Le diltiazem freine l'entrée du calcium transmembranaire au niveau de la fibre musculaire myocardique et de la fibre musculaire lisse des vaisseaux et diminue ainsi la concentration intracellulaire calcique atteignant les protéines contractiles.
Chez l'homme, le diltiazem augmente le débit coronaire par diminution des résistances.
Par son action bradycardisante modérée et la diminution modérée des résistances artérielles systémiques, le diltiazem réduit le travail cardiaque.
Il n'a pas été mis en évidence d'effet inotrope négatif sur un myocarde sain. Le diltiazem ralentit modérément la fréquence cardiaque et peut présenter un effet dépresseur sur le noeud sinusal pathologique. Il ralentit la conduction auriculoventriculaire, avec risque de BAV. Le diltiazem n'a pas d'effet sur la conduction à l'étage hissien et infrahissien.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Diltiazem chlorhydrate 300 mg gélule à libération prolongée
Dernière modification : 18/10/2024 - Révision : 18/10/2024
| ATC |
|---|
C - SYSTEME CARDIOVASCULAIRE C08 - INHIBITEURS CALCIQUES C08D - INHIBITEURS CALCIQUES SELECTIFS A EFFETS CARDIAQUES DIRECTS C08DB - DERIVES DE LA BENZOTHIAZEPINE C08DB01 - DILTIAZEM |
| Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Angor, traitement préventif (de l')
- Hypertension artérielle
Posologie
Unité de prise
gélule- diltiazem chlorhydrate : 300 mg
Modalités d'administration
- Voie orale
- Administrer avant ou pendant le repas
- Administrer avec un peu d'eau
- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
Posologie
- Patient quel que soit le poids
- Angor, traitement préventif (de l') - Hypertension artérielle
- Posologie standard
- 1 gélule 1 fois par jour
Populations particulières
- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Sujet âgé : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement
- Administrer avant ou pendant le repas
- Administrer avec un peu d'eau
- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indications
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
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Précautions
Niveau de gravité : Précautions
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Interactions médicamenteuses
Niveau de gravité : Contre-indication
Diltiazem (voie systémique) + Cisapride Diltiazem (voie systémique) + Pimozide Diltiazem (voie systémique) + Sertindole | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | |
Diltiazem (voie systémique) + Dantrolène (perfusion) | |
| Risques et mécanismes | Chez l'animal, des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observés lors de l'administration de vérapamil et de dantrolène par voie IV. L'association d'un antagoniste du calcium et de dantrolène est donc potentiellement dangereuse. Cependant, quelques patients ont reçu l'association nifédipine et dantrolène sans inconvénient. |
| Conduite à tenir | |
Diltiazem (voie systémique) + Dihydroergotamine Diltiazem (voie systémique) + Ergotamine | |
| Risques et mécanismes | Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition du métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle). |
| Conduite à tenir | |
Diltiazem (voie systémique) + Ivabradine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et de ses effets indésirables, notamment cardiaques (inhibition de son métabolisme hépatique par le diltiazem), qui s'ajoutent aux effets bradycardisants de ces substances. |
| Conduite à tenir | |
Diltiazem (voie systémique) + Lomitapide | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de lomitapide, avec risque d'hépatotoxicité. |
| Conduite à tenir | |
Diltiazem (voie systémique) + Nifédipine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importantes des concentrations de nifédipine par diminution de son métabolisme hépatique par le diltiazem, avec risque d'hypotension sévère. |
| Conduite à tenir | |
Niveau de gravité : Association déconseillée
Bradycardisants + Fingolimod | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Potentialisation des effets bradycardisants pouvant avoir des conséquences fatales. Les bêta-bloquants sont d'autant plus à risque qu'ils empêchent les mécanismes de compensation adrénergique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et ECG continu pendant les 6 heures suivant la première dose voire 2 heures de plus, jusqu'au lendemain si nécessaire. |
Bradycardisants + Ozanimod | |
| Risques et mécanismes | Potentialisation des effets bradycardisants pouvant avoir des conséquences fatales. Les bêta-bloquants sont d'autant plus à risque qu'ils empêchent les mécanismes de compensation adrénergique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et ECG pendant au moins 6 heures. |
Bradycardisants + Ponésimod | |
| Risques et mécanismes | Potentialisation des effets bradycardisants pouvant avoir des conséquences fatales. Les bêta-bloquants sont d'autant plus à risque qu'ils empêchent les mécanismes de compensation adrénergique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et ECG continu pendant les 4 heures suivant la première dose, jusqu'au lendemain si nécessaire. |
Diltiazem (anti-arythmique) + Bépridil (anti-arythmique) Diltiazem (anti-arythmique) + Vérapamil (anti-arythmique) | |
| Risques et mécanismes | De nombreux antiarythmiques sont dépresseurs de l'automatisme, de la conduction et de la contractilité cardiaques. L'association d'antiarythmiques de même classe est déconseillée, sauf cas exceptionnel, en raison du risque accru d'effets indésirables cardiaques. |
| Conduite à tenir | |
Diltiazem (anti-arythmique) + Tédisamil | |
| Risques et mécanismes | L'association de deux antiarythmiques est très délicate. Elle est dans la majorité des cas, contre-indiquée ou déconseillée. L'association d'antiarythmiques donnant des torsades de pointes est contre-indiquée. |
| Conduite à tenir | |
Diltiazem (voie systémique) + Bêta-bloquants (sauf esmolol) (y compris collyres) | |
| Risques et mécanismes | Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et défaillance cardiaque. |
| Conduite à tenir | Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement. |
Diltiazem (voie systémique) + Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque | |
| Risques et mécanismes | Effet inotrope négatif avec risque de décompensation de l'insuffisance cardiaque, troubles de l'automatisme (bradycardie, arrêt sinusal) et troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire. |
| Conduite à tenir | |
Diltiazem (voie systémique) + Esmolol | |
| Risques et mécanismes | Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et défaillance cardiaque. |
| Conduite à tenir | Association déconseillée : en cas d'altération de la fonction ventriculaire gauche. Précaution d'emploi : si la fonction ventriculaire gauche est normale. Surveillance clinique et ECG. |
Diltiazem (voie systémique) + Ibrutinib | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques d'ibrutinib par diminution de son métabolisme hépatique par le diltiazem. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose d'ibrutinib à 280 mg par jour pendant la durée de l'association. |
Diltiazem (voie systémique) + Olaparib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par le diltiazem. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 200 mg 2 fois par jour. |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Niveau de gravité : Précaution d'emploi
Antagonistes des canaux calciques + Idélalisib | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, à type d'hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'antagoniste calcique pendant le traitement par l'idélalisib et après son arrêt. |
Bradycardisants + Cocaïne Bradycardisants + Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et électrocardiographique pendant l'association. |
Diltiazem (voie orale) + Amiodarone | |
| Risques et mécanismes | Risque de bradycardie ou de bloc auriculoventriculaire, notamment chez les personnes âgées. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et ECG. |
Diltiazem (voie systémique) + Alfentanil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Adapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par le diltiazem. |
Diltiazem (voie systémique) + Atorvastatine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. |
| Conduite à tenir | Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant ou une autre statine non concernée par ce type d'interaction. |
Diltiazem (voie systémique) + Buspirone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la buspirone par diminution de son métabolisme hépatique par le diltiazem, avec augmentation de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la buspirone si nécessaire. |
Diltiazem (voie systémique) + Dronédarone | |
| Risques et mécanismes | Risque de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire, notamment chez le sujet âgé. Par ailleurs, légère augmentation des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme par l'antagoniste des canaux calciques. |
| Conduite à tenir | Débuter le traitement par l'antagoniste calcique aux posologies minimales recommandées, et ajuster les doses en fonction de l'ECG. |
Diltiazem (voie systémique) + Immunosuppresseurs | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Diltiazem (voie systémique) + Inducteurs enzymatiques puissants | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste du calcium par augmentation de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'antagoniste du calcium pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt. |
Diltiazem (voie systémique) + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Diltiazem (voie systémique) + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
Diltiazem (voie systémique) + Midazolam (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et réduction de la posologie pendant le traitement par le diltiazem. |
Diltiazem (voie systémique) + Naloxégol | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de naloxégol par le diltiazem. |
| Conduite à tenir | Adaptation posologique pendant l'association. |
Diltiazem (voie systémique) + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste du calcium par augmentation de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'antagoniste du calcium pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt. |
Diltiazem (voie systémique) + Simvastatine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. |
| Conduite à tenir | Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/jour de simvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint à cette posologie, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. |
Diltiazem (voie systémique) + Tamsulosine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la tamsulosine pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt, le cas échéant. |
Diltiazem (voie systémique) + Tolvaptan | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. |
| Conduite à tenir | Réduire la posologie de tolvaptan de moitié. |
Diltiazem (voie systémique) + Vénétoclax | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des effets indésirables du vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique régulière, notamment hématologique, et adaptation de la posologie du vénétoclax. |
Médicaments abaissant la pression artérielle + Tizanidine | |
| Risques et mécanismes | Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Niveau de gravité : A prendre en compte
Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants + Alphabloquants à visée urologique (sauf doxazosine) Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants + Doxazosine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère. |
| Conduite à tenir | |
Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants + Antihypertenseurs alpha-bloquants (sauf doxazosine) | |
| Risques et mécanismes | Majoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotension orthostatique. |
| Conduite à tenir | |
Bradycardisants + Bradycardisants | |
| Risques et mécanismes | Risque de bradycardie excessive (addition des effets). |
| Conduite à tenir | |
Diltiazem (anti-arythmique) + Amiodarone (anti-arythmique) Diltiazem (anti-arythmique) + Brétylium Diltiazem (anti-arythmique) + Cibenzoline (anti-arythmique) Diltiazem (anti-arythmique) + Disopyramide (anti-arythmique) Diltiazem (anti-arythmique) + Dofétilide (anti-arythmique) Diltiazem (anti-arythmique) + Dronédarone (anti-arythmique) Diltiazem (anti-arythmique) + Flécaïnide (anti-arythmique) Diltiazem (anti-arythmique) + Hydroquinidine (anti-arythmique) Diltiazem (anti-arythmique) + Ibutilide (anti-arythmique) Diltiazem (anti-arythmique) + Lidocaïne (anti-arythmique) Diltiazem (anti-arythmique) + Mexilétine (anti-arythmique) Diltiazem (anti-arythmique) + Propafénone (anti-arythmique) Diltiazem (anti-arythmique) + Quinidine (anti-arythmique) Diltiazem (anti-arythmique) + Sotalol (anti-arythmique) | |
| Risques et mécanismes | L'association d'antiarythmiques de classes différentes peut apporter un effet thérapeutique bénéfique, mais s'avère le plus souvent très délicate, nécessitant une surveillance clinique étroite et un contrôle de l'ECG. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique étroite et un contrôle de l'ECG. |
Diltiazem (voie systémique) + Antihypertenseurs centraux | |
| Risques et mécanismes | Troubles de l'automatisme (troubles de la conduction auriculo-ventriculaire par addition des effets négatifs sur la conduction). |
| Conduite à tenir | |
Diltiazem (voie systémique) + Ticagrélor | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrelor par diminution de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments abaissant la pression artérielle + Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration d'une hypotension, notamment orthostatique. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments abaissant la pression artérielle + Nésiritide | |
| Risques et mécanismes | Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses
- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
- Interaction avec la cocaïne
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
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Fertilité et Grossesse
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement
- Risque d'exacerbation d'asthme
- Risque d'hyperglycémie
- Risque d'hypotension artérielle
- Risque de bradycardie
- Risque de bronchospasme
- Risque de diminution de la motilité digestive
- Risque de trouble de l'humeur
- Risque de trouble dépressif
Surveillances du patient
- Surveillance de la fonction cardiaque pendant le traitement
Mesures à associer au traitement
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
Information des professionnels de santé et des patients
- Info patient : signaler ce traitement en cas d'intervention chirurgicale
- Information du patient : élimination fécale de résidu de la forme galénique
- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables respiratoires
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| ENDOCRINOLOGIE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE |
Voir aussi les substances
Diltiazem chlorhydrate
Chimie
| IUPAC | (+)-acétate de (diméthylamino-2 éthyl)-5 cis-(méthoxy-4 phényl )- 2 oxo-4 dihydro-2,3 5H-benzothiazépine-1,5 yle-3 chlorhydrate |
|---|---|
| Synonymes | diltiazem hydrochloride |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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