Le cobimétinib, administré par voie orale, est un inhibiteur allostérique, sélectif et réversible qui bloque la voie des MAPK (mitogen-activated protein kinases) en ciblant MEK1 et MEK2 (mitogen-activated extracellular signal regulated kinases), conduisant à une inhibition de la phosphorylation de ERK1 et ERK2 (extracellular signal-related kinases). En conséquence, le cobimétinib bloque la prolifération cellulaire induite par la voie MAPK en inhibant le nœud de signalisation MEK1/2.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
COBIMETINIB (fumarate) 20 mg cp
Dernière modification : 06/06/2024 - Révision : 06/06/2024
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EE - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE ACTIVEE PAR MITOGENE (MEK) L01EE02 - COBIMETINIB |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONCOBIMETINIB (fumarate) 20 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600
PosologieUnité de prisecomprimé- cobimétinib (fumarate) : 20 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 12 h
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Respecter un intervalle de 7 jours entre 2 cycles de traitement de 21 jours
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Traitement à renouveler tous les 28 jours
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600 Posologie standard - 60 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Toute réduction de dose est définitive
- 20 à 40 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Modalités d'administration du traitement- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600
PosologieUnité de prisecomprimé- cobimétinib (fumarate) : 20 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 12 h
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Respecter un intervalle de 7 jours entre 2 cycles de traitement de 21 jours
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Traitement à renouveler tous les 28 jours
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600 Posologie standard - 60 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Toute réduction de dose est définitive
- 20 à 40 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Unité de prisecomprimé- cobimétinib (fumarate) : 20 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 12 h
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Respecter un intervalle de 7 jours entre 2 cycles de traitement de 21 jours
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Traitement à renouveler tous les 28 jours
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600 Posologie standard - 60 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Toute réduction de dose est définitive
- 20 à 40 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 12 h
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Respecter un intervalle de 7 jours entre 2 cycles de traitement de 21 jours
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Traitement à renouveler tous les 28 jours
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600 Posologie standard - 60 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Toute réduction de dose est définitive
- 20 à 40 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
- 60 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
- Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Toute réduction de dose est définitive
- 20 à 40 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Modalités d'administration du traitement- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTCOBIMETINIB (fumarate) 20 mg cpNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Femme susceptible d'être enceinte
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50%
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale modérée à sévère
- Métastase cérébrale
- Patient non répondeur lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF
- Sujet à risque hémorragique
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet non-caucasien
- Trouble oculaire
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cobimétinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Cobimétinib + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cobimétinib + Antiagrégants plaquettaires
Cobimétinib + Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Cobimétinib + Défibrotide
Cobimétinib + Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) (voie systémique)
Cobimétinib + Héparines
Cobimétinib + Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
Cobimétinib + Médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques
Cobimétinib + Pentoxifylline
Risques et mécanismes Augmentation du risque hémorragique. Conduite à tenir Surveillance clinique. Cobimétinib + Anticoagulants oraux
Risques et mécanismes Augmentation du risque hémorragique. Conduite à tenir Surveillance clinique et le cas échéant, contrôle plus fréquent de l'INR. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cobimétinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Cobimétinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Cobimétinib + Atorvastatine
Cobimétinib + Fluvastatine
Cobimétinib + Lovastatine
Cobimétinib + Pitavastatine
Cobimétinib + Pravastatine
Cobimétinib + Rosuvastatine (posologie < 40 mg)
Cobimétinib + Rosuvastatine (posologie de 40 mg)
Cobimétinib + Simvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X X X Contre-indication absolue
Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser chez la femme une double contraception pdt et au moins 3 mois après arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'anomalie du bilan hépatique
- Risque d'hémorragie
- Risque de diarrhée
- Risque de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
- Risque de rétinopathie
- Risque de rhabdomyolyse
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction hépatique 1 fois par mois pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fraction d'éjection ventriculaire gauche après 1 mois de traitement puis tous les 3 mois
- Surveillance de la fraction d'éjection ventriculaire gauche avant la mise en route du traitement
- Surveillance du taux de CPK avant et pendant le traitement
- Surveillance ophtalmologique pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage de la mutation BRAFV600E avant la mise en route du traitement
Mesures à associer au traitement- Ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'hémorragie sévère
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables oculaires
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE ALAT (augmentation) (Très fréquent)
CPK (augmentation) (Très fréquent)
Phosphatases alcalines (augmentation) (Très fréquent)
Hyponatrémie (Fréquent)
Hyperglycémie (Fréquent)
ASAT (augmentation) (Très fréquent)
Gamma GT (augmentation) (Très fréquent)
Bilirubinémie (augmentation) (Fréquent)
Hypophosphatémie (Fréquent)
CANCEROLOGIE Carcinome épidermoïde de la peau (Fréquent)
Epithélioma basocellulaire (Fréquent)
DERMATOLOGIE Photosensibilisation (Très fréquent)
Sécheresse cutanée (Très fréquent)
Hyperkératose (Très fréquent)
Eruption maculopapuleuse (Très fréquent)
Eruption acnéiforme (Très fréquent)
Prurit (Très fréquent)
Eruption cutanée (Très fréquent)
Elastose actinique
Erythème solaire
Dermatite solaire
DIVERS Frisson (Très fréquent)
Fièvre (Très fréquent)
Oedème périphérique (Très fréquent)
HÉMATOLOGIE Hémorragie (Très fréquent)
Anémie (Très fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISME Déshydratation (Fréquent)
OPHTALMOLOGIE Vision floue (Très fréquent)
Kérato-acanthome (Fréquent)
Rétinopathie séreuse (Très fréquent)
Acuité visuelle (diminution) (Fréquent)
Décollement de la rétine
Choriorétinopathie
ORL, STOMATOLOGIE Stomatite
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Hypertension artérielle (Très fréquent)
Fraction d?éjection ventriculaire gauche diminuée
SYSTÈME DIGESTIF Nausée (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
Hémorragie gastro-intestinale
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Rhabdomyolyse (Peu fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Hémorragie intracrânienne
SYSTÈME RESPIRATOIRE Pneumopathie inflammatoire (Fréquent)
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Hémorragie urogénitale
Hématurie
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Femme susceptible d'être enceinte
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50%
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale modérée à sévère
- Métastase cérébrale
- Patient non répondeur lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF
- Sujet à risque hémorragique
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet non-caucasien
- Trouble oculaire
Niveau de gravité : Précautions- Femme susceptible d'être enceinte
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50%
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale modérée à sévère
- Métastase cérébrale
- Patient non répondeur lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF
- Sujet à risque hémorragique
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet non-caucasien
- Trouble oculaire
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cobimétinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Cobimétinib + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cobimétinib + Antiagrégants plaquettaires
Cobimétinib + Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Cobimétinib + Défibrotide
Cobimétinib + Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) (voie systémique)
Cobimétinib + Héparines
Cobimétinib + Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
Cobimétinib + Médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques
Cobimétinib + Pentoxifylline
Risques et mécanismes Augmentation du risque hémorragique. Conduite à tenir Surveillance clinique. Cobimétinib + Anticoagulants oraux
Risques et mécanismes Augmentation du risque hémorragique. Conduite à tenir Surveillance clinique et le cas échéant, contrôle plus fréquent de l'INR. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cobimétinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Cobimétinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Cobimétinib + Atorvastatine
Cobimétinib + Fluvastatine
Cobimétinib + Lovastatine
Cobimétinib + Pitavastatine
Cobimétinib + Pravastatine
Cobimétinib + Rosuvastatine (posologie < 40 mg)
Cobimétinib + Rosuvastatine (posologie de 40 mg)
Cobimétinib + Simvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale) | |
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| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. |
| Conduite à tenir | |
Niveau de gravité : Association déconseillée Cobimétinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Cobimétinib + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
Cobimétinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Cobimétinib + Ritonavir | |
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| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. |
| Conduite à tenir | |
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cobimétinib + Antiagrégants plaquettaires
Cobimétinib + Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Cobimétinib + Défibrotide
Cobimétinib + Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) (voie systémique)
Cobimétinib + Héparines
Cobimétinib + Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
Cobimétinib + Médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques
Cobimétinib + Pentoxifylline
Risques et mécanismes Augmentation du risque hémorragique. Conduite à tenir Surveillance clinique. Cobimétinib + Anticoagulants oraux
Risques et mécanismes Augmentation du risque hémorragique. Conduite à tenir Surveillance clinique et le cas échéant, contrôle plus fréquent de l'INR. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Cobimétinib + Antiagrégants plaquettaires Cobimétinib + Anti-inflammatoires non stéroïdiens Cobimétinib + Défibrotide Cobimétinib + Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) (voie systémique) Cobimétinib + Héparines Cobimétinib + Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine Cobimétinib + Médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques Cobimétinib + Pentoxifylline | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation du risque hémorragique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
Cobimétinib + Anticoagulants oraux | |
| Risques et mécanismes | Augmentation du risque hémorragique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et le cas échéant, contrôle plus fréquent de l'INR. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Niveau de gravité : A prendre en compte Cobimétinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Cobimétinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Cobimétinib + Atorvastatine
Cobimétinib + Fluvastatine
Cobimétinib + Lovastatine
Cobimétinib + Pitavastatine
Cobimétinib + Pravastatine
Cobimétinib + Rosuvastatine (posologie < 40 mg)
Cobimétinib + Rosuvastatine (posologie de 40 mg)
Cobimétinib + Simvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
Cobimétinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique) Cobimétinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. |
| Conduite à tenir | |
Cobimétinib + Atorvastatine Cobimétinib + Fluvastatine Cobimétinib + Lovastatine Cobimétinib + Pitavastatine Cobimétinib + Pravastatine Cobimétinib + Rosuvastatine (posologie < 40 mg) Cobimétinib + Rosuvastatine (posologie de 40 mg) Cobimétinib + Simvastatine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
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Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser chez la femme une double contraception pdt et au moins 3 mois après arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'anomalie du bilan hépatique
- Risque d'hémorragie
- Risque de diarrhée
- Risque de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
- Risque de rétinopathie
- Risque de rhabdomyolyse
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction hépatique 1 fois par mois pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fraction d'éjection ventriculaire gauche après 1 mois de traitement puis tous les 3 mois
- Surveillance de la fraction d'éjection ventriculaire gauche avant la mise en route du traitement
- Surveillance du taux de CPK avant et pendant le traitement
- Surveillance ophtalmologique pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage de la mutation BRAFV600E avant la mise en route du traitement
Mesures à associer au traitement- Ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'hémorragie sévère
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables oculaires
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| CANCEROLOGIE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Cobimétinib fumarate
Chimie
| IUPAC | fumarate de [3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)phényl]{3-hydroxy- 3-[(2S)-pipéridin-2-yl]azétidin-1-yl}méthanone |
|---|---|
| Synonymes | cobimetinib fumarate, cobimetinib hemifumarate |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
|
|---|
