La midostaurine inhibe un grand nombre de récepteurs tyrosine kinase, parmi lesquels les FLT3 et KIT kinase. Dans les cellules leucémiques exprimant des récepteurs mutants FLT3 ITD ou TKD ou surexprimant les récepteurs FLT3 de type sauvage, la midostaurine inhibe la signalisation via le récepteur FTL3 et induit l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose. Les données in vitro indiquent que la midostaurine inhibe les récepteurs KIT porteur de la mutation D816V aux niveaux d'exposition atteints chez les patients (exposition moyenne atteinte supérieure à la CI50). Les données in vitro indiquent que les récepteurs KIT non mutés sont inhibés dans une moindre mesure à ces concentrations (exposition moyenne atteinte inférieure à la CI50). La midostaurine interfère avec la signalisation anormale médiée par le KIT D816V et inhibe la prolifération, la survie et la libération d'histamine des mastocytes.
De plus, la midostaurine inhibe plusieurs autres récepteurs tyrosine kinase tels que PDGFR (récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes) ou VEGFR2 (récepteur 2 du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), ainsi que les membres de la famille sérine/thréonine kinase PKC (protéine kinase C). La midostaurine se lie au domaine catalytique de ces kinases et inhibe la signalisation mitogène des facteurs de croissance correspondants dans les cellules, entraînant un arrêt de la croissance.
La midostaurine, en association avec des agents chimiothérapeutiques (cytarabine, doxorubicine, idarubicine et daunorubicine) a entraîné une inhibition de croissance synergique dans des lignées cellulaires de LAM exprimant la mutation FLT3-IDT.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Midostaurine 25 mg capsule molle
Dernière modification : 30/03/2022 - Révision : 14/06/2022
ATC |
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L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EX - AUTRES INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EX10 - MIDOSTAURINE |
Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Leucémie aiguë myéloblastique chez le patient porteur d'une mutation FLT3
- Leucémie à mastocytes
- Mastocytose systémique agressive
- Mastocytose systémique associée à une hémopathie non mastocytaire
Posologie
Unité de prise
capsule- midostaurine : 25 mg
Modalités d'administration
- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Respecter un intervalle de 12 heures entre 2 prises
- Traitement antiémétique à associer
Posologie
- Administrer de J8 à J21 de chaque cycle de 21 jours
- Durée du traitement limitée à 2 cycles
- Traitement à administrer en association à la daunorubicine et cytarabine
- 50 mg 2 fois ce jour
- Administrer de J8 à J21 de chaque cycle de 21 jours
- Durée du traitement limitée à 4 cycles
- Traitement à administrer en association à la cytarabine à forte dose
- 50 mg 2 fois ce jour
- Dans le cas de : Rémission complète
- Durée du traitement limitée à 12 cycles de 28 jours
- Traitement à administrer en monothérapie
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 50 mg 2 fois par jour
- Administrer de J8 à J21 de chaque cycle de 21 jours
- Posologie à adapter en fonction de la toxicité
- Traitement à administrer en association à la cytarabine à forte dose
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 100 mg 2 fois par jour
Modalités d'administration du traitement
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Respecter un intervalle de 12 heures entre 2 prises
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT
Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indications
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
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Précautions
Niveau de gravité : Précautions
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Interactions médicamenteuses
Niveau de gravité : Contre-indication
Midostaurine + Inducteurs enzymatiques | |
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Risques et mécanismes | Diminution des concentrations de midostaurine par l'inducteur enzymatique. |
Conduite à tenir | |
Midostaurine + Millepertuis (voie orale) | |
Risques et mécanismes | Diminution des concentrations de midostaurine par le millepertuis. |
Conduite à tenir |
Niveau de gravité : Association déconseillée
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
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Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Midostaurine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Midostaurine + Ritonavir | |
Risques et mécanismes | Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. |
Niveau de gravité : Précaution d'emploi
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
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Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Niveau de gravité : A prendre en compte
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
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Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse
- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Surveillance par un test de grossesse 7 jours avant la mise en route du traitement
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 4 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement
- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'infection
- Risque d'insuffisance cardiaque congestive
- Risque de cardiopathie
- Risque de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
- Risque de neutropénie
- Risque de pneumopathie inflammatoire
- Risque de pneumopathie interstitielle
Surveillances du patient
- Surveillance clinique pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
- Surveillance par un médecin spécialisé en début de traitement
Mesures à associer au traitement
- Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt au moins 4 mois après l'arrêt du traitement
- Traitement antiémétique à associer
Traitement à arrêter définitivement en cas de...
- Traitement à arrêter en cas de neutropénie sévère, récurrente ou prolongée
- Traitement à arrêter en cas de pneumopathie inflammatoire sévère
- Traitement à arrêter en cas de pneumopathie interstitielle
Information des professionnels de santé et des patients
- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
DERMATOLOGIE | |||
DIVERS | |||
HÉMATOLOGIE | |||
IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | |||
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
INSTRUMENTATION | |||
NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
OPHTALMOLOGIE | |||
ORL, STOMATOLOGIE | |||
PSYCHIATRIE | |||
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
SYSTÈME DIGESTIF | |||
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
SYSTÈME NERVEUX | |||
SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Midostaurine
Chimie
IUPAC | N-[(9S,10R,11R,13R)-10-méthoxy-9-méthyl-1-oxo-2,3,10,11,12,13- hexahydro-9,13-époxy-1H,9H-diindolo[1,2,3-gh:3?,2?,1?-lm]pyrrolo[3,4- j][1,7]benzodiazonin-11-yl]-N-méthylbenzamide |
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Synonymes | midostaurin |
Posologie
Defined Daily Dose (WHO) |
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