Dabrafénib : substance active à effet thérapeutique

À propos de Dabrafénib

Mise à jour : 30 mai 2017

Dabrafénib : Mécanisme d'action

Le dabrafénib est un inhibiteur des protéines kinases RAF. Les mutations oncogéniques de BRAF conduisent à une activation constitutive de la voie RAS/RAF/MEK/ERK. La fréquence des mutations BRAF est très élevée dans certains cancers, dont environ 50 % dans les mélanomes. La mutation BRAF le plus couramment observée est la mutation V600E, qui représente près de 90 % des mutations BRAF observées dans les mélanomes.
Les données précliniques issues de tests biochimiques ont démontré que le dabrafénib inhibait la forme activée des protéines kinases BRAF porteuses de mutations au niveau du codon 600.

Le dabrafénib a démontré la suppression d'un biomarqueur pharmacodynamique d'aval (ERK phosphorylé) et une inhibition de la prolifération de lignées cellulaires de mélanome exprimant la mutation BRAF V600, in vitro et dans les modèles animaux. Chez les sujets atteints de mélanome porteurs d'une mutation BRAF V600, l'administration du dabrafénib a entraîné l'inhibition de la phosphorylation de ERK dans les cellules tumorales comparativement à l'activité initiale.

Gammes contenant la substance

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DABRAFENIB (mésilate) 10 mg cp dispers

Dernière modification : 30/05/2024 - Révision : 30/05/2024

ATC
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EC - INHIBITEURS DE LA SERINE-THREONINE KINASE B-RAF (BRAF) L01EC02 - DABRAFENIB

Risque sur la grossesse et l'allaitement

Dopant

Vigilance

	Grossesse (mois)									Allaitement
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	Allaitement
Risques	II									II
II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

DABRAFENIB (mésilate) 10 mg cp dispers

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

Gliome de bas grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600
Gliome de haut grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600, trt de 2e int

Posologie

Unité de prise

comprimé

dabrafénib (mésilate) : 10 mg

Modalités d'administration

Voie orale
A disperser dans de l'eau
Administrer au moins 1 heure avant le repas ou 2 heures après le repas
Administrer chaque jour à la même heure
En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 6 h
En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
Possibilité d'administrer par sonde nasogastrique après dispersion dans l'eau
Respecter un intervalle de 12 heures entre 2 prises
Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable

Posologie

Patient de 1 an à 19 an(s)

8 kg <= Poids < 10 kg

Gliome de bas grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600 - Gliome de haut grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600, trt de 2e int
Posologie standard
Dans le cas de : Association au tramétinib
20 mg 2 fois par jour

10 kg <= Poids < 14 kg

Gliome de bas grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600 - Gliome de haut grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600, trt de 2e int
Posologie standard
Dans le cas de : Association au tramétinib
30 mg 2 fois par jour

14 kg <= Poids < 18 kg

Gliome de bas grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600 - Gliome de haut grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600, trt de 2e int
Posologie standard
Dans le cas de : Association au tramétinib
40 mg 2 fois par jour

18 kg <= Poids < 22 kg

Gliome de bas grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600 - Gliome de haut grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600, trt de 2e int
Posologie standard
Dans le cas de : Association au tramétinib
50 mg 2 fois par jour

22 kg <= Poids < 26 kg

Gliome de bas grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600 - Gliome de haut grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600, trt de 2e int
Posologie standard
Dans le cas de : Association au tramétinib
60 mg 2 fois par jour

26 kg <= Poids < 30 kg

Gliome de bas grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600 - Gliome de haut grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600, trt de 2e int
Posologie standard
Dans le cas de : Association au tramétinib
70 mg 2 fois par jour

30 kg <= Poids < 34 kg

Gliome de bas grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600 - Gliome de haut grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600, trt de 2e int
Posologie standard
Dans le cas de : Association au tramétinib
80 mg 2 fois par jour

34 kg <= Poids < 38 kg

Gliome de bas grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600 - Gliome de haut grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600, trt de 2e int
Posologie standard
Dans le cas de : Association au tramétinib
90 mg 2 fois par jour

38 kg <= Poids < 42 kg

Gliome de bas grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600 - Gliome de haut grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600, trt de 2e int
Posologie standard
Dans le cas de : Association au tramétinib
100 mg 2 fois par jour

42 kg <= Poids < 46 kg

Gliome de bas grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600 - Gliome de haut grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600, trt de 2e int
Posologie standard
Dans le cas de : Association au tramétinib
110 mg 2 fois par jour

46 kg <= Poids < 51 kg

Gliome de bas grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600 - Gliome de haut grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600, trt de 2e int
Posologie standard
Dans le cas de : Association au tramétinib
130 mg 2 fois par jour

Poids >= 51 kg

Gliome de bas grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600 - Gliome de haut grade chez l?enfant et l?adolescent porteur d'une mutation BRAF V600, trt de 2e int
Posologie standard
Dans le cas de : Association au tramétinib
150 mg 2 fois par jour

Modalités d'administration du traitement

Administrer au moins 1 heure avant le repas ou 2 heures après le repas
Administrer chaque jour à la même heure
En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 6 h
En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
Posologie à adapter en fonction de la tolérance
Possibilité d'administrer par sonde nasogastrique après dispersion dans l'eau
Réservé à l'enfant de plus de 1 an
Respecter un intervalle de 12 heures entre 2 prises
Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

DABRAFENIB (mésilate) 10 mg cp dispers

Niveau de risque :	X Critique	III Haut	II Modéré	I Bas

Contre-indications

X Critique

Niveau de gravité : Contre-indication absolue

Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré

Niveau de gravité : Précautions

Allaitement
Cancer associé à des mutations RAS
Cancer associé à des mutations RAS, antécédent (de)
Femme susceptible d'être enceinte
Grossesse
Homme en âge de procréer
Insuffisance hépatique modérée à sévère
Insuffisance rénale sévère
Interchangeabilité
Nourrisson de moins de 1 an
Nourrisson de moins de 8 kg
Patient traité en association au tramétinib
Sujet de plus de 18 ans
Thrombopénie < 75 000 plaquettes/mm3
Traitement par anticoagulant en cours

Interactions médicamenteuses

X Critique

Niveau de gravité : Contre-indication

Inducteurs enzymatiques + Dasabuvir
Risques et mécanismes	Risque de diminution des concentrations plasmatiques du dasabuvir par l'inducteur.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes	Risque de diminution des concentrations de grazoprévir et d'elbasvir par l'inducteur, avec possible retentissement sur l'efficacité.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Isavuconazole
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Lurasidone
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de la lurasidone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Midostaurine
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations de midostaurine par l'inducteur enzymatique.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Nirmatrelvir boosté par ritonavir
Risques et mécanismes	Risque de diminution des concentrations plasmatiques du médicament associé au nirmatrelvir boosté par ritonavir.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de la bithérapie par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Rilpivirine
Risques et mécanismes	Diminution significative des concentrations plasmatiques de rilpivirine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Voxilaprévir
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques du voxilaprévir par l'inducteur avec risque de perte d'efficacité.
Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir

III Haut

Niveau de gravité : Association déconseillée

Dabrafénib + Bictégravir
Risques et mécanismes	Risque de perte d'efficacité par diminution, éventuellement importante, des concentrations de bictégravir.
Conduite à tenir
Dabrafénib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Dabrafénib + Ritonavir
Risques et mécanismes	Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Aprémilast
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques d'aprémilast par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Bédaquiline
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de bédaquiline par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Cyclophosphamide
Risques et mécanismes	Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif du cyclophosphamide par l'inducteur, et donc de sa toxicité.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Cyprotérone
Risques et mécanismes	Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone.
Conduite à tenir	Association déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt.
Inducteurs enzymatiques + Docétaxel Inducteurs enzymatiques + Paclitaxel
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son métabolisme par l'inducteur, avec risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Dolutégravir
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de dolutégravir par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir	Association déconseillée en cas de résistance à la classe des inhibiteurs d'intégrase. Précaution d'emploi en l'absence de résistance à la classe des inhibiteurs d'intégrase. Adaptation de la posologie de dolutégravir à 50 mg 2 fois par jour pendant l'association et une semaine après son arrêt.
Inducteurs enzymatiques + Estroprogestatifs contraceptifs
Risques et mécanismes	Diminution de l'efficacité contraceptive, par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal par l'inducteur.
Conduite à tenir	Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt de l'inducteur.
Inducteurs enzymatiques + Etoposide
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques d'étoposide par l'inducteur.
Conduite à tenir	Si l'association s'avère nécessaire, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie d'étoposide pendant l'association, et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur.
Inducteurs enzymatiques + Irinotécan
Risques et mécanismes	Diminution probable des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan, avec risque d'échec du traitement cytotoxique.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Itraconazole (voie systémique)
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques d'itraconazole, avec risque de perte d'efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Ivacaftor (seul ou associé)
Risques et mécanismes	Diminution importante des concentrations de l'ivacaftor, avec risque de perte d'efficacité.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Macitentan
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de macitentan par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Maribavir
Risques et mécanismes	Diminution possiblement importante des concentrations de maribavir, avec risque de réduction de la réponse virologique.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, augmentation éventuelle de la posologie de maribavir.
Inducteurs enzymatiques + Miansérine
Risques et mécanismes	Risque d'inefficacité de la miansérine.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Naloxégol
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations de naloxégol par l'inducteur.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Nétupitant
Risques et mécanismes	Diminution très importante des concentrations de nétupitant avec risque de perte d'efficacité.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Olaparib
Risques et mécanismes	Diminution, éventuellement très importante selon l'inducteur, des concentrations plasmatiques de l'olaparib par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Oxycodone
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de l'oxycodone par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir	Adaptation éventuelle de la posologie d'oxycodone.
Inducteurs enzymatiques + Progestatifs contraceptifs
Risques et mécanismes	Diminution de l'efficacité contraceptive du contraceptif hormonal, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Conduite à tenir	Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.
Inducteurs enzymatiques + Régorafénib
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de régorafénib par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Rolapitant
Risques et mécanismes	Diminution très importante des concentrations de rolapitant avec risque de perte d'efficacité.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Sertraline
Risques et mécanismes	Risque d'inefficacité du traitement antidépresseur.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Siméprévir
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de siméprévir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Sofosbuvir
Risques et mécanismes	Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par l'inducteur enzymatique.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Ténofovir alafénamide
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur.
Inducteurs enzymatiques + Vémurafénib
Risques et mécanismes	Risque de diminution des concentrations du vémurafénib, avec moindre efficacité.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Vénétoclax
Risques et mécanismes	Diminution importante des concentrations de vénétoclax, avec risque de perte d'efficacité.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques du vinca-alcaloïde par l'inducteur, avec possible retentissement sur l'efficacité.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Vismodégib
Risques et mécanismes	Risque de diminution des concentrations plasmatiques de vismodégib par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes	Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenir	Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes	Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib.
Conduite à tenir
Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib.
Conduite à tenir

II Modéré

Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Dabrafénib + Glasdégib
Risques et mécanismes	Diminution, éventuellement importante selon l'inducteur, des concentrations de glasdégib par augmentation de son métabolisme, avec risque d'inefficacité.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, augmenter la dose de glasdégib.
Inducteurs enzymatiques + Androgènes
Risques et mécanismes	Risque de diminution des concentrations plasmatiques de l'androgène et par conséquent de son efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Conduite à tenir	Surveillance clinique et biologique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur.
Inducteurs enzymatiques + Aripiprazole
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de l'aripiprazole.
Conduite à tenir	Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'aripiprazole pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur.
Inducteurs enzymatiques + Bazédoxifène
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de bazédoxifène par l'inducteur.
Conduite à tenir	Surveillance d'éventuels signes évocateurs d'une perte d'efficacité (saignements).
Inducteurs enzymatiques + Caspofungine
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de caspofungine.
Conduite à tenir	En cas de traitement par inducteur, maintenir la posologie à 70 mg par jour dès le 2e jour.
Inducteurs enzymatiques + Disopyramide
Risques et mécanismes	Risque de diminution des concentrations du disopyramide par l'inducteur.
Conduite à tenir	Surveillance clinique et éventuellement adaptation de la posologie du disopyramide pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur.
Inducteurs enzymatiques + Gliflozines
Risques et mécanismes	Risque de diminution des concentrations plasmatiques du gliflozine par l'inducteur.
Conduite à tenir	Surveillance clinique et éventuellement adaptation de la posologie des gliflozines pendant l'association.
Inducteurs enzymatiques + Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) (voie systémique)
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des corticoïdes par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'inducteur ; les conséquences sont particulièrement importantes chez les addisoniens traités par l'hydrocortisone et en cas de transplantation.
Conduite à tenir	Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des corticoïdes pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.
Inducteurs enzymatiques + Hydrocortisone (voie systémique)
Risques et mécanismes	Risque de diminution de l'efficacité de l'hydrocortisone (augmentation de son métabolisme) ; les conséquences sont graves lorsque l'hydrocortisone est administrée en traitement substitutif ou en cas de transplantation.
Conduite à tenir	Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie de l'hydrocortisone pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteur enzymatique.
Inducteurs enzymatiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations sanguines et de l'efficacité de l'immunosuppresseur, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Conduite à tenir	Augmentation de la posologie de l'immunosuppresseur sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie après l'arrêt de l'inducteur.
Inducteurs enzymatiques + Ixabépilone
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations sanguines et de l'efficacité de l'ixabépilone, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Conduite à tenir	Augmentation de la posologie de l'ixabépilone sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie après l'arrêt de l'inducteur.
Inducteurs enzymatiques + Lévonorgestrel dans la contraception d'urgence
Risques et mécanismes	Avec le lévonorgestrel utilisé dans l'indication contraception d'urgence, diminution importante des concentrations plasmatiques de lévonorgestrel, avec risque d'inefficacité.
Conduite à tenir	En cas de prise d'un médicament inducteur dans les 4 dernières semaines, l'utilisation d'une contraception d'urgence non hormonale (DIU au cuivre) devrait s'envisager. Si ce n'est pas possible, le doublement de la dose de lévonorgestrel est une autre option.
Inducteurs enzymatiques + Maraviroc
Risques et mécanismes	En l'absence de co-administration avec un inhibiteur puissant du CYP3A4, diminution des concentrations de maraviroc par l'inducteur.
Conduite à tenir	La dose de maraviroc doit être augmentée à 600 mg deux fois par jour dans cette situation.
Inducteurs enzymatiques + Méthadone
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage, par augmentation de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenir	Augmenter la fréquence des prises de méthadone (2 à 3 fois par jour au lieu d'1 fois par jour).
Inducteurs enzymatiques + Progestatifs non contraceptifs, associés ou non à un estrogène
Risques et mécanismes	Diminution de l'efficacité du progestatif.
Conduite à tenir	Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant l'administration de l'inducteur et après son arrêt.
Inducteurs enzymatiques + Sélexipag
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques du sélexipag par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir	Surveillance clinique avant et après le traitement par l'inducteur enzymatique. Si besoin, adaptation de la posologie du sélexipag.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes	La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenir	D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.

I Bas

Niveau de gravité : A prendre en compte

Dabrafénib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique) Dabrafénib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes	Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante.
Conduite à tenir
Dabrafénib + Cabotrégravir
Risques et mécanismes	Diminution importante des concentrations de cabotégravir, avec risque de réduction de la réponse virologique.
Conduite à tenir
Dabrafénib + Fostemsavir
Risques et mécanismes	Diminution significative des concentrations de fostemsavir, avec risque de réduction de la réponse virologique.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Bortézomib Inducteurs enzymatiques + Cabazitaxel
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son métabolisme par l'inducteur, avec risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir
Inducteurs enzymatiques + Tamoxifène
Risques et mécanismes	Risque d'inefficacité du tamoxifène par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes	Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenir	Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes	Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi

	Grossesse (mois)									Allaitement
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	Allaitement
Risques	II									II
II Précaution

Fertilité et Grossesse

Ressources externes complémentaires En savoir plus le site du CRAT :

Dabrafénib - Exposition paternelle

Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
Risque sur la fertilité
Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 16 sem. après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

Risque d'accident thromboembolique
Risque d'éruption cutanée
Risque d'hémorragie
Risque d'hépatopathie
Risque d'insuffisance rénale
Risque d'insuffisance ventriculaire gauche
Risque d'iridocyclite
Risque d'iritis
Risque d'uvéite
Risque de cancer secondaire
Risque de carcinome épidermoïde cutané
Risque de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
Risque de fièvre
Risque de lymphohistiocytose hémophagocytaire
Risque de mélanome
Risque de pancréatite
Risque de pneumopathie
Risque de pneumopathie interstitielle diffuse
Risque de réaction cutanée sévère
Risque de rhabdomyolyse
Risque de sarcoïdose
Risque de syndrome de Stevens-Johnson
Risque de syndrome DRESS
Risque de trouble tensionnel

Surveillances du patient

Surveillance de la fonction hépatique 1 fois par mois pendant les 6 premiers mois du traitement puis périodiquement
Surveillance de la fonction rénale pendant le traitement
Surveillance de la pression artérielle avant et pendant le traitement
Surveillance dermatologique avant le traitement puis 1 fois par mois pendant le traitement
Surveillance dermatologique pendant 6 mois après l'arrêt du traitement
Surveillance ophtalmologique pendant le traitement
Surveillance par un test de dépistage de la mutation BRAF V600E avant la mise en route du traitement

Mesures à associer au traitement

A disperser dans de l'eau
Interrompre l'allaitement pendant le traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

Traitement à arrêter en cas d'embolie pulmonaire
Traitement à arrêter en cas de lymphohistiocytose hémophagocytaire
Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère

Information des professionnels de santé et des patients

Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Info patient : signaler toute apparition de lésion cutanée
Info patient : signaler toute apparition de signe évocateur d'une pancréatite
Info prof de santé : informer le patient des risques de réactions cutanées sévères
Information du patient : risque de trouble irréversible de la spermatogénèse
Information du patient : signaler toute apparition d'épisode fébrile
Information du patient : signaler toute apparition de symptômes thromboemboliques

Effets indésirables

Systèmes	Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000)	Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE	Neutropénie (Très fréquent) Phosphatases alcalines (augmentation) (Fréquent) Hypophosphatémie (Fréquent) Leucopénie (Très fréquent) CPK (augmentation) (Fréquent) Hyponatrémie (Fréquent) Hyperglycémie (Fréquent) Gamma GT (augmentation) (Fréquent) Transaminases (augmentation) (Très fréquent)
CANCEROLOGIE		Cancer Carcinome épidermoïde de la peau
DERMATOLOGIE	Lésion cutanée (Fréquent) Fissure cutanée (Peu fréquent) Erythrodysesthésie palmoplantaire (Fréquent) Alopécie (Fréquent) Dermite exfoliative généralisée (Fréquent) Cellulite (Fréquent) Hyperkératose (Fréquent) Folliculite (Fréquent) Eruption acnéiforme (Très fréquent) Hyperhidrose (Peu fréquent) Prurit (Très fréquent) Eruption cutanée (Très fréquent) Papillome cutané (Fréquent) Erythème cutané (Fréquent) Eruption pustuleuse (Fréquent) Mucite (Fréquent) Hypersudation nocturne (Peu fréquent) Sécheresse cutanée (Très fréquent) Panniculite (Fréquent) Périonyxis (Très fréquent)
DIVERS	Syndrome pseudogrippal (Fréquent) Frisson (Fréquent) Fièvre (Très fréquent) Oedème périphérique (Fréquent) Oedème de la face (Fréquent) Douleur des extrémités (Très fréquent) Fatigue (Très fréquent) Asthénie (Fréquent)
HÉMATOLOGIE	Hémorragie (Très fréquent) Thrombopénie (Fréquent) Anémie (Très fréquent)
IMMUNO-ALLERGOLOGIE	Hypersensibilité (Fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISME	Poids (augmentation) (Très fréquent) Déshydratation (Fréquent) Appétit diminué (Fréquent)
OPHTALMOLOGIE	Vision floue (Fréquent) Décollement de la rétine (Peu fréquent) Oedème périorbitaire (Peu fréquent) Uvéite (Fréquent) Acuité visuelle (diminution) (Fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE	Stomatite (Fréquent) Rhinopharyngite (Fréquent) Sensation de vertige (Très fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE	Fraction d'éjection diminuée (Fréquent) Bradycardie (Fréquent) Hypotension artérielle (Fréquent) Hypertension artérielle (Fréquent)
SYSTÈME DIGESTIF	Constipation (Très fréquent) Nausée (Très fréquent) Diarrhée (Très fréquent) Colite (Peu fréquent) Douleur abdominale (Très fréquent) Vomissement (Très fréquent) Pancréatite (Fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE	Spasme musculaire (Fréquent) Douleur articulaire (Très fréquent) Douleur musculaire (Fréquent)
SYSTÈME NERVEUX	Céphalée (Très fréquent)
SYSTÈME RESPIRATOIRE	Dyspnée (Fréquent) Toux (Très fréquent)
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE	Infection urinaire (Fréquent)	Néphrite granulomateuse Insuffisance rénale

Voir aussi les substances

Dabrafénib mésilate

Chimie

Synonymes	dabrafenib mesilate, dabrafenib mesylate

Posologie

Defined Daily Dose (WHO)

Oral

0.3 g

Substance active dabrafénib

DABRAFENIB (mésilate) 10 mg cp dispers

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

Indications

Posologie

Unité de prise

Modalités d'administration

Posologie

Modalités d'administration du traitement

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

Contre-indications

Niveau de gravité : Contre-indication absolue

Précautions

Niveau de gravité : Précautions

Interactions médicamenteuses

Niveau de gravité : Contre-indication

Niveau de gravité : Association déconseillée

Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Niveau de gravité : A prendre en compte

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

Grossesse et allaitement

Fertilité et Grossesse

Risques liés au traitement

Surveillances du patient

Mesures à associer au traitement

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Effets indésirables

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Dabrafénib mésilate

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