À propos de Nilotinib
Mise à jour : 23 mai 2014
Nilotinib : Mécanisme d'action
Le nilotinib est un inhibiteur puissant de l'activité tyrosine kinase Abl de l'oncoprotéine Bcr-Abl (Bcr [Breakpoint Cluster Region]- Abl [Abelson]), à la fois dans les lignées cellulaires et dans les cellules leucémiques primaires chromosome Philadelphie positives. La substance présente une forte affinité pour le site de liaison de l'ATP (adénosine triphosphate), ce qui en fait un inhibiteur puissant du Bcr-Abl de type sauvage, également actif contre 32 sur 33 formes mutantes du Bcr-Abl résistantes à l'imatinib. En raison de cette activité biochimique, le nilotinib inhibe de manière sélective la prolifération et induit l'apoptose au niveau des lignées cellulaires et des cellules leucémiques primaires chromosome Philadelphie positives, chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC). Dans les modèles murins de LMC, en cas d'administration orale, le nilotinib en monothérapie réduit la charge tumorale et prolonge la survie.
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Nilotinib (chlorhydrate) 150 mg gélule
Dernière modification : 10/02/2025 - Révision : 10/02/2025
| ATC |
|---|
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EA - INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE BCR-ABL L01EA03 - NILOTINIB |
| Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|  Soyez prudent | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION
NILOTINIB (chlorhydrate) 150 mg gél
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Leucémie myéloïde chronique Ph+ chez l'adulte en phase chronique ou accélérée, trt de 2e intention
- Leucémie myéloïde chronique Ph+ chez l'enfant en phase chronique, trt de 2ème intention (de la)
- Leucémie myéloïde chronique Ph+ en phase chronique et nouvellement diagnostiqué
Posologie
Unité de prise
gélule- nilotinib (chlorhydrate) : 150 mg
Modalités d'administration
- Voie orale
- Administrer au moins 1 heure avant le repas ou 2 heures après le repas
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- En cas de difficulté à déglutir : mélanger le contenu de la gélule à 1 c à café de compote de pomme
- Posologie à adapter en fonction de la toxicité
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient de 2 an(s) à 10 an(s)
Patient quel que soit le poids
Leucémie myéloïde chronique Ph+ chez l'enfant en phase chronique, trt de 2ème intention (de la)
Posologie standard
- Arrondir la dose calculée aux 50 mg les plus proches
- Respecter un intervalle de 12 heures entre 2 prises
- 230 mg/m² 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 400 mg
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Arrondir la dose calculée aux 50 mg les plus proches
- 230 mg/m² 1 fois par jour
- Dose maximale par prise: 400 mg
Patient de 10 an(s) à 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Leucémie myéloïde chronique Ph+ chez l'enfant en phase chronique, trt de 2ème intention (de la) - Leucémie myéloïde chronique Ph+ en phase chronique et nouvellement diagnostiqué
Posologie standard
- Arrondir la dose calculée aux 50 mg les plus proches
- Respecter un intervalle de 12 heures entre 2 prises
- 230 mg/m² 2 fois par jour
- Dose maximale par prise: 400 mg
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Arrondir la dose calculée aux 50 mg les plus proches
- 230 mg/m² 1 fois par jour
- Dose maximale par prise: 400 mg
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Leucémie myéloïde chronique Ph+ en phase chronique et nouvellement diagnostiqué
Posologie standard
- Respecter un intervalle de 12 heures entre 2 prises
- 300 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- 400 mg 1 fois par jour
Leucémie myéloïde chronique Ph+ chez l'adulte en phase chronique ou accélérée, trt de 2e intention
Posologie standard
- Respecter un intervalle de 12 heures entre 2 prises
- 400 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- 400 mg 1 fois par jour
Modalités d'administration du traitement
- Administrer au moins 1 heure avant le repas ou 2 heures après le repas
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- En cas de difficulté à déglutir : mélanger le contenu de la gélule à 1 c à café de compote de pomme
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 2 ans
- Respecter un intervalle de 12 heures entre 2 prises
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT
NILOTINIB (chlorhydrate) 150 mg gél
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indications
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
|
Précautions
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
|
Interactions médicamenteuses
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. |
| Conduite à tenir | |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Nilotinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Nilotinib + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. |
| Conduite à tenir | |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Nilotinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. |
| Conduite à tenir | |
Nilotinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses
- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse
Ressources externes complémentaires
En savoir plus le site du CRAT :
- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 2 semaines après arrêt du trt
Risques liés au traitement
- Risque d'accident cardiovasculaire
- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'aplasie médullaire
- Risque d'élévation de la lipase sérique
- Risque d'épanchement péricardique
- Risque d'épanchement pleural
- Risque d'hypercholestérolémie
- Risque d'hyperglycémie
- Risque d'oedème pulmonaire
- Risque de réactivation de l'hépatite B
- Risque de rétention hydrosodée
- Risque de syndrome de lyse tumorale
Surveillances du patient
- Surveillance de l'électrocardiogramme avant et pendant le traitement
- Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique 1 fois par mois pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine après l'arrêt du traitement
- Surveillance de la formule sanguine toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois du traitement puis 1 fois par mois pendant le traitement
- Surveillance de la glycémie avant et pendant le traitement
- Surveillance du bilan lipidique au 3ème et au 6ème mois de traitement puis au moins 1 fois par an
- Surveillance du bilan lipidique avant la mise en route du traitement
- Surveillance du poids pendant le traitement
- Surveillance du taux de transcrit BCR-ABL régulièrement pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement
- Assurer une hydratation correcte avant le traitement
- Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt 2 semaines après l'arrêt du traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...
- Traitement à arrêter en cas d'apparition de signes de pancréatite
Information des professionnels de santé et des patients
- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables cardiovasculaires
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| CANCEROLOGIE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| ENDOCRINOLOGIE | |||
| GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Nilotinib chlorhydrate
Chimie
| IUPAC | chlorhydrate de 4-méthyl-N-[3-(4-méthyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluorométhyl)phényl]- 3-[[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]benzamide |
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Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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