À propos de Défibrotide
Mise à jour : 01 mars 2018
Défibrotide : Mécanisme d'action

In vitro, il a été montré que le défibrotide se fixe sur différents sites de l'endothélium vasculaire, qui interviennent dans la régulation cellulaire, produisant ainsi un stimulus qui induit la protection des cellules endothéliales activées. Il a aussi été montré que le défibrotide protège les cellules endothéliales contre l'apoptose médiée par la fludarabine, sans influer sur son effet anti-leucémique. Le défibrotide inhibe également l'expression de l'héparanase participant à l'intégrité de la matrice extracellulaire et de ce fait à l'homéostase tissulaire. On suppose que ces actions protègent les cellules endothéliales.

De plus, in vitro, il a été montré que le défibrotide augmente la fonction de l'activateur tissulaire du plasminogène (t-PA) et diminue l'activité de l'inhibiteur-1 de l'activateur du plasminogène (PAI-1), d'où une diminution de l'activité procoagulante et une augmentation du potentiel fibrinolytique des cellules endothéliales. Il a également été montré que le défibrotide avait une faible activité profibrinolytique in vitro.

La pathophysiologie de la MVO est multifactorielle et complexe. L'endommagement des cellules endothéliales et l'état prothrombotique-hypofibrinolytique sont tous deux des facteurs critiques dans la physiopathologie de cette maladie.

Alors que le mécanisme d'action du défibrotide n'est pas entièrement élucidé, des données in vitro indiquent que le défibrotide jouerait un rôle tant dans la protection des cellules endothéliales que dans la restauration de l'équilibre thrombo-fibrinolytique. Cependant, aucun effet pharmacodynamique du défibrotide n'a été identifié in vivo.

 

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Défibrotide 80 mg/ml solution à diluer pour perfusion

Dernière modification : 17/07/2024 - Révision : 17/07/2024

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
B - SANG ET ORGANES HEMATOPOIETIQUES
B01 - ANTITHROMBOTIQUES
B01A - ANTITHROMBOTIQUES
B01AX - AUTRES ANTITHROMBOTIQUES
B01AX01 - DEFIBROTIDE
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesX

X Contre-indication absolue

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

DEFIBROTIDE 80 mg/ml sol diluer p perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Maladie veino-occlusive hépatique suite à une greffe de cellules souches hématopoïétiques

Posologie

Unité de prise
ml
  • défibrotide : 80 mg
Modalités d'administration
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • A diluer avant administration
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 2 heures
  • Traitement à poursuivre jusqu'à disparition des symptômes
Posologie
Patient à partir de 1 mois
  • Patient quel que soit le poids
  • Maladie veino-occlusive hépatique suite à une greffe de cellules souches hématopoïétiques
  • Posologie standard
  • 6,25 mg/kg toutes les 6 heures
Durées absolues de traitement

Ne pas administrer moins de 21 jours.

Posologies maximales
  • Posologie maximale: 25 mg/kg par jour

Modalités d'administration du traitement

  • Produit à usage unique, ne pas réutiliser
  • Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 1 mois

Incompatibilités physico-chimiques

  • Compatibilité avec certains solvants
  • Incompatibilité avec tous les médicaments

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

DEFIBROTIDE 80 mg/ml sol diluer p perf
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Grossesse
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Hypersensibilité aux protéines porcines
  • Traitement concomitant par thrombolytique

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Etat hémodynamique instable
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Hémorragie aiguë
  • Insuffisance hépatique
  • Intervention chirurgicale
  • Intervention invasive
  • Nouveau-né de moins de 1 mois
  • Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
  • Sujet à risque hémorragique
  • Traitement par anticoagulant en cours

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Défibrotide + Thrombolytiques

Risques et mécanismesRisque hémorragique accru.
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Défibrotide + Antiagrégants plaquettaires

Défibrotide + Anticoagulants oraux

Défibrotide + Héparines

Risques et mécanismesRisque hémorragique accru.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Défibrotide + Cobimétinib

Risques et mécanismesAugmentation du risque hémorragique.
Conduite à tenirSurveillance clinique.

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesX

X Contre-indication absolue

Fertilité et Grossesse

  • Utiliser chez le partenaire une contraception efficace pdt le trt puis pdt 1 sem après arrêt du trt
  • Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 1 semaine après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque de bouffée vasomotrice

Mesures à associer au traitement

  • A diluer avant administration
  • Traçabilité recommandée

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
DERMATOLOGIE
  • Prurit (Fréquent)
  • Pétéchie (Fréquent)
  • Eruption cutanée (Fréquent)
  • DIVERS
  • Fièvre (Fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Ecchymose (Peu fréquent)
  • Coagulopathie (Fréquent)
  • Hémorragie buccale (Fréquent)
  • Hémorragie (Fréquent)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Peu fréquent)
  • Réaction anaphylactique (Peu fréquent)
  • INSTRUMENTATION
  • Hémorragie au site du cathéter (Fréquent)
  • Hémorragie au point d'injection (Peu fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Hémorragie conjonctivale (Peu fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Epistaxis (Fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Hypotension artérielle (Fréquent)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Diarrhée (Fréquent)
  • Méléna (Peu fréquent)
  • Nausée (Fréquent)
  • Hémorragie gastro-intestinale (Fréquent)
  • Vomissement (Fréquent)
  • Hématémèse (Fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Hémorragie cérébrale (Fréquent)
  • Hématome cérébral (Peu fréquent)
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Hémothorax (Peu fréquent)
  • Hémorragie intrapulmonaire (Fréquent)
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Hématurie (Fréquent)
  • Voir aussi les substances

    Défibrotide

    Chimie
    IUPACsel sodique de polydésoxyribonucléotides produits par hydrolyse contrôlée d'ADN de poumons de mammifères de poids moléculaire compris entre 15 et 30 kd
    Synonymesdefibrotide
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Parenteral:1.75 g
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