Le naloxégol est un dérivé PEGylé de l'antagoniste du récepteur mu-opioïde : la naloxone. La PEGylation réduit la perméabilité passive du naloxégol et fait également de cette molécule un substrat pour le transporteur glycoprotéine P. Compte-tenu de la faible perméabilité et de l'efflux plus important du naloxégol au travers de la barrière hémato-encéphalique, liés aux propriétés de substrat de la P-gp, la pénétration du naloxégol dans le SNC est minimale.
Les études in vitro montrent que le naloxégol est un antagoniste neutre complet au niveau du récepteur mu-opioïde. Le naloxégol agit en se liant aux récepteurs mu-opioïdes dans le tractus GI, ciblant les causes sous-jacentes de la constipation induite par les opioïdes (à savoir, réduction de la motilité GI, hypertonicité et augmentation de l'absorption des liquides résultant du traitement opioïde au long cours).
Le naloxégol fonctionne comme antagoniste du récepteur mu-opioïde d'action périphérique dans le tractus gastro-intestinal, diminuant par ce moyen les effets constipants des opioïdes sans altérer les effets analgésiques des opioïdes sur le système nerveux central.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Naloxégol (oxalate) 12,5 mg comprimé
Dernière modification : 04/01/2024 - Révision : 26/04/2024
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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A - VOIES DIGESTIVES ET METABOLISME A06 - MEDICAMENTS DE LA CONSTIPATION A06A - MEDICAMENTS DE LA CONSTIPATION A06AH - ANTAGONISTES DE RECEPTEURS OPIOIDES PERIPHERIQUES A06AH03 - NALOXEGOL |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONNALOXEGOL (oxalate) 12,5 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Constipation liée aux opioïdes, traitement de 2e intention (de la)
PosologieUnité de prisecomprimé- naloxégol (oxalate) : 12.5 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer au moins 30 min avant ou 2 h après le petit-déjeuner
- Administrer le matin
- En cas de difficulté à déglutir, disperser le comprimé dans de l'eau
- Possibilité d'administrer par sonde nasogastrique après dispersion dans l'eau
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Constipation liée aux opioïdes, traitement de 2e intention (de la) Posologie standard - 25 mg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - 12,5 mg en 1 prise par jour
Traitement initial Dans le cas de : Association aux inhibiteurs modérés du CYP3A4 - 12,5 mg en 1 prise par jour
Traitement ultérieur Dans le cas de : Association aux inhibiteurs modérés du CYP3A4 - 12,5 à 25 mg en 1 prise par jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer au moins 30 min avant ou 2 h après le petit-déjeuner
- Administrer le matin
- En cas de difficulté à déglutir, disperser le comprimé dans de l'eau
- Possibilité d'administrer par sonde nasogastrique après dispersion dans l'eau
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Constipation liée aux opioïdes, traitement de 2e intention (de la)
PosologieUnité de prisecomprimé- naloxégol (oxalate) : 12.5 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer au moins 30 min avant ou 2 h après le petit-déjeuner
- Administrer le matin
- En cas de difficulté à déglutir, disperser le comprimé dans de l'eau
- Possibilité d'administrer par sonde nasogastrique après dispersion dans l'eau
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Constipation liée aux opioïdes, traitement de 2e intention (de la) Posologie standard - 25 mg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - 12,5 mg en 1 prise par jour
Traitement initial Dans le cas de : Association aux inhibiteurs modérés du CYP3A4 - 12,5 mg en 1 prise par jour
Traitement ultérieur Dans le cas de : Association aux inhibiteurs modérés du CYP3A4 - 12,5 à 25 mg en 1 prise par jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Unité de prisecomprimé- naloxégol (oxalate) : 12.5 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer au moins 30 min avant ou 2 h après le petit-déjeuner
- Administrer le matin
- En cas de difficulté à déglutir, disperser le comprimé dans de l'eau
- Possibilité d'administrer par sonde nasogastrique après dispersion dans l'eau
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Constipation liée aux opioïdes, traitement de 2e intention (de la) Posologie standard - 25 mg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - 12,5 mg en 1 prise par jour
Traitement initial Dans le cas de : Association aux inhibiteurs modérés du CYP3A4 - 12,5 mg en 1 prise par jour
Traitement ultérieur Dans le cas de : Association aux inhibiteurs modérés du CYP3A4 - 12,5 à 25 mg en 1 prise par jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Voie orale
- Administrer au moins 30 min avant ou 2 h après le petit-déjeuner
- Administrer le matin
- En cas de difficulté à déglutir, disperser le comprimé dans de l'eau
- Possibilité d'administrer par sonde nasogastrique après dispersion dans l'eau
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Constipation liée aux opioïdes, traitement de 2e intention (de la) Posologie standard - 25 mg en 1 prise par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - 12,5 mg en 1 prise par jour
Traitement initial Dans le cas de : Association aux inhibiteurs modérés du CYP3A4 - 12,5 mg en 1 prise par jour
Traitement ultérieur Dans le cas de : Association aux inhibiteurs modérés du CYP3A4 - 12,5 à 25 mg en 1 prise par jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- 25 mg en 1 prise par jour
- 12,5 mg en 1 prise par jour
- 12,5 mg en 1 prise par jour
- 12,5 à 25 mg en 1 prise par jour
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer au moins 30 min avant ou 2 h après le petit-déjeuner
- Administrer le matin
- En cas de difficulté à déglutir, disperser le comprimé dans de l'eau
- Possibilité d'administrer par sonde nasogastrique après dispersion dans l'eau
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTNALOXEGOL (oxalate) 12,5 mg cpNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Cancer de l'ovaire
- Cancer du péritoine
- Cancer du tractus gastro-intestinal
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Occlusion gastro-intestinale
- Sujet à risque d'occlusion gastro-intestinale
- Traitement par anti-VEGF
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Allongement de l'espace QT >= 500 ms
- Altération de la barrière hémato-encéphalique
- Altération de la paroi gastro-intestinale
- Antécédent d'insuffisance cardiaque congestive
- Antécédent récent d'infarctus du myocarde
- Grossesse
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale modérée à sévère
- Maladie cardiovasculaire
- Sujet à risque de perforation gastro-intestinale
- Sujet de moins de 18 ans
- Traitement concomitant par méthadone
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Naloxégol + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Naloxégol + Ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Naloxégol + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes Diminution des concentrations de naloxégol par l'inducteur. Conduite à tenir Naloxégol + Pamplemousse (jus et fruits)
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du naloxégol par le pamplemousse. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Naloxégol + Diltiazem (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de naloxégol par le diltiazem. Conduite à tenir Adaptation posologique pendant l'association. Naloxégol + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de naloxégol par le vérapamil. Conduite à tenir Adaptation posologique pendant l'association.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Risques liés au traitement- Risque de syndrome de sevrage aux opioïdes
- Risque de trouble digestif sévère
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient : arrêter le trt et consulter en cas de douleur abdominale sévère et persistante
- Info du patient :arrêter le trt et consulter en cas de suspicion de syndrome de sevrage aux opioïdes
- Info patient :arrêter le trt et consulter le médecin en cas de perte d'effet antalgique des opioïdes
- Information du patient : consulter son médecin en cas de trouble digestif persistant ou sévère
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue DERMATOLOGIE Hyperhidrose (Fréquent)
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité
ORL, STOMATOLOGIE Rhinopharyngite (Fréquent)
SYSTÈME DIGESTIF Nausée (Fréquent)
Flatulence (Fréquent)
Douleur abdominale (Très fréquent)
Vomissement (Fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Perforation gastro-intestinale
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Fréquent)
TOXICOLOGIE Syndrome de sevrage aux opioïdes (Peu fréquent)
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Cancer de l'ovaire
- Cancer du péritoine
- Cancer du tractus gastro-intestinal
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Occlusion gastro-intestinale
- Sujet à risque d'occlusion gastro-intestinale
- Traitement par anti-VEGF
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Cancer de l'ovaire
- Cancer du péritoine
- Cancer du tractus gastro-intestinal
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Occlusion gastro-intestinale
- Sujet à risque d'occlusion gastro-intestinale
- Traitement par anti-VEGF
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Allongement de l'espace QT >= 500 ms
- Altération de la barrière hémato-encéphalique
- Altération de la paroi gastro-intestinale
- Antécédent d'insuffisance cardiaque congestive
- Antécédent récent d'infarctus du myocarde
- Grossesse
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale modérée à sévère
- Maladie cardiovasculaire
- Sujet à risque de perforation gastro-intestinale
- Sujet de moins de 18 ans
- Traitement concomitant par méthadone
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Allongement de l'espace QT >= 500 ms
- Altération de la barrière hémato-encéphalique
- Altération de la paroi gastro-intestinale
- Antécédent d'insuffisance cardiaque congestive
- Antécédent récent d'infarctus du myocarde
- Grossesse
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale modérée à sévère
- Maladie cardiovasculaire
- Sujet à risque de perforation gastro-intestinale
- Sujet de moins de 18 ans
- Traitement concomitant par méthadone
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Naloxégol + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Naloxégol + Ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Naloxégol + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes Diminution des concentrations de naloxégol par l'inducteur. Conduite à tenir Naloxégol + Pamplemousse (jus et fruits)
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du naloxégol par le pamplemousse. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Naloxégol + Diltiazem (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de naloxégol par le diltiazem. Conduite à tenir Adaptation posologique pendant l'association. Naloxégol + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de naloxégol par le vérapamil. Conduite à tenir Adaptation posologique pendant l'association.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Niveau de gravité : Contre-indication Naloxégol + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Naloxégol + Ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. Conduite à tenir
Naloxégol + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Naloxégol + Ritonavir | |
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| Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
Niveau de gravité : Association déconseillée Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Naloxégol + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes Diminution des concentrations de naloxégol par l'inducteur. Conduite à tenir Naloxégol + Pamplemousse (jus et fruits)
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du naloxégol par le pamplemousse. Conduite à tenir
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Naloxégol + Inducteurs enzymatiques | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations de naloxégol par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
Naloxégol + Pamplemousse (jus et fruits) | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des effets indésirables du naloxégol par le pamplemousse. |
| Conduite à tenir | |
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Naloxégol + Diltiazem (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de naloxégol par le diltiazem. Conduite à tenir Adaptation posologique pendant l'association. Naloxégol + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de naloxégol par le vérapamil. Conduite à tenir Adaptation posologique pendant l'association.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
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| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Naloxégol + Diltiazem (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de naloxégol par le diltiazem. |
| Conduite à tenir | Adaptation posologique pendant l'association. |
Naloxégol + Vérapamil (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de naloxégol par le vérapamil. |
| Conduite à tenir | Adaptation posologique pendant l'association. |
Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
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| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Risques liés au traitement- Risque de syndrome de sevrage aux opioïdes
- Risque de trouble digestif sévère
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient : arrêter le trt et consulter en cas de douleur abdominale sévère et persistante
- Info du patient :arrêter le trt et consulter en cas de suspicion de syndrome de sevrage aux opioïdes
- Info patient :arrêter le trt et consulter le médecin en cas de perte d'effet antalgique des opioïdes
- Information du patient : consulter son médecin en cas de trouble digestif persistant ou sévère
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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| DERMATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| TOXICOLOGIE |
Voir aussi les substances
Naloxégol oxalate
Chimie
| IUPAC | oxalate de 4,5a-époxy-6a-[(3,6,9,12,15,18,21-heptaoxadocosan-1-yl)oxy]- 17-(prop-2-én-1-yl)morphinane-3,14-diol |
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| Synonymes | naloxegol oxalate |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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