Substance active méthoxsalène

Le méthoxsalène est agent photosensibilisant qui s'accumule de préférence dans les cellules épidermiques.

Bien que la photophérèse soit employée à des fins cliniques depuis de nombreuses années, le mécanisme d'action de la thérapie reste à élucider. On admet généralement que les processus moléculaires qui conduisent à la mort cellulaire par apoptose dépendent de la propriété qu'a le méthoxsalène de s'intercaler dans la molécule d'ADN (acide désoxyribonucléique) à double brin du noyau. Les complexes acide nucléique-furocoumarin formés dans ce processus d'intercalation mettent en jeu des forces de liaison faibles, comme les forces de Van der Waals et les liaisons hydrogènes et hydrophiles. Ces complexes sont facilement réversibles et, en absence de photoactivation, il n'y a pas de conséquences pharmacologiques. Toutefois, lors de l'activation par exposition à des rayons UVA, le méthoxsalène se lie aux bases de pyrimidine de l'acide nucléique (thymine, cytosine et uracile) et forme des ponts croisés covalents entre les deux brins d'ADN. La réaction se produit en quelques microsecondes et, lorsque le rayonnement est coupé, la substance active reprend immédiatement sa forme inerte. La formation de ces adduits photoinduits a pour effet d'interrompre la multiplication des lymphocytes, qui meurent après une période d'environ 72 heures. Cet effet aigu sur les cellules T participe probablement de façon mineure à l'efficacité thérapeutique. Il existe un faisceau d'arguments suggérant que la photophérèse puisse agir en tant qu'immunomodulateur, provoquant l'augmentation des réponses systémiques antitumorales.