 mg 1 fois par jour
CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR-TK Posologie standard Dans le cas de : Monothérapie - 80 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association au pémétrexed et sels de platine - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 80 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 mg 1 fois par jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 12 h
- En cas de difficulté à déglutir, possibilité de disperser le comprimé dans de l'eau non gazeuse
- Possibilité d'administrer par sonde nasogastrique
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- CBNPC avec mutation activatrice EGFR après résection complète, trt adjuv
- CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutation EGFR T790M
- CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR-TK
PosologieUnité de prisecomprimé- osimertinib (mésilate) : 40 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 12 h
- En cas de difficulté à déglutir, possibilité de disperser le comprimé dans de l'eau non gazeuse
- Possibilité d'administrer par sonde nasogastrique
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids CBNPC avec mutation activatrice EGFR après résection complète, trt adjuv - CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutation EGFR T790M Posologie standard - Traitement à administrer en monothérapie
- 80 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 mg 1 fois par jour
CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR-TK Posologie standard Dans le cas de : Monothérapie - 80 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association au pémétrexed et sels de platine - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 80 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 mg 1 fois par jour
Unité de prisecomprimé- osimertinib (mésilate) : 40 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 12 h
- En cas de difficulté à déglutir, possibilité de disperser le comprimé dans de l'eau non gazeuse
- Possibilité d'administrer par sonde nasogastrique
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids CBNPC avec mutation activatrice EGFR après résection complète, trt adjuv - CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutation EGFR T790M Posologie standard - Traitement à administrer en monothérapie
- 80 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 mg 1 fois par jour
CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR-TK Posologie standard Dans le cas de : Monothérapie - 80 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association au pémétrexed et sels de platine - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 80 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 mg 1 fois par jour
- Voie orale
- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 12 h
- En cas de difficulté à déglutir, possibilité de disperser le comprimé dans de l'eau non gazeuse
- Possibilité d'administrer par sonde nasogastrique
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids CBNPC avec mutation activatrice EGFR après résection complète, trt adjuv - CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutation EGFR T790M Posologie standard - Traitement à administrer en monothérapie
- 80 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 mg 1 fois par jour
CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR-TK Posologie standard Dans le cas de : Monothérapie - 80 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association au pémétrexed et sels de platine - Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 80 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 mg 1 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
CBNPC avec mutation activatrice EGFR après résection complète, trt adjuv - CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutation EGFR T790M
Posologie standard
- Traitement à administrer en monothérapie
- 80 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 mg 1 fois par jour
CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR-TK
Posologie standard
Dans le cas de : Monothérapie
- 80 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association au pémétrexed et sels de platine
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 80 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 mg 1 fois par jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 12 h
- En cas de difficulté à déglutir, possibilité de disperser le comprimé dans de l'eau non gazeuse
- Possibilité d'administrer par sonde nasogastrique
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTOSIMERTINIB (mésilate) 40 mg cpNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Arythmie
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance cardiaque congestive
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 15 ml/min
- Patient dialysé
- Pneumopathie interstitielle
- Pneumopathie interstitielle, antécédent (de)
- Sujet âgé
- Sujet à risque cardiaque
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet asiatique
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet de moins de 50 kg
- Syndrome du QT long congénital
- Trouble de la conduction cardiaque
- Trouble hydroélectrolytique
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Osimertinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Osimertinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X X X Contre-indication absolue
Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt et au moins 4 mois après l'arrêt du trt
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 2 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'aplasie médullaire
- Risque de cardiomyopathie
- Risque de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
- Risque de kératite
- Risque de pneumopathie interstitielle diffuse
- Risque de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell
- Risque de vascularite
Surveillances du patient- Surveillance par un test de dépistage de la mutation du gène EGFR avant la mise en route du traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'allongement de l'espace QT de grade 4
- Traitement à arrêter en cas d'aplasie médullaire
- Traitement à arrêter en cas de pneumopathie interstitielle
- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient : consulter un ophtalmologiste en cas de symptômes de kératite
- Info patient : surveiller l'apparition de signe évocateur d'une aplasie médullaire
- Info prof de santé : informer le patient des risques de réactions cutanées sévères
- Information du professionnel de santé : surveiller l'apparition de signes respiratoires
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Lymphopénie (Fréquent)
Numération de lymphocytes diminuée (Très fréquent)
Neutropénie (Fréquent)
Neutrophiles diminués (Très fréquent)
Numération plaquettaire diminuée (Très fréquent)
CPK (augmentation) (Fréquent)
Leucopénie (Fréquent)
Créatininémie (augmentation) (Fréquent)
Globules blancs diminués (Très fréquent)
DERMATOLOGIE Erythrodysesthésie palmoplantaire (Fréquent)
Alopécie (Fréquent)
Erythème polymorphe (Peu fréquent)
Urticaire (Fréquent)
Hyperpigmentation cutanée (Fréquent)
Prurit (Très fréquent)
Eruption cutanée (Très fréquent)
Sécheresse cutanée (Très fréquent)
Périonyxis (Très fréquent)
Syndrome de Stevens-Johnson (Rare)
Eruption acnéiforme
Dermatite
Mélanonychie
Erosion cutanée
Dystrophie unguéale
Eruption maculeuse
Onychomalacie
Nécrolyse épidermique toxique
Rash érythémateux
Rash folliculaire
Onychalgie
Eruption papuleuse
Eruption maculopapuleuse
Inflammation du lit unguéal
Eruption prurigineuse
Erythème cutané
Ongle (modification)
Toxicité pour les ongles
Eruption vésiculeuse
Ongle strié
Eczéma
Altération de la couleur unguéale
Onycholyse
Xérodermie
Infection du lit unguéal
Fissure cutanée
Eruption pustuleuse
Affection du lit des ongles
Infection unguéale
Onychomadèse
Acné
Folliculite
Onychoclasie
HÉMATOLOGIE Thrombopénie (Fréquent)
Aplasie médullaire (Rare)
NUTRITION, MÉTABOLISME Appétit diminué (Très fréquent)
OPHTALMOLOGIE Kératite (Peu fréquent)
Erosion cornéenne
Anomalie de l'épithélium cornéen
Kératite ponctuée
Prurit palpébral
Xérose
ORL, STOMATOLOGIE Epistaxis (Fréquent)
Stomatite (Très fréquent)
Ulcération buccale
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Insuffisance cardiaque (Peu fréquent)
Vascularite cutanée (Peu fréquent)
Fraction d?éjection ventriculaire gauche diminuée (Fréquent)
Allongement de l'espace QT (Fréquent)
SYSTÈME DIGESTIF Diarrhée (Très fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Myosite (Peu fréquent)
SYSTÈME RESPIRATOIRE Pneumopathie interstitielle diffuse (Fréquent)
Pneumonie organisée
Pneumopathie inflammatoire
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Arythmie
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance cardiaque congestive
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 15 ml/min
- Patient dialysé
- Pneumopathie interstitielle
- Pneumopathie interstitielle, antécédent (de)
- Sujet âgé
- Sujet à risque cardiaque
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet asiatique
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet de moins de 50 kg
- Syndrome du QT long congénital
- Trouble de la conduction cardiaque
- Trouble hydroélectrolytique
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Arythmie
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance cardiaque congestive
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 15 ml/min
- Patient dialysé
- Pneumopathie interstitielle
- Pneumopathie interstitielle, antécédent (de)
- Sujet âgé
- Sujet à risque cardiaque
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet asiatique
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet de moins de 50 kg
- Syndrome du QT long congénital
- Trouble de la conduction cardiaque
- Trouble hydroélectrolytique
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Osimertinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Osimertinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. |
| Conduite à tenir | |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. |
| Conduite à tenir | |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Osimertinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Osimertinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Osimertinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique) Osimertinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt et au moins 4 mois après l'arrêt du trt
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 2 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'aplasie médullaire
- Risque de cardiomyopathie
- Risque de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
- Risque de kératite
- Risque de pneumopathie interstitielle diffuse
- Risque de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell
- Risque de vascularite
Surveillances du patient- Surveillance par un test de dépistage de la mutation du gène EGFR avant la mise en route du traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'allongement de l'espace QT de grade 4
- Traitement à arrêter en cas d'aplasie médullaire
- Traitement à arrêter en cas de pneumopathie interstitielle
- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient : consulter un ophtalmologiste en cas de symptômes de kératite
- Info patient : surveiller l'apparition de signe évocateur d'une aplasie médullaire
- Info prof de santé : informer le patient des risques de réactions cutanées sévères
- Information du professionnel de santé : surveiller l'apparition de signes respiratoires
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE |
Voir aussi les substances
Osimertinib mésilate
Chimie
| IUPAC | Mésilate de N-(2-{[2-(diméthylamino)éthyl](méthyl)amino}-4-méthoxy-5-{[4-(1-méthyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phényl)prop-2-énamide |
|---|---|
| Synonymes | mereletinib mesylate, osimertinib mesilate |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
|
|---|
