À propos de Capécitabine
Mise à jour : 16 janvier 2013
Capécitabine : Mécanisme d'action
La capécitabine est un carbamate de la fluoropyrimidine non cytotoxique. Il se comporte comme un précurseur, administré par voie orale, de la fraction cytotoxique, le 5-fluoro-uracile (5-FU). L'activation de la capécitabine suit plusieurs étapes enzymatiques. L'enzyme impliquée dans la conversion finale en 5-FU, la thymidine-phosphorylase (ThyPase) est localisée dans les tissus tumoraux, mais également dans les tissus sains, habituellement à des taux moindres.
Dans des modèles de xénogreffe de cancer humain, la capécitabine a fait preuve d'un effet synergique en association avec le docétaxel, effet qui serait lié à la régulation positive de la thymidine-phosphorylase par le docétaxel.
Il semble que le métabolisme du 5-FU bloque dans la voie anabolique la méthylation de l'acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l'ADN (acide désoxyribonucléique). L'incorporation du 5-FU entraîne également une inhibition de la synthèse de l'ARN et des protéines. Comme l'ADN et l'ARN sont indispensables à la division et à la croissance cellulaires, il est possible que le 5-FU agisse en générant une carence en thymidine qui provoque des déséquilibres de croissance et la mort cellulaire. Les effets de la carence en ADN et en ARN (acide ribonucléique) sont plus intenses au niveau des cellules qui prolifèrent plus rapidement et qui métabolisent plus vite le 5-FU.
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Capécitabine 150 mg comprimé
Dernière modification : 14/12/2023 - Révision : 26/07/2024
| ATC |
|---|
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01B - ANTIMETABOLITES L01BC - ANALOGUES DE LA PYRIMIDINE L01BC06 - CAPECITABINE |
| Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|  Soyez très prudent | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION
CAPECITABINE 150 mg cp
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer colorectal en situation adjuvante
- Cancer colorectal métastatique
- Cancer de l'estomac avancé
- Cancer du sein localement avancé, traitement de 2e intention (du)
- Cancer du sein métastasique, traitement de 2e intention (du)
Posologie
Unité de prise
comprimé- capécitabine : 150 mg
Modalités d'administration
- Voie orale
- Administrer dans les 30 minutes après le repas
- Administrer une dose le matin et une dose le soir
- Posologie à adapter en fonction de la toxicité
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie
Patient à partir de 15 an(s)
Patient quel que soit le poids
Patient de sexe masculin ou féminin
Cancer colorectal en situation adjuvante
Posologie standard
Dans le cas de : Monothérapie
- Respecter un intervalle de 7 jours entre 2 cycles de traitement de 14 jours
- 1 250 mg/m² 2 fois par jour tous les 1 jour pendant 14 jours
- Pendant 6 mois
Dans le cas de : Schéma posologique 1
- Respecter un intervalle de 7 jours entre 2 cycles de traitement de 14 jours
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 800 à 1 000 mg/m² 2 fois par jour tous les 1 jour pendant 14 jours
- Pendant 6 mois
Dans le cas de : Schéma posologique 2
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 625 mg/m² 2 fois par jour
- Pendant 6 mois
Cancer colorectal métastatique
Posologie standard
Dans le cas de : Monothérapie
- Respecter un intervalle de 7 jours entre 2 cycles de traitement de 14 jours
- 1 250 mg/m² 2 fois par jour tous les 1 jour pendant 14 jours
Cancer colorectal métastatique - Cancer de l'estomac avancé
Posologie standard
Dans le cas de : Schéma posologique 1
- Respecter un intervalle de 7 jours entre 2 cycles de traitement de 14 jours
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 800 à 1 000 mg/m² 2 fois par jour tous les 1 jour pendant 14 jours
Dans le cas de : Schéma posologique 2
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 625 mg/m² 2 fois par jour
Patient de sexe féminin
Cancer du sein localement avancé, traitement de 2e intention (du) - Cancer du sein métastasique, traitement de 2e intention (du)
Posologie standard
Dans le cas de : Monothérapie, Traitement associé
- Respecter un intervalle de 7 jours entre 2 cycles de traitement de 14 jours
- 1 250 mg/m² 2 fois par jour tous les 1 jour pendant 14 jours
Populations particulières
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer dans les 30 minutes après le repas
- Administrer entier
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT
CAPECITABINE 150 mg cp
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indications
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
|
Précautions
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
|
Interactions médicamenteuses
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication
Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. |
| Conduite à tenir | - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire. |
Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Brivudine | |
| Risques et mécanismes | Toxicité potentiellement létale du fluorouracile et des autres dérivés de la pyrimidine par inhibition de leur métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée
Cytotoxiques + Olaparib | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. |
| Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. |
| Conduite à tenir | |
Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Antivitamines K | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. |
| Conduite à tenir | Si elle ne peut être évitée, contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par le cytotoxique et 8 jours après son arrêt. |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi
Cytotoxiques + Antivitamines K | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. |
| Conduite à tenir | Contrôle plus fréquent de l'INR. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte
Cytotoxiques + Flucytosine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité hématologique. |
| Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Immunosuppresseurs | |
| Risques et mécanismes | Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. |
| Conduite à tenir | |
Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Acide folinique | |
| Risques et mécanismes | Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du fluoro-uracile. |
| Conduite à tenir | |
Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Interferon alfa | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de la toxicité gastro-intestinale du fluorouracile. |
| Conduite à tenir | |
Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Métronidazole Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines) + Ornidazole | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de la toxicité du fluoro-uracile par diminution de sa clairance. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse
- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 mois après arrêt du trt
Risques liés au traitement
- Risque d'arythmie
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'érythrodysesthésie palmo-plantaire
- Risque d'hyperbilirubinémie
- Risque d'hypercalcémie
- Risque d'hypocalcémie
- Risque d'insuffisance rénale aiguë
- Risque de cardiotoxicité
- Risque de déshydratation
- Risque de diarrhée
- Risque de douleur abdominale
- Risque de mucosite/stomatite
- Risque de nausée
- Risque de réaction cutanée sévère
- Risque de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell
- Risque de trouble ophtalmique
Surveillances du patient
- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
- Surveillance ophtalmologique pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage du déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase avant le traitement
Mesures à associer au traitement
- Assurer une hydratation correcte pendant le traitement
- Génotypage de certaines mutations de DPYD recommandé
- Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt 2 semaines après l'arrêt du traitement
- Ne pas mettre en contact avec la peau ou les muqueuses en cas de cp endommagé
Traitement à arrêter définitivement en cas de...
- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
Information des professionnels de santé et des patients
- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| INSTRUMENTATION | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Capécitabine
Chimie
| IUPAC | [1-(5-désoxy-bêta-D-ribofuranosyl)-5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl] carbamate de pentyle |
|---|---|
| Synonymes | capecitabine |
