Le darunavir est un inhibiteur de la dimérisation et de l'activité catalytique de la protéase du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) de type 1 (KD de 4,5 x 10-12M). Il inhibe de façon sélective le clivage des polyprotéines encodées gag-pol du VIH dans les cellules infectées par le virus, empêchant ainsi la formation de particules virales matures et infectieuses.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Darunavir 800 mg comprimé
Dernière modification : 12/11/2024 - Révision : 12/11/2024
ATC |
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J - ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE J05 - ANTIVIRAUX A USAGE SYSTEMIQUE J05A - ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE J05AE - INHIBITEURS DE PROTEASE J05AE10 - DARUNAVIR |
Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Infection par le VIH-1, traitement associé (de l')
Posologie
Unité de prise
comprimé- darunavir : 800 mg
Modalités d'administration
- Voie orale
- Administrer dans les 30 minutes après le repas
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 12 heures
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 4 heures
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
- Traitement à associer au ritonavir
- 800 mg 1 fois par jour
- Traitement à associer au ritonavir
- 800 mg 1 fois par jour
- Traitement à associer au ritonavir ou au cobicistat
- 800 mg 1 fois par jour
- Traitement à associer au ritonavir ou au cobicistat
- 800 mg 1 fois par jour
Modalités d'administration du traitement
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <=12 heures (posologie en 1 prise/jour)
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 6 heures (posologie en 2 prises/jour)
- Médicament non interchangeable
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 40 kg
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT
Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indications
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
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Précautions
Niveau de gravité : Précautions
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Interactions médicamenteuses
Niveau de gravité : Contre-indication
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bépridil (voie systémique) Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cisapride Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Quinidine Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Sertindole | |
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Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Millepertuis (voie orale) | |
Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (baisse de l'efficacité antirétrovirale). |
Conduite à tenir | En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de l'inhibiteur de protéases avant puis après l'arrêt du millepertuis. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifampicine | |
Risques et mécanismes | Diminution très importante des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Pour l'association (saquinavir + ritonavir) : risque de toxicité hépatocellulaire sévère. |
Conduite à tenir | Dans l'attente de données complémentaires avec les inhibiteurs de protéases "boostés". |
Niveau de gravité : Association déconseillée
Darunavir + Etravirine | |
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Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations plasmatiques du darunavir par l'étravirine. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atorvastatine | |
Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). |
Conduite à tenir | Utiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atovaquone | |
Risques et mécanismes | Diminution, éventuellement très importante, des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cyprotérone | |
Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone. |
Conduite à tenir | Association déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Estroprogestatifs contraceptifs | |
Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. |
Conduite à tenir | Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt du ritonavir. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Immunosuppresseurs | |
Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. |
Conduite à tenir | En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Lamotrigine | |
Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations et de l'efficacité de la lamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. |
Conduite à tenir | Association déconseillée : éviter de mettre en route le traitement par ritonavir pendant la période d'ajustement posologique de la lamotrigine. Précaution d'emploi : surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine lors de la mise en route du traitement par ritonavir. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Progestatifs contraceptifs | |
Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. |
Conduite à tenir | Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de l'association et un cycle suivant. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Télaprévir | |
Risques et mécanismes | Diminution des concentrations du télaprévir et du darunavir ou du fosamprénavir, avec risque d'échec thérapeutique. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ulipristal | |
Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'effet de l'ulipristal, par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. |
Conduite à tenir | Préférer une alternative thérapeutique peu ou pas métabolisée. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Voriconazole | |
Risques et mécanismes | Baisse très importante des concentrations de l'antifongique par augmentation de son métabolisme par le ritonavir, avec risque d'échec du traitement. |
Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Niveau de gravité : Précaution d'emploi
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Afatinib | |
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Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases. |
Conduite à tenir | Il est recommandé d'administrer l'inhibiteur de protéases le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Albendazole | |
Risques et mécanismes | Diminution importante des concentrations plasmatiques de l'albendazole et de son métabolite actif par le ritonavir, avec risque de baisse de son efficacité. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique de la réponse thérapeutique et adaptation éventuelle de la posologie de l'albendazole pendant le traitement avec l'inducteur enzymatique et après son arrêt. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Antivitamines K | |
Risques et mécanismes | Variation de l'effet de l'antivitamine K, le plus souvent dans le sens d'une diminution. |
Conduite à tenir | Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant la durée du traitement. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Clarithromycine | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de la clarithromycine et de son métabolite actif par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur de protéases. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Digoxine (voie systémique) | |
Risques et mécanismes | Augmentation de la digoxinémie, plus marquée pour la voie intraveineuse, par augmentation de l'absorption de la digoxine ou diminution de sa clairance rénale. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie, avec adaptation éventuelle de la posologie de digoxine. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Hormones thyroïdiennes (voie systémique) | |
Risques et mécanismes | Risque de baisse de l'efficacité des hormones thyroïdiennes par augmentation de leur métabolisme hépatique par le ritonavir. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique et adaptation éventuelle de la posologie des hormones thyroïdiennes. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inducteurs enzymatiques puissants | |
Risques et mécanismes | Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Itraconazole (voie systémique) | |
Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations d'itraconazole par l'inhibiteur de protéases. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique lors de l'association. L'administration de doses élevées d'itraconazole (>200 mg par jour) n'est pas recommandée. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Méthadone | |
Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique régulière et adaptation éventuelle de la posologie de méthadone. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Nintédanib | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du nintédanib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases boosté par ritonavir. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique pendant l'association. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifabutine | |
Risques et mécanismes | Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases (ce d'autant que la posologie de la rifabutine est élevée) d'une part, et risque d'augmentation des effets indésirables (uvéites) de la rifabutine, d'autre part. |
Conduite à tenir | Réduction de la dose de rifabutine (150 mg 1 jour sur deux). Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg) Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg) | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Talazoparib | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de talazoparib avec risque de majoration de la toxicité. |
Conduite à tenir | Réduire la dose de talazoparib. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ténofovir alafénamide | |
Risques et mécanismes | Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. |
Conduite à tenir | En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Théophylline (et par extrapolation, aminophylline) | |
Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, par augmentation de son métabolisme hépatique. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par l'inhibiteur de protéases et après son arrêt. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Niveau de gravité : A prendre en compte
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Buprénorphine | |
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Risques et mécanismes | Risque de majoration ou de diminution des effets de la buprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de son métabolisme par l'inhibiteur de protéases. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Desvenlafaxine | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de desvenlafaxine avec risque de surdosage. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. |
Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. |
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Venlafaxine | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage. |
Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Risques liés au traitement
- Risque d'hépatotoxicité
- Risque d'hyperglycémie
- Risque d'hyperlipidémie
- Risque d'ostéonécrose
- Risque de maladie auto-immune
- Risque de prise de poids
- Risque de réaction cutanée sévère
- Risque de réactivation virale
- Risque de syndrome de restauration immunitaire
- Risque de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell
- Risque de syndrome DRESS
Surveillances du patient
- Surveillance de la charge virale pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la glycémie pendant le traitement
- Surveillance du bilan lipidique pendant le traitement
Mesures à associer au traitement
- Pratiquer un test de résistance en cas d'absence ou de perte de la réponse virologique
Traitement à arrêter définitivement en cas de...
- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
- Traitement à arrêter en cas de toxicité hépatique sévère
Information des professionnels de santé et des patients
- Info patient : signaler toute apparition d'effets indésirables ostéo-articulaires
- Information du patient : ce traitement ne guérit pas l'infection à VIH
- Information du patient : ce traitement ne prévient pas le risque de transmission du VIH
Effets indésirables
Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
DERMATOLOGIE | |||
DIVERS | |||
ENDOCRINOLOGIE | |||
HÉMATOLOGIE | |||
HÉPATOLOGIE | |||
IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | |||
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
OPHTALMOLOGIE | |||
ORL, STOMATOLOGIE | |||
PSYCHIATRIE | |||
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
SYSTÈME DIGESTIF | |||
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
SYSTÈME NERVEUX | |||
SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |