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FEDRATINIB (chlorhydrate) 100 mg gél
Dernière modification : 28/08/2024 - Révision : 22/02/2022
ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EJ - INHIBITEURS DES JANUS KINASES (JAK) L01EJ02 - FEDRATINIB |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONFEDRATINIB (chlorhydrate) 100 mg gélIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Myélofibrose
- Splénomégalie myéloïde
PosologieUnité de prisegélule- fédratinib (chlorhydrate) : 100 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer pendant un repas riche en graisses
- Administrer une prémédication antiémétique
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Myélofibrose - Thrombocytémie essentielle Posologie standard - 400 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée - Posologie à adapter en fonction de la toxicité
- 200 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4 - 200 mg 1 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer pendant un repas riche en graisses
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Myélofibrose
- Splénomégalie myéloïde
PosologieUnité de prisegélule- fédratinib (chlorhydrate) : 100 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer pendant un repas riche en graisses
- Administrer une prémédication antiémétique
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Myélofibrose - Thrombocytémie essentielle Posologie standard - 400 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée - Posologie à adapter en fonction de la toxicité
- 200 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4 - 200 mg 1 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Unité de prisegélule- fédratinib (chlorhydrate) : 100 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer pendant un repas riche en graisses
- Administrer une prémédication antiémétique
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Myélofibrose - Thrombocytémie essentielle Posologie standard - 400 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée - Posologie à adapter en fonction de la toxicité
- 200 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4 - 200 mg 1 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer pendant un repas riche en graisses
- Administrer une prémédication antiémétique
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Myélofibrose - Thrombocytémie essentielle Posologie standard - 400 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée - Posologie à adapter en fonction de la toxicité
- 200 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4 - 200 mg 1 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- 400 mg 1 fois par jour
- Posologie à adapter en fonction de la toxicité
- 200 mg 1 fois par jour
- 200 mg 1 fois par jour
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer pendant un repas riche en graisses
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTFEDRATINIB (chlorhydrate) 100 mg gélNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement jusqu'à un mois après la dernière prise
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Antécédent d'accident thromboembolique
- Antécédent de maladie cardiovasculaire
- Athérosclérose, antécédent (d')
- Carence en vitamine B1
- Contraception hormonale
- Femme susceptible d'être enceinte
- Hémoglobine < 10 g/dL
- Insuffisance rénale modérée à sévère
- Sujet âgé
- Sujet à risque d'accident thromboembolique
- Sujet à risque de maladie cardiovasculaire
- Sujet de moins de 18 ans
- Tabagisme
- Tabagisme, antécédent
- Thrombopénie < 100 000 plaquettes/mm3
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Fédratinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Fédratinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinases, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X X X Contre-indication absolue
Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Médicament foetotoxique
- Médicament tératogène
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 1 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'accident thromboembolique
- Risque d'anémie
- Risque d'augmentation de l'amylasémie
- Risque d'augmentation de la créatininémie
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'élévation de la lipase sérique
- Risque d'encéphalopathie
- Risque d'insuffisance hépatique
- Risque de cancer secondaire
- Risque de neutropénie
- Risque de pancréatite
- Risque de thrombopénie
- Risque de trouble cardiovasculaire sévère
- Risque de trouble digestif
Surveillances du patient- Surveillance de l'amylasémie avant le traitement puis 1 fois par mois pendant 3 mois puis périodiquement
- Surveillance de la fonction hépatique avant le traitement, puis 1 fois par mois pendant 3 mois puis périodiquement
- Surveillance de la fonction rénale avant le traitement puis 1 fois par mois pendant 3 mois puis périodiquement
- Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement
- Surveillance de la lipasémie avant le traitement puis 1 fois par mois pendant 3 mois puis périodiquement
- Surveillance du taux plasmatique de vitamine B1 avant et pendant le traitement
- Surveillance neurologique pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Administrer une prémédication antiémétique
- Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt au moins 1 mois après l'arrêt du traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'encéphalopathie
- Traitement à arrêter en cas de suspicion de thrombose
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info prof de santé : informer le patient du risque hémorragique
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Créatininémie (augmentation) (Très fréquent)
ALAT (augmentation) (Très fréquent)
Neutropénie (Très fréquent)
ASAT (augmentation) (Très fréquent)
Amylasémie (augmentation) (Très fréquent)
Lipase sérique (augmentation) (Très fréquent)
DIVERS Fatigue (Très fréquent)
Asthénie (Très fréquent)
Douleur des extrémités (Fréquent)
HÉMATOLOGIE Hémorragie (Très fréquent)
Anémie (Très fréquent)
Thrombopénie (Très fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISME Poids (augmentation) (Fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Vertige (Fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Hypertension artérielle (Fréquent)
SYSTÈME DIGESTIF Nausée (Très fréquent)
Constipation (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
Dyspepsie (Fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Spasme musculaire (Très fréquent)
Douleur osseuse (Fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Très fréquent)
Encéphalopathie de Gayet-Wernicke (Fréquent)
Encéphalopathie
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Dysurie (Fréquent)
Infection des voies urinaires (Très fréquent)
Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement jusqu'à un mois après la dernière prise
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement jusqu'à un mois après la dernière prise
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Antécédent d'accident thromboembolique
- Antécédent de maladie cardiovasculaire
- Athérosclérose, antécédent (d')
- Carence en vitamine B1
- Contraception hormonale
- Femme susceptible d'être enceinte
- Hémoglobine < 10 g/dL
- Insuffisance rénale modérée à sévère
- Sujet âgé
- Sujet à risque d'accident thromboembolique
- Sujet à risque de maladie cardiovasculaire
- Sujet de moins de 18 ans
- Tabagisme
- Tabagisme, antécédent
- Thrombopénie < 100 000 plaquettes/mm3
Niveau de gravité : Précautions- Antécédent d'accident thromboembolique
- Antécédent de maladie cardiovasculaire
- Athérosclérose, antécédent (d')
- Carence en vitamine B1
- Contraception hormonale
- Femme susceptible d'être enceinte
- Hémoglobine < 10 g/dL
- Insuffisance rénale modérée à sévère
- Sujet âgé
- Sujet à risque d'accident thromboembolique
- Sujet à risque de maladie cardiovasculaire
- Sujet de moins de 18 ans
- Tabagisme
- Tabagisme, antécédent
- Thrombopénie < 100 000 plaquettes/mm3
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Fédratinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Fédratinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinases, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale) | |
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Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. |
Conduite à tenir |
Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine | |
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Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Fédratinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Fédratinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
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Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Niveau de gravité : A prendre en compte Fédratinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinases, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Fédratinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique) | |
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Risques et mécanismes | Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinases, en raison de son absorption pH-dépendante. |
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Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Médicament foetotoxique
- Médicament tératogène
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 1 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'accident thromboembolique
- Risque d'anémie
- Risque d'augmentation de l'amylasémie
- Risque d'augmentation de la créatininémie
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'élévation de la lipase sérique
- Risque d'encéphalopathie
- Risque d'insuffisance hépatique
- Risque de cancer secondaire
- Risque de neutropénie
- Risque de pancréatite
- Risque de thrombopénie
- Risque de trouble cardiovasculaire sévère
- Risque de trouble digestif
Surveillances du patient- Surveillance de l'amylasémie avant le traitement puis 1 fois par mois pendant 3 mois puis périodiquement
- Surveillance de la fonction hépatique avant le traitement, puis 1 fois par mois pendant 3 mois puis périodiquement
- Surveillance de la fonction rénale avant le traitement puis 1 fois par mois pendant 3 mois puis périodiquement
- Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement
- Surveillance de la lipasémie avant le traitement puis 1 fois par mois pendant 3 mois puis périodiquement
- Surveillance du taux plasmatique de vitamine B1 avant et pendant le traitement
- Surveillance neurologique pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Administrer une prémédication antiémétique
- Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt au moins 1 mois après l'arrêt du traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'encéphalopathie
- Traitement à arrêter en cas de suspicion de thrombose
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info prof de santé : informer le patient du risque hémorragique
Effets indésirables
Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
DIVERS | |||
HÉMATOLOGIE | |||
NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
ORL, STOMATOLOGIE | |||
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
SYSTÈME DIGESTIF | |||
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
SYSTÈME NERVEUX | |||
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Fédratinib chlorhydrate
Chimie
Posologie
Defined Daily Dose (WHO) |
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