Le traitement par la nitisinone normalise le métabolisme des porphyrines avec une activité normale de la PBG-synthase érythrocytaire et un taux urinaire normal de 5-ALA, une excrétion urinaire de succinylacétone réduite, un taux plasmatique de tyrosine accru et une excrétion urinaire d'acides phénoliques accrue.
Dans la tyrosinémie de type 1 (HT-1), l'anomalie biochimique est une carence en fumarylacétoacétate-hydrolase, qui est la dernière enzyme de la voie catabolique de la tyrosine. La nitisinone est un inhibiteur compétitif de la 4-hydroxyphénylpyruvate dioxygénase, une enzyme en amont de la fumarylacétoacétate-hydrolase sur la voie catabolique de la tyrosine. En inhibant le catabolisme de la tyrosine chez les patients avec HT-1, la nitisinone empêche l'accumulation de produits intermédiaires toxiques, le maleylacétoacétate et le fumarylacétoacétate. Chez les patients avec une tyrosinémie héréditaire de type 1 (HT-1), ces produits intermédiaires sont réduits en deux métabolites toxiques, la succinylacétone et le succinylacétoacétate. La succinylacétone inhibe la voie de synthèse des porphyrines, ce qui conduit à une accumulation de 5-aminolévulinate.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Nitisinone 10 mg gélule
Dernière modification : 06/05/2024 - Révision : 12/06/2024
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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A - VOIES DIGESTIVES ET METABOLISME A16 - AUTRES MEDICAMENTS DES VOIES DIGESTIVES ET DU METABOLISME A16A - AUTRES MEDICAMENTS DES VOIES DIGESTIVES ET DU METABOLISME A16AX - DIVERS MEDICAMENTS DES VOIES DIGESTIVES ET DU METABOLISME A16AX04 - NITISINONE |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONNITISINONE 10 mg gélIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Alcaptonurie chez l'adulte
- Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire
PosologieUnité de prisegélule- nitisinone : 10 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas
- Possibilité de dissoudre le contenu de la gélule dans l'eau ou dans un aliment
- Respecter un régime alimentaire restrictif en tyrosine et phénylalanine
Posologie Patient jusqu'à 18 an(s) Poids < 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Poids >= 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 1 prise par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Poids < 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Poids >= 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 1 prise par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Patient quel que soit le poids Alcaptonurie chez l'adulte Posologie standard - 10 mg 1 fois par jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas
- Possibilité de dissoudre le contenu de la gélule dans l'eau ou dans un aliment
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Alcaptonurie chez l'adulte
- Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire
PosologieUnité de prisegélule- nitisinone : 10 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas
- Possibilité de dissoudre le contenu de la gélule dans l'eau ou dans un aliment
- Respecter un régime alimentaire restrictif en tyrosine et phénylalanine
Posologie Patient jusqu'à 18 an(s) Poids < 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Poids >= 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 1 prise par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Poids < 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Poids >= 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 1 prise par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Patient quel que soit le poids Alcaptonurie chez l'adulte Posologie standard - 10 mg 1 fois par jour
Unité de prisegélule- nitisinone : 10 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas
- Possibilité de dissoudre le contenu de la gélule dans l'eau ou dans un aliment
- Respecter un régime alimentaire restrictif en tyrosine et phénylalanine
Posologie Patient jusqu'à 18 an(s) Poids < 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Poids >= 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 1 prise par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Poids < 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Poids >= 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 1 prise par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Patient quel que soit le poids Alcaptonurie chez l'adulte Posologie standard - 10 mg 1 fois par jour
- Voie orale
- Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas
- Possibilité de dissoudre le contenu de la gélule dans l'eau ou dans un aliment
- Respecter un régime alimentaire restrictif en tyrosine et phénylalanine
Posologie Patient jusqu'à 18 an(s) Poids < 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Poids >= 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 1 prise par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Poids < 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Poids >= 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 1 prise par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Patient quel que soit le poids Alcaptonurie chez l'adulte Posologie standard - 10 mg 1 fois par jour
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 1 prise par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 1 prise par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
- 10 mg 1 fois par jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas
- Possibilité de dissoudre le contenu de la gélule dans l'eau ou dans un aliment
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTNITISINONE 10 mg gélNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Alcaptonurie
- Grossesse
- Patient ayant des difficultés de déglutition
- Tyrosinémie héréditaire de type 1
Interactions médicamenteusesIII Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II X X Contre-indication absolue II Précaution
Surveillances du patient- Surveillance clinique tous les 6 mois pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
- Surveillance du taux d'acide aminolévulinique urinaire pendant le traitement
- Surveillance du taux d'alpha-foetoprotéine plasmatique pendant le traitement
- Surveillance du taux de protoporphyrine érythrocytaire pendant le traitement
- Surveillance du taux de succinylacétone plasmatique pendant le traitement
- Surveillance du taux de succinylacétone urinaire pendant le traitement
- Surveillance du taux de tyrosine plasmatique pendant le traitement
- Surveillance ophtalmologique avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Respecter un régime alimentaire restrictif en tyrosine et phénylalanine
Information des professionnels de santé et des patients- Info patient : consulter un ophtalmologiste en cas de modification de la vision
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Leucocytose (Peu fréquent)
Tyrosine augmentée (Très fréquent)
Leucopénie (Fréquent)
Granulopénie (Fréquent)
DERMATOLOGIE Prurit (Fréquent)
Rash érythémateux (Peu fréquent)
Dermatite exfoliative (Peu fréquent)
Eruption cutanée (Fréquent)
Hyperkératose
HÉMATOLOGIE Thrombopénie (Fréquent)
OPHTALMOLOGIE Kératite (Fréquent)
Photophobie (Fréquent)
Opacité cornéenne (Fréquent)
Kératopathie (Très fréquent)
Conjonctivite (Fréquent)
Douleur oculaire (Très fréquent)
Blépharite (Peu fréquent)
SYSTÈME RESPIRATOIRE Bronchite (Fréquent)
Pneumonie (Fréquent)
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Hypersensibilité à l'un des composants
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Hypersensibilité à l'un des composants
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Alcaptonurie
- Grossesse
- Patient ayant des difficultés de déglutition
- Tyrosinémie héréditaire de type 1
Niveau de gravité : Précautions- Alcaptonurie
- Grossesse
- Patient ayant des difficultés de déglutition
- Tyrosinémie héréditaire de type 1
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Interactions médicamenteusesIII Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Niveau de gravité : Association déconseillée Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
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| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
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| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
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| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Surveillances du patient- Surveillance clinique tous les 6 mois pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
- Surveillance du taux d'acide aminolévulinique urinaire pendant le traitement
- Surveillance du taux d'alpha-foetoprotéine plasmatique pendant le traitement
- Surveillance du taux de protoporphyrine érythrocytaire pendant le traitement
- Surveillance du taux de succinylacétone plasmatique pendant le traitement
- Surveillance du taux de succinylacétone urinaire pendant le traitement
- Surveillance du taux de tyrosine plasmatique pendant le traitement
- Surveillance ophtalmologique avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Respecter un régime alimentaire restrictif en tyrosine et phénylalanine
Information des professionnels de santé et des patients- Info patient : consulter un ophtalmologiste en cas de modification de la vision
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE |
Voir aussi les substances
Nitisinone
Chimie
| IUPAC | 2-[2-nitro-4-(trifluorométhyl)benzoyl]cyclohexane-1,3-dione |
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Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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