L'osilodrostat est un inhibiteur de la synthèse du cortisol. Il inhibe puissamment la 11β-hydroxylase (CYP11B1), enzyme responsable de l'étape finale de biosynthèse du cortisol dans la glande surrénale.
Dans une analyse in vitro, l'osilodrostat a inhibé, de façon dose-dépendante, l'activité de la 11β-hydroxylase recombinante humaine avec une CI50 de 2,5 nM.
L'inhibition du CYP11B1 est associée à l'accumulation de précurseurs tels que le 11-désoxycortisol et à l'accélération de la biosynthèse des glandes surrénales, y compris des androgènes. Dans la maladie de Cushing, la baisse de la concentration plasmatique de cortisol stimule également la sécrétion d'ACTH via le mécanisme de rétroaction qui accélère la biosynthèse des stéroïdes.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
OSILODROSTAT (phosphate) 1 mg cp
Dernière modification : 22/12/2022 - Révision : 22/12/2022
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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H - HORMONES SYSTEMIQUES, HORMONES SEXUELLES EXCLUES H02 - CORTICOIDES A USAGE SYSTEMIQUE H02C - ANTIHORMONES SURRENALIENNES H02CA - INHIBITEURS DE CORTICOIDES H02CA02 - OSILODROSTAT |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONOSILODROSTAT (phosphate) 1 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Syndrome de Cushing endogène
PosologieUnité de prisecomprimé- osilodrostat (phosphate) : 1 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter au taux de cortisol
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Syndrome de Cushing endogène Traitement initial - 2 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Sujet originaire d'Asie - 1 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalle de 1 à 2 semaines
- 2 à 7 mg 2 fois par jour
- Posologie maximale: 60 mg par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter au taux de cortisol
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Syndrome de Cushing endogène
PosologieUnité de prisecomprimé- osilodrostat (phosphate) : 1 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter au taux de cortisol
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Syndrome de Cushing endogène Traitement initial - 2 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Sujet originaire d'Asie - 1 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalle de 1 à 2 semaines
- 2 à 7 mg 2 fois par jour
- Posologie maximale: 60 mg par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Unité de prisecomprimé- osilodrostat (phosphate) : 1 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter au taux de cortisol
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Syndrome de Cushing endogène Traitement initial - 2 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Sujet originaire d'Asie - 1 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalle de 1 à 2 semaines
- 2 à 7 mg 2 fois par jour
- Posologie maximale: 60 mg par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Voie orale
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter au taux de cortisol
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Syndrome de Cushing endogène Traitement initial - 2 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Sujet originaire d'Asie - 1 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalle de 1 à 2 semaines
- 2 à 7 mg 2 fois par jour
- Posologie maximale: 60 mg par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- 2 mg 2 fois par jour
- 1 mg 2 fois par jour
- Posologie à augmenter par palier à intervalle de 1 à 2 semaines
- 2 à 7 mg 2 fois par jour
- Posologie maximale: 60 mg par jour
- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter au taux de cortisol
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTOSILODROSTAT (phosphate) 1 mg cpNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Etat de stress
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Maladie cardiovasculaire sévère
- Sportif
- Sujet âgé
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet asiatique
- Sujet de moins de 18 ans
Interactions médicamenteusesSe référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 1 sem après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'insuffisance surrénale
- Risque de syndrome de sevrage
- Risque de tumeur
Surveillances du patient- Surveillance de l'électrocardiogramme avant le traitement et 1 semaine après le début du traitement
- Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant et pendant le traitement
- Surveillance des taux de cortisol 1 fois par semaine ou toutes les 2 semaines en début de traitement puis régulièrement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pdt le traitement et jusqu'à 1 semaine après la dernière prise
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition d'une tumeur
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Information du patient : signaler toute apparition d'effet indésirable associé à l'hypocortisolisme
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Corticotropine sanguine augmentée (Très fréquent)
Hypokaliémie (Très fréquent)
Transaminases (augmentation) (Fréquent)
Testostéronémie (augmentation) (Très fréquent)
Cortisolurie (diminution)
Cortisolémie (diminution)
Glucocorticoïdes diminués
DERMATOLOGIE Acné (Fréquent)
Eruption cutanée (Très fréquent)
DIVERS Fatigue (Très fréquent)
Oedème (Très fréquent)
ENDOCRINOLOGIE Hirsutisme (Fréquent)
Insuffisance surrénale (Très fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISME Anorexie (Très fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Sensation de vertige (Très fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Allongement de l'espace QT (Fréquent)
Malaise (Fréquent)
Tachycardie (Fréquent)
Syncope (Fréquent)
Hypotension artérielle (Très fréquent)
SYSTÈME DIGESTIF Nausée (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Douleur abdominale (Très fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Douleur musculaire (Très fréquent)
Douleur articulaire (Très fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Très fréquent)
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
|
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Etat de stress
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Maladie cardiovasculaire sévère
- Sportif
- Sujet âgé
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet asiatique
- Sujet de moins de 18 ans
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Etat de stress
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Maladie cardiovasculaire sévère
- Sportif
- Sujet âgé
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet asiatique
- Sujet de moins de 18 ans
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Interactions médicamenteusesSe référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 1 sem après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'insuffisance surrénale
- Risque de syndrome de sevrage
- Risque de tumeur
Surveillances du patient- Surveillance de l'électrocardiogramme avant le traitement et 1 semaine après le début du traitement
- Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant et pendant le traitement
- Surveillance des taux de cortisol 1 fois par semaine ou toutes les 2 semaines en début de traitement puis régulièrement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pdt le traitement et jusqu'à 1 semaine après la dernière prise
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition d'une tumeur
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Information du patient : signaler toute apparition d'effet indésirable associé à l'hypocortisolisme
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| ENDOCRINOLOGIE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX |
Voir aussi les substances
Osilodrostat phosphate
Chimie
| IUPAC | phosphate de 4-[(5R)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl]-3-fluorobenzonitrile |
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Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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