À propos de Ibrutinib
Mise à jour : 03 août 2015
Ibrutinib : Mécanisme d'action
L'ibrutinib est une petite molécule, puissante, inhibitrice de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). L'ibrutinib forme une liaison covalente avec un résidu cystéine (Cys-481) au niveau du site actif de la BTK, ce qui entraîne une inhibition prolongée de l'activité enzymatique de la BTK. La BTK, membre de la famille des Tec kinases, est une molécule importante des voies de signalisation du récepteur antigénique des cellules B (BCR) et du récepteur des cytokines. La voie du BCR est impliquée dans la pathogénèse de plusieurs hémopathies malignes à cellules B, incluant le LCM, le lymphome diffus à grandes cellules B, le lymphome folliculaire et la LLC. Le rôle essentiel de la BTK dans la signalisation via les récepteurs de surface des cellules B résulte en une activation des voies nécessaires à la circulation, au chimiotactisme et à l'adhésion des cellules B. Les études précliniques ont montré que l'ibrutinib inhibe efficacement la prolifération et la survie in vivo des cellules B malignes ainsi que la migration cellulaire et l'adhésion au substrat in vitro.
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Ibrutinib 140 mg comprimé

Dernière modification : 28/11/2022 - Révision : 28/11/2022

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01EL - INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON (BTK)
L01EL01 - IBRUTINIB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

IBRUTINIB 140 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Leucémie lymphoïde chronique
  • Leucémie lymphoïde chronique, traitement de 2e intention (de la)
  • Lymphome du manteau, traitement de 2e intention (du)
  • Macroglobulinémie de Waldenström

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • ibrutinib : 140 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer chaque jour à la même heure
  • Administrer entier
  • En cas d'oubli : prendre la dose oubliée sauf si prise suivante est le même jour
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
  • Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Lymphome du manteau, traitement de 2e intention (du)
Posologie standard
Dans le cas de : Monothérapie
  • 560 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs modérés du CYP3A4
  • 280 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
  • 140 mg 1 fois par jour
Leucémie lymphoïde chronique
Posologie standard
Dans le cas de : Association au obinutuzumab, Monothérapie
  • 420 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs modérés du CYP3A4
  • 280 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
  • 140 mg 1 fois par jour
Traitement phase 1
Dans le cas de : Monothérapie
  • Durée du traitement limitée à 3 cycles de 28 jours
  • 420 mg 1 fois par jour
Traitement phase 2
Dans le cas de : Association au vénétoclax
  • Durée du traitement limitée à 12 cycles de 28 jours
  • 420 mg 1 fois par jour
Leucémie lymphoïde chronique, traitement de 2e intention (de la)
Posologie standard
Dans le cas de : Association à la bendamustine et au rituximab, Monothérapie
  • 420 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs modérés du CYP3A4
  • 280 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
  • 140 mg 1 fois par jour
Macroglobulinémie de Waldenström
Posologie standard
Dans le cas de : Association avec le rituximab, Monothérapie
  • 420 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs modérés du CYP3A4
  • 280 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
  • 140 mg 1 fois par jour
Populations particulières
  • Insuffisance hépatique : Adapter la posologie

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer chaque jour à la même heure
  • Administrer entier
  • En cas d'oubli : prendre la dose oubliée sauf si prise suivante est le même jour
  • Réservé au sujet de plus de 18 ans
  • Traitement à interrompre au moins 3 à 7 jours avant et après une intervention chirurgicale

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

IBRUTINIB 140 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Déficit immunitaire
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Hépatite B
  • Indice ECOG >= 2
  • Infection aiguë
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
  • Intervention chirurgicale
  • Masse tumorale importante
  • Présence d'anticorps anti-HBc
  • Sujet âgé
  • Sujet à risque cardiaque
  • Sujet à risque d'infection
  • Sujet à risque de syndrome de lyse tumorale
  • Sujet à risque hémorragique
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Taux élevé de cellules tumorales circulantes

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Ibrutinib + Amiodarone

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques d'ibrutinib par diminution de son métabolisme hépatique par l'amiodarone.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose d'ibrutinib à 280 mg par jour pendant la durée de l'association.

Ibrutinib + Anticoagulants oraux

Risques et mécanismesAugmentation du risque hémorragique.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite (pour les antivitamines K, contrôle plus fréquent de l'INR).

Ibrutinib + Crizotinib

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques d'ibrutinib par diminution de son métabolisme hépatique par le crizotinib.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose d'ibrutinib à 280 mg par jour pendant la durée de l'association.

Ibrutinib + Diltiazem (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques d'ibrutinib par diminution de son métabolisme hépatique par le diltiazem.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose d'ibrutinib à 280 mg par jour pendant la durée de l'association.

Ibrutinib + Dronédarone

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques d'ibrutinib par diminution de son métabolisme hépatique par la dronédarone.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose d'ibrutinib à 280 mg par jour pendant la durée de l'association.

Ibrutinib + Fluconazole

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques d'ibrutinib par diminution de son métabolisme hépatique par le fluconazole.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose d'ibrutinib à 280 mg par jour pendant la durée de l'association.

Ibrutinib + Imatinib

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques d'ibrutinib par diminution de son métabolisme hépatique par l'imatinib.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose d'ibrutinib à 280 mg par jour pendant la durée de l'association.

Ibrutinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Ibrutinib + Ritonavir

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive.

Ibrutinib + Vérapamil (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques d'ibrutinib par diminution de son métabolisme hépatique par le vérapamil.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose d'ibrutinib à 280 mg par jour pendant la durée de l'association.

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib.
Conduite à tenir

Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Ibrutinib + Antiagrégants plaquettaires

Risques et mécanismesAugmentation du risque hémorragique.
Conduite à tenirSurveillance clinique.

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Ibrutinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)

Ibrutinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons

Risques et mécanismesRisque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
  • Interaction alimentaire : orange amère
  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'accident ischémique
  • Risque d'accident vasculaire cérébral
  • Risque d'arythmie
  • Risque d'hémorragie
  • Risque d'hépatotoxicité
  • Risque d'hypertension artérielle
  • Risque d'infection
  • Risque d'infection fongique invasive
  • Risque d'insuffisance cardiaque
  • Risque de cancer de la peau non mélanocytaire
  • Risque de cytopénie
  • Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Risque de leucostase
  • Risque de lymphohistiocytose hémophagocytaire
  • Risque de pneumopathie interstitielle diffuse
  • Risque de réactivation de l'hépatite B
  • Risque de rupture splénique
  • Risque de syndrome de lyse tumorale

Surveillances du patient

  • Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction respiratoire pendant le traitement
  • Surveillance de la formule sanguine 1 fois par mois pendant le traitement
  • Surveillance dermatologique pendant le traitement
  • Surveillance du volume splénique après l'arrêt du traitement
  • Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'arythmie sévère
  • Traitement à arrêter en cas d'insuffisance cardiaque sévère
  • Traitement à arrêter en cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Info prof de santé : informer le patient sur les symptômes d'une lymphohistiocytose hémophagocytaire
  • Information du patient : consulter son médecin en cas d'apparition d'état fébrile ou d'infection

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Créatininémie (augmentation) (Très fréquent)
  • Neutropénie (Très fréquent)
  • Leucocytose (Fréquent)
  • Hyperuricémie (Très fréquent)
  • Lymphocytose (Très fréquent)
  • CANCEROLOGIE
  • Syndrome de lyse tumorale (Peu fréquent)
  • Cancer de la peau non mélanocytaire (Fréquent)
  • Cancer épidermoïde (Fréquent)
  • Epithélioma basocellulaire (Fréquent)
  • DERMATOLOGIE
  • Dermatose neutrophilique (Peu fréquent)
  • Urticaire (Fréquent)
  • Onychoclasie (Fréquent)
  • Eruption cutanée (Très fréquent)
  • Erythème cutané (Fréquent)
  • Infection cutanée (Très fréquent)
  • Panniculite (Peu fréquent)
  • Pétéchie (Fréquent)
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • DIVERS
  • Fièvre (Très fréquent)
  • Neutropénie fébrile (Fréquent)
  • Oedème périphérique (Très fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Hémorragie (Très fréquent)
  • Ecchymose (Très fréquent)
  • Thrombopénie (Très fréquent)
  • Leucostase (Rare)
  • HÉPATOLOGIE
  • Insuffisance hépatique (Peu fréquent)
  • Hépatite B (réactivation) (Peu fréquent)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Angioedème (Peu fréquent)
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE
  • Infection à Aspergillus (Peu fréquent)
  • Cryptococcose (Peu fréquent)
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Sepsis (Fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Vision floue (Fréquent)
  • Hémorragie oculaire (Peu fréquent)
  • Cécité
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Sinusite (Fréquent)
  • Epistaxis (Fréquent)
  • Sensation de vertige (Très fréquent)
  • Stomatite (Très fréquent)
  • PARASITOLOGIE
  • Pneumocystose (Peu fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Insuffisance cardiaque (Fréquent)
  • Tachyarythmie ventriculaire (Fréquent)
  • Arrêt cardiaque (Peu fréquent)
  • Hypertension artérielle (Très fréquent)
  • Fibrillation auriculaire (Fréquent)
  • Accident vasculaire ischémique (Rare)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Constipation (Très fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Dyspepsie (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Contractures musculaires (Très fréquent)
  • Douleur musculo-squelettique (Très fréquent)
  • Douleur articulaire (Très fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Hématome sous-dural (Peu fréquent)
  • Accident vasculaire cérébral (Peu fréquent)
  • Accident ischémique transitoire (Peu fréquent)
  • Neuropathie périphérique (Fréquent)
  • Accident vasculaire cérébral ischémique (Rare)
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Pneumopathie interstitielle diffuse (Fréquent)
  • Pneumonie (Très fréquent)
  • Infection des voies respiratoires supérieures (Très fréquent)
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Infection des voies urinaires (Fréquent)
  • Voir aussi les substances

    Ibrutinib

    Chimie
    IUPAC1-{(3R)-3-[4-amino-3-(4-phénoxyphényl)-1H-pyrazolo[3,4- d]pyrimidin-1-yl]pipéridin-1-yl}prop-2-én-1-one
    Synonymesibrutinib
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:0.42 g
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