À propos de Melphalan
Mise à jour : 16 janvier 2013
Melphalan : Mécanisme d'action
Le melphalan est un agent alkylant du groupe des moutardes azotées. Agent alkylant cytostatique bifonctionnel, le melphalan empêche la séparation et la réplication de l'ADN (acide désoxyribonucléique). Par ses deux groupements alkylés, il établit des liaisons covalentes stables avec les groupements nucléophiles des deux brins d'ADN, empêchant la réplication cellulaire.
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.

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Melphalan (chlorhydrate) 50 mg/10 ml (5 mg/ml) poudre et solvant pour solution injectable

Dernière modification : 06/02/2023 - Révision : 07/02/2023

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01A - AGENTS ALKYLANTS
L01AA - MOUTARDES A L'AZOTE
L01AA03 - MELPHALAN
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIIX

X Contre-indication absolue III Contre-indication relative

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

MELPHALAN (chlorhydrate) 50 mg/10 ml pdre/solv p sol inj et perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Cancer de l'ovaire en intensification
  • Cancer du sein en intensification
  • Leucémie aiguë lymphoblastique en intensification
  • Leucémie aiguë myéloblastique en intensification
  • Lymphome malin non hodgkinien en intensification
  • Maladie de Hodgkin en intensification
  • Mélanome malin localisé des extrémités
  • Myélome multiple
  • Myélome multiple en intensification
  • Neuroblastome de l'enfant en intensification
  • Sarcome des tissus mous des membres

Posologie

Unité de prise
ml
  • melphalan (chlorhydrate) : 5 mg
Modalités d'administration
  • Voie intra-artérielle, voie intraveineuse
  • A reconstituer et à diluer avant administration
  • Posologie à adapter aux protocoles standardisés
Posologie
Patient de 30 mois à 15 an(s)
Patient quel que soit le poids
Patient de sexe masculin ou féminin
Neuroblastome de l'enfant en intensification
Dose usuelle
  • Voie intraveineuse
  • Possibilité de répartir la dose sur 2 à 3 jours consécutifs
  • 100 à 240 mg/m² 1 fois ce jour
Patient à partir de 15 an(s)
Patient quel que soit le poids
Patient de sexe masculin ou féminin
Cancer du sein en intensification - Leucémie aiguë lymphoblastique en intensification - Leucémie aiguë myéloblastique en intensification - Lymphome malin non hodgkinien en intensification - Maladie de Hodgkin en intensification - Myélome multiple en intensification
Dose usuelle
  • Voie intraveineuse
  • Possibilité de répartir la dose sur 2 à 3 jours consécutifs
  • 100 à 200 mg/m² 1 fois ce jour
Myélome multiple
Dose usuelle
Dans le cas de : Monothérapie
  • Voie intraveineuse
  • 16 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 4 semaines
Mélanome malin localisé des extrémités
Dose usuelle
  • Voie intra-artérielle
  • Administrer par perfusion artérielle régionale
  • 0,6 à 1,5 mg/kg 1 fois ce jour
Sarcome des tissus mous des membres
Dose usuelle
  • Voie intra-artérielle
  • Administrer par perfusion artérielle régionale
  • 0,6 à 1,4 mg/kg 1 fois ce jour
Patient de sexe féminin
Cancer de l'ovaire en intensification
Dose usuelle
Dans le cas de : Monothérapie
  • Voie intraveineuse
  • 40 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 4 semaines
Dans le cas de : Association à d'autres cytotoxiques
  • Voie intraveineuse
  • 12 à 16 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 4 à 6 semaines
Populations particulières
  • Insuffisance rénale : Adapter la posologie

Modalités d'administration du traitement

  • Ne pas administrer par voie intraveineuse périphérique
  • Ne pas mettre en contact avec l'oeil
  • Ne pas mettre en contact avec la peau
  • Ne pas mettre en contact avec les muqueuses
  • Posologie à adapter pendant le traitement

Incompatibilités physico-chimiques

  • Incompatibilité avec certains solvants

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

MELPHALAN (chlorhydrate) 50 mg/10 ml pdre/solv p sol inj et perf
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication relative

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Chimiothérapie, antécédent récent (de)
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Homme en âge de procréer
  • Insuffisance rénale
  • Patient traité à posologie élevée
  • Radiothérapie, antécédent récent (de)
  • Sujet à risque d'accident thromboembolique
  • Vaccins vivants

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesRisque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir- Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Cytotoxiques + Olaparib

Risques et mécanismesRisque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Cytotoxiques + Antivitamines K

Risques et mécanismesAugmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie.
Conduite à tenirContrôle plus fréquent de l'INR.

Melphalan (voie IV) + Acide nalidixique

Risques et mécanismesAugmentation du risque de toxicité gastrointestinale.
Conduite à tenirSurveillance clinique des signes d'entérocolite hémorragique.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Cytotoxiques + Flucytosine

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité hématologique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Immunosuppresseurs

Risques et mécanismesImmunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Conduite à tenir

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIIX

X Contre-indication absolue III Contre-indication relative

Fertilité et Grossesse

  • Médicament mutagène
  • Risque d'aberration chromosomique
  • Risque sur la fertilité féminine
  • Risque sur la fertilité masculine
  • Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 6 mois après l'arrêt du traitement

Risques liés au traitement

  • Médicament carcinogène
  • Risque d'accident thromboembolique
  • Risque d'aplasie médullaire
  • Risque de leucémie
  • Risque de leucopénie
  • Risque de thrombopénie
  • Risque de trouble digestif

Surveillances du patient

  • Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
  • Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Assurer une diurèse correcte pendant le traitement
  • Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
  • Traitement antibiotique à associer

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • CPK (augmentation) (Très fréquent)
  • Neutropénie (Très fréquent)
  • Leucopénie (Fréquent)
  • Urémie (augmentation) (Fréquent)
  • Bilan hépatique (anomalie)
  • DERMATOLOGIE
  • Alopécie (Très fréquent)
  • Prurit (Rare)
  • Eruption maculopapuleuse (Rare)
  • Eruption cutanée
  • Urticaire
  • DIVERS
  • Sensation de chaleur (Très fréquent)
  • Fourmillement (Très fréquent)
  • Oedème
  • GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE
  • Trouble ovarien
  • Aménorrhée
  • HÉMATOLOGIE
  • Insuffisance de la moelle osseuse (Très fréquent)
  • Syndrome myélodysplasique (Peu fréquent)
  • Leucémie aiguë myéloblastique (Peu fréquent)
  • Anémie (Très fréquent)
  • Thrombopénie (Très fréquent)
  • Anémie hémolytique (Rare)
  • HÉPATOLOGIE
  • Affection biliaire (Rare)
  • Hépatopathie (Rare)
  • Ictère
  • Hépatite
  • Maladie veino-occlusive hépatique
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Rare)
  • Choc anaphylactique
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Stomatite (Très fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Embolie pulmonaire (Peu fréquent)
  • Thrombophlébite profonde
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Atrophie musculaire (Très fréquent)
  • Douleur musculaire (Très fréquent)
  • Fibrose musculaire (Très fréquent)
  • Syndrome des loges (Fréquent)
  • Nécrose musculaire
  • Rhabdomyolyse
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Pneumopathie interstitielle (Rare)
  • Fibrose pulmonaire (Rare)
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Atteinte de la fonction rénale
  • Azoospermie
  • Voir aussi les substances

    Melphalan chlorhydrate

    Chimie
    IUPACchlorhydrate de 4-[bis(2-chloroéthyl)amino]-L-phénylalanine
    Synonymesmelphalan hydrochloride
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