À propos de Cabozantinib
Mise à jour : 17 février 2017
Cabozantinib : Mécanisme d'action
Le cabozantinib est une petite molécule qui inhibe plusieurs récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK) impliqués dans la croissance et l'angiogenèse tumorale, le remodelage osseux pathologique, la résistance aux médicaments et la progression métastatique du cancer. L'activité inhibitrice du cabozantinib a été évaluée contre une série de kinases ; le cabozantinib a été identifié comme inhibiteur de MET (récepteur du facteur de croissance hépatocytaire de nature protéique) et des récepteurs VEGF (facteur de croissance vasculaire endothélial). De plus, le cabozantinib inhibe d'autres tyrosines kinases, notamment le récepteur GAS6 (AXL), RET, ROS1, TYR03, MER, le récepteur du facteur des cellules souches (KIT), TRKB, la tyrosine kinase analogue à Fms-3 (FLT3) et TIE-2.
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Cabozantinib (malate) 20 mg comprimé
Dernière modification : 11/12/2023 - Révision : 11/12/2023
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EX - AUTRES INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EX07 - CABOZANTINIB |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONCABOZANTINIB (malate) 20 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer du foie, traitement de 2e intention (du)
- Cancer du rein avancé
- Cancer thyroïdien localement avancé ou métastatique, traitement de 2e intention (du)
PosologieUnité de prisecomprimé- cabozantinib (malate) : 20 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer entier
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée si prise suivante est dans < 12 h
- Ne pas manger au moins 2 heures avant la prise et jusqu'à 1 heure après la prise
- Tenir compte de la biodisponibilité en cas de changement de galénique
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer du foie, traitement de 2e intention (du) - Cancer du rein avancé - Cancer thyroïdien localement avancé ou métastatique, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - Dans le cas de : Monothérapie
- 60 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Monothérapie
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 20 à 40 mg 1 fois par jour
Cancer du rein avancé Posologie standard - Dans le cas de : Association au nivolumab
- 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Association au nivolumab
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 20 mg toutes les 24 à 48 heures
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer entier
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée si prise suivante est dans < 12 h
- Ne pas manger au moins 2 heures avant la prise et jusqu'à 1 heure après la prise
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à interrompre au moins 28 jours avant l'intervention chirurgicale
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer du foie, traitement de 2e intention (du)
- Cancer du rein avancé
- Cancer thyroïdien localement avancé ou métastatique, traitement de 2e intention (du)
PosologieUnité de prisecomprimé- cabozantinib (malate) : 20 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer entier
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée si prise suivante est dans < 12 h
- Ne pas manger au moins 2 heures avant la prise et jusqu'à 1 heure après la prise
- Tenir compte de la biodisponibilité en cas de changement de galénique
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer du foie, traitement de 2e intention (du) - Cancer du rein avancé - Cancer thyroïdien localement avancé ou métastatique, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - Dans le cas de : Monothérapie
- 60 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Monothérapie
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 20 à 40 mg 1 fois par jour
Cancer du rein avancé Posologie standard - Dans le cas de : Association au nivolumab
- 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Association au nivolumab
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 20 mg toutes les 24 à 48 heures
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Unité de prisecomprimé- cabozantinib (malate) : 20 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer entier
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée si prise suivante est dans < 12 h
- Ne pas manger au moins 2 heures avant la prise et jusqu'à 1 heure après la prise
- Tenir compte de la biodisponibilité en cas de changement de galénique
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer du foie, traitement de 2e intention (du) - Cancer du rein avancé - Cancer thyroïdien localement avancé ou métastatique, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - Dans le cas de : Monothérapie
- 60 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Monothérapie
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 20 à 40 mg 1 fois par jour
Cancer du rein avancé Posologie standard - Dans le cas de : Association au nivolumab
- 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Association au nivolumab
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 20 mg toutes les 24 à 48 heures
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Voie orale
- Administrer entier
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée si prise suivante est dans < 12 h
- Ne pas manger au moins 2 heures avant la prise et jusqu'à 1 heure après la prise
- Tenir compte de la biodisponibilité en cas de changement de galénique
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer du foie, traitement de 2e intention (du) - Cancer du rein avancé - Cancer thyroïdien localement avancé ou métastatique, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - Dans le cas de : Monothérapie
- 60 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Monothérapie
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 20 à 40 mg 1 fois par jour
Cancer du rein avancé Posologie standard - Dans le cas de : Association au nivolumab
- 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Association au nivolumab
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 20 mg toutes les 24 à 48 heures
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Cancer du foie, traitement de 2e intention (du) - Cancer du rein avancé - Cancer thyroïdien localement avancé ou métastatique, traitement de 2e intention (du)
Posologie standard
- Dans le cas de : Monothérapie
- 60 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
- Dans le cas de : Monothérapie
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 20 à 40 mg 1 fois par jour
Cancer du rein avancé
Posologie standard
- Dans le cas de : Association au nivolumab
- 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
- Dans le cas de : Association au nivolumab
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 20 mg toutes les 24 à 48 heures
- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer entier
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée si prise suivante est dans < 12 h
- Ne pas manger au moins 2 heures avant la prise et jusqu'à 1 heure après la prise
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à interrompre au moins 28 jours avant l'intervention chirurgicale
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTCABOZANTINIB (malate) 20 mg cpNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Dysthyroïdie
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Hypertension artérielle
- Infiltration tumorale digestive
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Intervention chirurgicale
- Maladie inflammatoire de l'intestin
- Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
- Sujet à risque d'accident thromboembolique
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet à risque d'anévrisme ou de dissection artérielle
- Sujet à risque d'ostéonécrose de la mâchoire
- Sujet à risque de fistule digestive
- Sujet à risque de perforation gastro-intestinale
- Sujet à risque hémorragique
- Sujet de moins de 18 ans
- Traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cabozantinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Cabozantinib + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cabozantinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Cabozantinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Fertilité et Grossesse- Information du patient : envisager une conservation d'ovocytes avant le début du traitement
- Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
- Risque sur la fertilité
- Traitement à associer à une contraception mécanique
- Utiliser chez la partenaire une contraception efficace pdt le trt et au moins 4 mois après l'arrêt
- Utiliser une contraception efficace pdt le traitement et au moins 4 mois après l'arrêt du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'accident thromboembolique
- Risque d'anévrisme
- Risque d'embolie pulmonaire
- Risque d'érythrodysesthésie palmo-plantaire
- Risque d'hémorragie
- Risque d'hépatotoxicité
- Risque d'hypertension artérielle
- Risque d'ostéonécrose de la mâchoire
- Risque de complication de cicatrisation de plaie
- Risque de dissection artérielle
- Risque de dysthyroïdie
- Risque de fistule gastro-intestinale
- Risque de perforation gastro-intestinale
- Risque de protéinurie
- Risque de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
- Risque de trouble digestif
- Risque de trouble hydroélectrolytique
Surveillances du patient- Surveillance clinique étroite au cours des 8 premières semaines de traitement
- Surveillance de l'électrocardiogramme pendant le traitement
- Surveillance de l'ionogramme plasmatique pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction thyroïdienne avant et pendant le traitement
- Surveillance de la pression artérielle avant et pendant le traitement
- Surveillance de la protéinurie pendant le traitement
- Surveillance dentaire avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt au moins 4 mois après l'arrêt du traitement
- Tenir compte de la biodisponibilité en cas de changement de galénique
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition d'un syndrome néphrotique
- Traitement à arrêter en cas d'hypertension artérielle sévère non contrôlée
- Traitement à arrêter en cas de complications de la cicatrisation
- Traitement à arrêter en cas de crise hypertensive
- Traitement à arrêter en cas de fistule gastro-intestinale
- Traitement à arrêter en cas de perforation gastro-intestinale
- Traitement à arrêter en cas de survenue d'accident thromboembolique
- Traitement à arrêter en cas de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Information du patient : respecter une bonne hygiène bucco-dentaire
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE ALAT (augmentation) (Très fréquent)
Lymphopénie (Fréquent)
Neutropénie (Fréquent)
Hypomagnésémie (Très fréquent)
ASAT (augmentation) (Très fréquent)
Hypokaliémie (Très fréquent)
Cholestérol sanguin augmenté (Fréquent)
Lipase sérique (augmentation) (Fréquent)
Hyperkaliémie (Fréquent)
Hyponatrémie (Fréquent)
Hypertriglycéridémie (Fréquent)
Créatininémie (augmentation) (Fréquent)
Glycémie (fluctuation) (Fréquent)
Hypocalcémie (Fréquent)
Hypoalbuminémie (Très fréquent)
Amylasémie (augmentation) (Fréquent)
Phosphatases alcalines (augmentation) (Fréquent)
Hypophosphatémie (Fréquent)
Hyperbilirubinémie (Fréquent)
Protéinurie (Fréquent)
Gamma GT (augmentation) (Fréquent)
DERMATOLOGIE Alopécie (Fréquent)
Sécheresse cutanée (Fréquent)
Plaie (aggravation) (Peu fréquent)
Mucite (Très fréquent)
Prurit (Fréquent)
Couleur des cheveux (modification) (Fréquent)
Eruption acnéiforme (Fréquent)
Erythrodysesthésie palmoplantaire (Très fréquent)
Hyperkératose (Fréquent)
Eruption cutanée (Très fréquent)
Erythème cutané (Fréquent)
Déhiscence de plaie
DIVERS Douleur des extrémités (Très fréquent)
Fistule (Fréquent)
Asthénie (Très fréquent)
Fatigue (Très fréquent)
Oedème périphérique (Très fréquent)
Retard de cicatrisation
Douleur
ENDOCRINOLOGIE Hypothyroïdie (Très fréquent)
HÉMATOLOGIE Thrombopénie (Très fréquent)
Anémie (Très fréquent)
Hémorragie (Très fréquent)
HÉPATOLOGIE Hépatite cholestatique (Peu fréquent)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE Abcès (Fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISME Dysphagie (Fréquent)
Appétit diminué (Très fréquent)
Déshydratation (Fréquent)
Poids (diminution) (Très fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Dysgueusie (Très fréquent)
Glossodynie (Peu fréquent)
Dysphonie (Très fréquent)
Stomatite (Très fréquent)
Douleur buccale (Fréquent)
Sécheresse buccale (Fréquent)
Sensation de vertige (Très fréquent)
Acouphène (Fréquent)
Epistaxis
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Embolie artérielle (Peu fréquent)
Thrombose artérielle (Peu fréquent)
Embolie pulmonaire (Fréquent)
Crise hypertensive (Peu fréquent)
Thrombophlébite (Fréquent)
Hypertension artérielle (Très fréquent)
Infarctus du myocarde (Peu fréquent)
Dissection artérielle
Vascularite cutanée
Thrombophlébite profonde
Anévrisme
Embolie
SYSTÈME DIGESTIF Constipation (Très fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Perforation gastro-intestinale (Fréquent)
Douleur abdominale (Très fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
Reflux gastro-oesophagien (Fréquent)
Hémorroïde (Fréquent)
Dyspepsie (Très fréquent)
Pancréatite (Fréquent)
Fistule anale
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Ostéonécrose de la mâchoire (Peu fréquent)
Douleur articulaire (Fréquent)
Spasme musculaire (Fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Encéphalopathie hépatique (Fréquent)
Convulsions (Peu fréquent)
Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (Peu fréquent)
Céphalée (Très fréquent)
Accident vasculaire cérébral (Peu fréquent)
Neuropathie périphérique (Fréquent)
Polyneuropathie
Encéphalopathie
Encéphalopathie hyperammoniémique
SYSTÈME RESPIRATOIRE Dyspnée (Très fréquent)
Toux (Très fréquent)
Pneumothorax (Peu fréquent)
Pneumonie (Fréquent)
Epanchement pleural
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Atteinte de la fonction rénale
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Dysthyroïdie
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Hypertension artérielle
- Infiltration tumorale digestive
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Intervention chirurgicale
- Maladie inflammatoire de l'intestin
- Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
- Sujet à risque d'accident thromboembolique
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet à risque d'anévrisme ou de dissection artérielle
- Sujet à risque d'ostéonécrose de la mâchoire
- Sujet à risque de fistule digestive
- Sujet à risque de perforation gastro-intestinale
- Sujet à risque hémorragique
- Sujet de moins de 18 ans
- Traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Dysthyroïdie
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Hypertension artérielle
- Infiltration tumorale digestive
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Intervention chirurgicale
- Maladie inflammatoire de l'intestin
- Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
- Sujet à risque d'accident thromboembolique
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet à risque d'anévrisme ou de dissection artérielle
- Sujet à risque d'ostéonécrose de la mâchoire
- Sujet à risque de fistule digestive
- Sujet à risque de perforation gastro-intestinale
- Sujet à risque hémorragique
- Sujet de moins de 18 ans
- Traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cabozantinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Cabozantinib + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cabozantinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Cabozantinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. |
| Conduite à tenir | |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Cabozantinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Cabozantinib + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
Cabozantinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Cabozantinib + Ritonavir | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. |
| Conduite à tenir | |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
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| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Cabozantinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Cabozantinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
Cabozantinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique) Cabozantinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons | |
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| Risques et mécanismes | Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Information du patient : envisager une conservation d'ovocytes avant le début du traitement
- Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
- Risque sur la fertilité
- Traitement à associer à une contraception mécanique
- Utiliser chez la partenaire une contraception efficace pdt le trt et au moins 4 mois après l'arrêt
- Utiliser une contraception efficace pdt le traitement et au moins 4 mois après l'arrêt du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'accident thromboembolique
- Risque d'anévrisme
- Risque d'embolie pulmonaire
- Risque d'érythrodysesthésie palmo-plantaire
- Risque d'hémorragie
- Risque d'hépatotoxicité
- Risque d'hypertension artérielle
- Risque d'ostéonécrose de la mâchoire
- Risque de complication de cicatrisation de plaie
- Risque de dissection artérielle
- Risque de dysthyroïdie
- Risque de fistule gastro-intestinale
- Risque de perforation gastro-intestinale
- Risque de protéinurie
- Risque de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
- Risque de trouble digestif
- Risque de trouble hydroélectrolytique
Surveillances du patient- Surveillance clinique étroite au cours des 8 premières semaines de traitement
- Surveillance de l'électrocardiogramme pendant le traitement
- Surveillance de l'ionogramme plasmatique pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction thyroïdienne avant et pendant le traitement
- Surveillance de la pression artérielle avant et pendant le traitement
- Surveillance de la protéinurie pendant le traitement
- Surveillance dentaire avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt au moins 4 mois après l'arrêt du traitement
- Tenir compte de la biodisponibilité en cas de changement de galénique
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition d'un syndrome néphrotique
- Traitement à arrêter en cas d'hypertension artérielle sévère non contrôlée
- Traitement à arrêter en cas de complications de la cicatrisation
- Traitement à arrêter en cas de crise hypertensive
- Traitement à arrêter en cas de fistule gastro-intestinale
- Traitement à arrêter en cas de perforation gastro-intestinale
- Traitement à arrêter en cas de survenue d'accident thromboembolique
- Traitement à arrêter en cas de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Information du patient : respecter une bonne hygiène bucco-dentaire
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| ENDOCRINOLOGIE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Cabozantinib malate
Chimie
| IUPAC | malate de N-{4-[(6,7-diméthoxyquinoléin-4-yl)oxy]phényl}- N'-(4-fluorophényl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide |
|---|---|
| Synonymes | cabozantinib s-malate |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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