Le grazoprévir et l'elbasvir sont deux antiviraux à action directe ayant des mécanismes d'action distincts et des profils de résistance non chevauchants afin de cibler le VHC à de multiples étapes du cycle de vie viral.
Le grazoprévir est un inhibiteur de la protéase NS3/4A du VHC, qui est nécessaire pour le clivage protéolytique de la polyprotéine codée par le génome du VHC (en formes matures des protéines NS3, NS4A, NS4B, NS5A et NS5B) et est essentielle pour la réplication virale. Dans un dosage biochimique, le grazoprévir a inhibé l'activité protéolytique des enzymes protéases NS3/4A recombinantes des génotypes 1a, 1b, 3 et 4a du VHC, avec des valeurs de CI50 allant de 4 à 690 pM.
L'elbasvir est un inhibiteur de la protéine NS5A du VHC, qui est essentielle pour la réplication de l'ARN viral et l'assemblage du virion.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Elbasvir 50 mg + grazoprévir 100 mg comprimé
Dernière modification : 13/12/2023 - Révision : 13/11/2023
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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J - ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE J05 - ANTIVIRAUX A USAGE SYSTEMIQUE J05A - ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE J05AP - ANTIVIRAUX POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS HCV J05AP54 - ELBASVIR ET GRAZOPREVIR |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONELBASVIR 50 mg + GRAZOPREVIR 100 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Hépatite C chronique active
PosologieUnité de prisecomprimé- grazoprévir : 100 mg
- elbasvir : 50 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 16 heures
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 4 heures
Posologie Patient à partir de 12 an(s) Poids >= 30 kg Hépatite C chronique active Posologie standard - 1 comprimé 1 fois par jour
- Pendant 12 semaines
Dans le cas de : Génotype 1a avec taux d'ARN-VHC initial > 800 000 UI/ml et/ou polymorphisme NS5A - 1 comprimé 1 fois par jour
- Pendant 16 semaines
Dans le cas de : Génotype 4 avec taux d'ARN-VHC initial > 800 000 UI/ml - 1 comprimé 1 fois par jour
- Pendant 16 semaines
Modalités d'administration du traitement- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 16 heures
- Réservé au sujet >= 12 ans et >= 30 kg
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 4 heures
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Hépatite C chronique active
PosologieUnité de prisecomprimé- grazoprévir : 100 mg
- elbasvir : 50 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 16 heures
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 4 heures
Posologie Patient à partir de 12 an(s) Poids >= 30 kg Hépatite C chronique active Posologie standard - 1 comprimé 1 fois par jour
- Pendant 12 semaines
Dans le cas de : Génotype 1a avec taux d'ARN-VHC initial > 800 000 UI/ml et/ou polymorphisme NS5A - 1 comprimé 1 fois par jour
- Pendant 16 semaines
Dans le cas de : Génotype 4 avec taux d'ARN-VHC initial > 800 000 UI/ml - 1 comprimé 1 fois par jour
- Pendant 16 semaines
Unité de prisecomprimé- grazoprévir : 100 mg
- elbasvir : 50 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 16 heures
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 4 heures
Posologie Patient à partir de 12 an(s) Poids >= 30 kg Hépatite C chronique active Posologie standard - 1 comprimé 1 fois par jour
- Pendant 12 semaines
Dans le cas de : Génotype 1a avec taux d'ARN-VHC initial > 800 000 UI/ml et/ou polymorphisme NS5A - 1 comprimé 1 fois par jour
- Pendant 16 semaines
Dans le cas de : Génotype 4 avec taux d'ARN-VHC initial > 800 000 UI/ml - 1 comprimé 1 fois par jour
- Pendant 16 semaines
- Voie orale
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 16 heures
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 4 heures
Posologie Patient à partir de 12 an(s) Poids >= 30 kg Hépatite C chronique active Posologie standard - 1 comprimé 1 fois par jour
- Pendant 12 semaines
Dans le cas de : Génotype 1a avec taux d'ARN-VHC initial > 800 000 UI/ml et/ou polymorphisme NS5A - 1 comprimé 1 fois par jour
- Pendant 16 semaines
Dans le cas de : Génotype 4 avec taux d'ARN-VHC initial > 800 000 UI/ml - 1 comprimé 1 fois par jour
- Pendant 16 semaines
- 1 comprimé 1 fois par jour
- Pendant 12 semaines
- 1 comprimé 1 fois par jour
- Pendant 16 semaines
- 1 comprimé 1 fois par jour
- Pendant 16 semaines
Modalités d'administration du traitement- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 16 heures
- Réservé au sujet >= 12 ans et >= 30 kg
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 4 heures
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTELBASVIR 50 mg + GRAZOPREVIR 100 mg cpNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Association à la ribavirine
- Co-infection VHB-VHC
- Diabète
- Enfant de moins de 12 ans
- Enfant de moins de 30 kg
- Femme
- Grossesse
- Patient infecté par VHC porteur du génotype 2, 3, 5 ou 6
- Patient polymédiqué
- Patient préalablement traité par inhibiteurs de NS3-4A ou NS5A
- Polymorphisme NS5A
- Sujet âgé
- Sujet asiatique
- Taux d'ARN-VHC initial > 800 000 UI/ml
- Traitement prolongé
- Transplantation hépatique
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Grazoprévir associé à l'elbasvir + Ciclosporine (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Grazoprévir associé à l'elbasvir + Cobicistat
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Grazoprévir associé à l'elbasvir + Etravirine
Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de grazoprévir/elbasvir par l'étravirine. Conduite à tenir Grazoprévir associé à l'elbasvir + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations de grazoprévir et d'elbasvir par l'inducteur, avec possible retentissement sur l'efficacité. Conduite à tenir Grazoprévir associé à l'elbasvir + Nirmatrelvir boosté par ritonavir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du médicament associé au nirmatrelvir boosté par ritonavir. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Grazoprévir associé à l'elbasvir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Grazoprévir associé à l'elbasvir + Sunitinib
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du sunitinib par le grazoprévir/elbasvir. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Grazoprévir associé à l'elbasvir + Atorvastatine
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Fluvastatine
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Lovastatine
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Pitavastatine
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Pravastatine
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Simvastatine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypochlestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour. Grazoprévir associé à l'elbasvir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg)
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypochlestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour (10 mg avec la rosuvastatine). Grazoprévir associé à l'elbasvir + Tacrolimus (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de tacrolimus par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique étroite. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Risques liés au traitement- Risque d'augmentation des ALAT
- Risque de réactivation de l'hépatite B
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avant le traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'ALAT> 10 fois à la LSN associé à d'autres signes de toxicité hépatique
Information des professionnels de santé et des patients- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables hépatiques
- Tenir compte du génotype viral
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE ALAT (augmentation)
Hyperbilirubinémie
DERMATOLOGIE Prurit (Fréquent)
Alopécie (Fréquent)
DIVERS Fatigue (Très fréquent)
Asthénie (Fréquent)
HÉMATOLOGIE Anémie
NUTRITION, MÉTABOLISME Appétit diminué (Fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Sécheresse buccale (Fréquent)
PSYCHIATRIE Irritabilité (Fréquent)
Dépression (Fréquent)
Anxiété (Fréquent)
Insomnie (Fréquent)
SYSTÈME DIGESTIF Nausée (Fréquent)
Constipation (Fréquent)
Vomissement (Fréquent)
Douleur abdominale (Fréquent)
Diarrhée (Fréquent)
Douleur abdominale haute (Fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Douleur articulaire (Fréquent)
Douleur musculaire (Fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Très fréquent)
Sensation d?étourdissement
Accident ischémique transitoire
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Association à la ribavirine
- Co-infection VHB-VHC
- Diabète
- Enfant de moins de 12 ans
- Enfant de moins de 30 kg
- Femme
- Grossesse
- Patient infecté par VHC porteur du génotype 2, 3, 5 ou 6
- Patient polymédiqué
- Patient préalablement traité par inhibiteurs de NS3-4A ou NS5A
- Polymorphisme NS5A
- Sujet âgé
- Sujet asiatique
- Taux d'ARN-VHC initial > 800 000 UI/ml
- Traitement prolongé
- Transplantation hépatique
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Association à la ribavirine
- Co-infection VHB-VHC
- Diabète
- Enfant de moins de 12 ans
- Enfant de moins de 30 kg
- Femme
- Grossesse
- Patient infecté par VHC porteur du génotype 2, 3, 5 ou 6
- Patient polymédiqué
- Patient préalablement traité par inhibiteurs de NS3-4A ou NS5A
- Polymorphisme NS5A
- Sujet âgé
- Sujet asiatique
- Taux d'ARN-VHC initial > 800 000 UI/ml
- Traitement prolongé
- Transplantation hépatique
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Grazoprévir associé à l'elbasvir + Ciclosporine (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Grazoprévir associé à l'elbasvir + Cobicistat
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Grazoprévir associé à l'elbasvir + Etravirine
Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de grazoprévir/elbasvir par l'étravirine. Conduite à tenir Grazoprévir associé à l'elbasvir + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations de grazoprévir et d'elbasvir par l'inducteur, avec possible retentissement sur l'efficacité. Conduite à tenir Grazoprévir associé à l'elbasvir + Nirmatrelvir boosté par ritonavir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du médicament associé au nirmatrelvir boosté par ritonavir. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Grazoprévir associé à l'elbasvir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Grazoprévir associé à l'elbasvir + Sunitinib
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du sunitinib par le grazoprévir/elbasvir. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Grazoprévir associé à l'elbasvir + Atorvastatine
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Fluvastatine
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Lovastatine
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Pitavastatine
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Pravastatine
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Simvastatine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypochlestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour. Grazoprévir associé à l'elbasvir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg)
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypochlestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour (10 mg avec la rosuvastatine). Grazoprévir associé à l'elbasvir + Tacrolimus (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de tacrolimus par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique étroite. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Niveau de gravité : Contre-indication Grazoprévir associé à l'elbasvir + Ciclosporine (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Grazoprévir associé à l'elbasvir + Cobicistat
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Grazoprévir associé à l'elbasvir + Etravirine
Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de grazoprévir/elbasvir par l'étravirine. Conduite à tenir Grazoprévir associé à l'elbasvir + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations de grazoprévir et d'elbasvir par l'inducteur, avec possible retentissement sur l'efficacité. Conduite à tenir Grazoprévir associé à l'elbasvir + Nirmatrelvir boosté par ritonavir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du médicament associé au nirmatrelvir boosté par ritonavir. Conduite à tenir
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Ciclosporine (voie systémique) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de grazoprévir et d'elbasvir. |
| Conduite à tenir | |
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Cobicistat Grazoprévir associé à l'elbasvir + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. |
| Conduite à tenir | |
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Etravirine | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations plasmatiques de grazoprévir/elbasvir par l'étravirine. |
| Conduite à tenir | |
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Inducteurs enzymatiques | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations de grazoprévir et d'elbasvir par l'inducteur, avec possible retentissement sur l'efficacité. |
| Conduite à tenir | |
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Nirmatrelvir boosté par ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du médicament associé au nirmatrelvir boosté par ritonavir. |
| Conduite à tenir | |
Niveau de gravité : Association déconseillée Grazoprévir associé à l'elbasvir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Grazoprévir associé à l'elbasvir + Sunitinib
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du sunitinib par le grazoprévir/elbasvir. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. |
| Conduite à tenir | |
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Sunitinib | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des effets indésirables du sunitinib par le grazoprévir/elbasvir. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Grazoprévir associé à l'elbasvir + Atorvastatine
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Fluvastatine
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Lovastatine
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Pitavastatine
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Pravastatine
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Simvastatine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypochlestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour. Grazoprévir associé à l'elbasvir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg)
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypochlestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour (10 mg avec la rosuvastatine). Grazoprévir associé à l'elbasvir + Tacrolimus (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de tacrolimus par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique étroite. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Atorvastatine Grazoprévir associé à l'elbasvir + Fluvastatine Grazoprévir associé à l'elbasvir + Lovastatine Grazoprévir associé à l'elbasvir + Pitavastatine Grazoprévir associé à l'elbasvir + Pravastatine Grazoprévir associé à l'elbasvir + Simvastatine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypochlestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour. |
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg) Grazoprévir associé à l'elbasvir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypochlestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour (10 mg avec la rosuvastatine). |
Grazoprévir associé à l'elbasvir + Tacrolimus (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de tacrolimus par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique étroite. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
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Risques liés au traitement- Risque d'augmentation des ALAT
- Risque de réactivation de l'hépatite B
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avant le traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'ALAT> 10 fois à la LSN associé à d'autres signes de toxicité hépatique
Information des professionnels de santé et des patients- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables hépatiques
- Tenir compte du génotype viral
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX |
Voir aussi les substances
Elbasvir
Chimie
| IUPAC | N,N'-([(6S)-6-phényl-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazine- 3,10-diyl]bis{1H-imidazole-5,2-diyl-(2S)-pyrrolidine-2,1-diyl[(2S)-3-méthyl- 1-oxobutane-1,2-diyl]})biscarbamate de diméthyle |
|---|---|
| Synonymes | elbasvir |
Grazoprévir
Chimie
| IUPAC | (1aR,5S,8S,10R,22aR)-5-tert-butyl-N-{(1R,2S)-1- [(cyclopropylsulfonyl)carbamoyl]-2-éthénylcyclopropyl}-14-méthoxy-3,6-dioxo- 1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-tétradécahydro- 8H-7,10-méthanocyclopropa[18,19][1,10,3,6]dioxadiazacyclononadécino[11,12- b]quinoxaline-8-carboxamide |
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| Synonymes | grazoprevir |
![ZEPATIER fait partie des options thérapeutiques pour le traitement des patients ayant une hépatite C chronique de génotypes 1 et 4, sans ou avec cirrhose compensée (Child-Pugh A uniquement) ([illustration].](https://vidalactus.vidal.fr/files/uploads/actus/images/ZEPATIER_elbasvir_grazoprevir_hepatite_C_chronique_disponibleville_antiviraux_action_directe_MSD.jpg)
