À propos de Bosutinib
Mise à jour : 19 mai 2014
Bosutinib : Mécanisme d'action
Le bosutinib est un agent antinéoplasique, inhibiteur des protéines kinases.
Il inhibe la protéine kinase anormale Bcr-Abl à l'origine de la LMC. Selon les études de modélisation, le bosutinib se lie au domaine kinase de Bcr-Abl. Le bosutinib est également un inhibiteur des kinases de la famille Src, dont Src, Lyn et Hck ; le bosutinib inhibe de manière minimale le récepteur PDGF et le c-Kit.
Il inhibe également le récepteur des tyrosine kinases c-Fms, les récepteurs EphA et B, les kinases des familles Trk, Axl et Tec, certains membres de la famille ErbB, la tyrosine kinase non réceptrice Csk, les sérine/thréonine kinases de la famille Ste20 et deux protéines kinases dépendantes de la calmoduline.
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Bosutinib 100 mg comprimé
Dernière modification : 19/06/2024 - Révision : 09/10/2024
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EA - INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE BCR-ABL L01EA04 - BOSUTINIB |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONBOSUTINIB 100 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Leucémie myéloïde chronique Ph+ chez l'adulte en phase accélérée ou en acutisation, trt de 2e intent
- Leucémie myéloïde chronique Ph+ en phase chronique et nouvellement diagnostiqué
PosologieUnité de prisecomprimé- bosutinib : 100 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 12 heures
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Leucémie myéloïde chronique Ph+ en phase chronique et nouvellement diagnostiqué Posologie standard - 400 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement - Posologie à augmenter par palier de 100 mg si besoin
- 500 à 600 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 600 mg par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée - 300 mg 1 fois par jour
Leucémie myéloïde chronique Ph+ chez l'adulte en phase accélérée ou en acutisation, trt de 2e intent Posologie standard - 500 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement - 600 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 600 mg par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée - 300 à 400 mg 1 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 12 heures
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Leucémie myéloïde chronique Ph+ chez l'adulte en phase accélérée ou en acutisation, trt de 2e intent
- Leucémie myéloïde chronique Ph+ en phase chronique et nouvellement diagnostiqué
PosologieUnité de prisecomprimé- bosutinib : 100 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 12 heures
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Leucémie myéloïde chronique Ph+ en phase chronique et nouvellement diagnostiqué Posologie standard - 400 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement - Posologie à augmenter par palier de 100 mg si besoin
- 500 à 600 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 600 mg par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée - 300 mg 1 fois par jour
Leucémie myéloïde chronique Ph+ chez l'adulte en phase accélérée ou en acutisation, trt de 2e intent Posologie standard - 500 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement - 600 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 600 mg par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée - 300 à 400 mg 1 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Unité de prisecomprimé- bosutinib : 100 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 12 heures
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Leucémie myéloïde chronique Ph+ en phase chronique et nouvellement diagnostiqué Posologie standard - 400 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement - Posologie à augmenter par palier de 100 mg si besoin
- 500 à 600 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 600 mg par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée - 300 mg 1 fois par jour
Leucémie myéloïde chronique Ph+ chez l'adulte en phase accélérée ou en acutisation, trt de 2e intent Posologie standard - 500 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement - 600 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 600 mg par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée - 300 à 400 mg 1 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Voie orale
- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 12 heures
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Leucémie myéloïde chronique Ph+ en phase chronique et nouvellement diagnostiqué Posologie standard - 400 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement - Posologie à augmenter par palier de 100 mg si besoin
- 500 à 600 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 600 mg par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée - 300 mg 1 fois par jour
Leucémie myéloïde chronique Ph+ chez l'adulte en phase accélérée ou en acutisation, trt de 2e intent Posologie standard - 500 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement - 600 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 600 mg par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée - 300 à 400 mg 1 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Leucémie myéloïde chronique Ph+ en phase chronique et nouvellement diagnostiqué
Posologie standard
- 400 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
- Posologie à augmenter par palier de 100 mg si besoin
- 500 à 600 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 600 mg par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- 300 mg 1 fois par jour
Leucémie myéloïde chronique Ph+ chez l'adulte en phase accélérée ou en acutisation, trt de 2e intent
Posologie standard
- 500 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
- 600 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 600 mg par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- 300 à 400 mg 1 fois par jour
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 12 heures
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTBOSUTINIB 100 mg cpNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hépatopathie
- Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Allongement de l'espace QT, antécédent (de l')
- Antécédent de pancréatite
- Déshydratation
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Hépatite B chronique
- Hyperuricémie
- Hypokaliémie
- Hypomagnésémie
- Insuffisance rénale
- Maladie cardiovasculaire
- Pathologie digestive
- Pathologie digestive, antécédent récent
- Présence d'anticorps anti-HBc
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet à risque d'insuffisance rénale
- Sujet asiatique
- Sujet de moins de 18 ans
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Bosutinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Bosutinib + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Bosutinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Bosutinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
- Risque sur la fertilité
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 1 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'aplasie médullaire
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'élévation de la lipase sérique
- Risque d'épanchement péricardique
- Risque d'épanchement pleural
- Risque d'hépatopathie
- Risque d'infection opportuniste
- Risque d'inflation hydrique
- Risque d'insuffisance rénale
- Risque d'oedème périphérique
- Risque d'oedème pulmonaire
- Risque de diarrhée
- Risque de photosensibilisation
- Risque de réaction cutanée sévère
- Risque de réactivation de l'hépatite B
- Risque de syndrome de lyse tumorale
- Risque de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell
- Risque de vomissement
Surveillances du patient- Surveillance de l'électrocardiogramme avant et pendant le traitement
- Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de l'uricémie avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fonction hépatique 1 fois par mois pendant les 3 premiers mois du traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine 1 fois par semaine pendant 1 mois puis 1 fois par mois pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avt et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Assurer une hydratation correcte avant le traitement
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
- Trt à arrêter en cas d'élévation des transaminases, de la phosphatase alcaline et de la bilirubine
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE ALAT (augmentation) (Très fréquent)
ASAT (augmentation) (Très fréquent)
Neutrophiles diminués (Très fréquent)
Globules blancs diminués (Fréquent)
Lipase sérique (augmentation) (Fréquent)
Leucopénie (Très fréquent)
Hyperkaliémie (Fréquent)
CPK (augmentation) (Fréquent)
Créatininémie (augmentation) (Fréquent)
Amylasémie (augmentation) (Fréquent)
Granulopénie (Peu fréquent)
Neutropénie (Très fréquent)
Hypophosphatémie (Fréquent)
Numération plaquettaire diminuée (Très fréquent)
Hyperbilirubinémie (Fréquent)
Gamma GT (augmentation) (Fréquent)
Hémoglobinémie (diminution) (Très fréquent)
Bilirubinémie (augmentation) (Fréquent)
CANCEROLOGIE Syndrome de lyse tumorale (Peu fréquent)
DERMATOLOGIE Eruption maculeuse (Très fréquent)
Erythème polymorphe (Peu fréquent)
Photosensibilisation (Fréquent)
Prurit (Très fréquent)
Eruption papuleuse (Très fréquent)
Eruption maculopapuleuse (Très fréquent)
Urticaire (Fréquent)
Eruption cutanée généralisée (Très fréquent)
Dermatite exfoliative (Peu fréquent)
Acné (Fréquent)
Eruption cutanée (Très fréquent)
Eruption d'origine médicamenteuse (Peu fréquent)
Eruption prurigineuse (Très fréquent)
Syndrome de Stevens-Johnson
Lucite polymorphe
Syndrome de Lyell
DIVERS Douleur thoracique (Fréquent)
Oedème (Très fréquent)
Douleur (Fréquent)
Fièvre (Très fréquent)
Gêne thoracique (Fréquent)
Oedème de la face (Très fréquent)
Fatigue (Très fréquent)
Neutropénie fébrile (Fréquent)
Asthénie (Fréquent)
Oedème périphérique (Très fréquent)
HÉMATOLOGIE Thrombopénie (Très fréquent)
Anémie (Très fréquent)
HÉPATOLOGIE Hépatite (Fréquent)
Exploration fonctionnelle hépatique (anomalie) (Fréquent)
Hépatopathie (Fréquent)
Hépatite cytolytique (Fréquent)
Hépatite B (réactivation)
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Fréquent)
Choc anaphylactique (Peu fréquent)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE Pneumonie à Streptococcus
Pneumonie bactérienne
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE Pneumonie fongique
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE Grippe (Fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISME Appétit diminué (Très fréquent)
Déshydratation (Fréquent)
OPHTALMOLOGIE Oedème palpébral
Oedème périorbitaire
ORL, STOMATOLOGIE Sensation de vertige (Fréquent)
Rhinopharyngite (Fréquent)
Dysgueusie (Fréquent)
Acouphène (Peu fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Malaise (Très fréquent)
Hypertension artérielle (Fréquent)
Pression artérielle systolique augmentée (Fréquent)
Crise hypertensive (Fréquent)
Péricardite (Peu fréquent)
Pression artérielle (augmentation) (Fréquent)
Allongement de l'espace QT (Fréquent)
Epanchement péricardique (Fréquent)
SYSTÈME DIGESTIF Abdomen sensible (Très fréquent)
Gastrite (Fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Gêne abdominale (Très fréquent)
Douleur abdominale (Très fréquent)
Lésion hépatocellulaire (Peu fréquent)
Fonction hépatique anormale (Fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
Rectorragie (Fréquent)
Pancréatite aiguë (Peu fréquent)
Hémorragie gastro-intestinale (Peu fréquent)
Douleur abdominale haute (Très fréquent)
Douleur abdominale basse (Très fréquent)
Pancréatite (Peu fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Dorsalgie (Fréquent)
Douleur articulaire (Très fréquent)
Douleur musculaire (Fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Très fréquent)
SYSTÈME RESPIRATOIRE Pneumopathie (Fréquent)
Hypertension artérielle pulmonaire (Peu fréquent)
Insuffisance respiratoire (Peu fréquent)
Hypertension pulmonaire (Fréquent)
Dyspnée (Fréquent)
Epanchement pleural (Très fréquent)
Bronchite (Très fréquent)
Infection respiratoire (Très fréquent)
Toux (Très fréquent)
Oedème aigu du poumon (Peu fréquent)
Pneumonie nécrosante
Pneumopathie interstitielle
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Atteinte de la fonction rénale (Fréquent)
Insuffisance rénale (Fréquent)
Insuffisance rénale aiguë (Fréquent)
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hépatopathie
- Hypersensibilité à l'un des composants
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hépatopathie
- Hypersensibilité à l'un des composants
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Allongement de l'espace QT, antécédent (de l')
- Antécédent de pancréatite
- Déshydratation
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Hépatite B chronique
- Hyperuricémie
- Hypokaliémie
- Hypomagnésémie
- Insuffisance rénale
- Maladie cardiovasculaire
- Pathologie digestive
- Pathologie digestive, antécédent récent
- Présence d'anticorps anti-HBc
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet à risque d'insuffisance rénale
- Sujet asiatique
- Sujet de moins de 18 ans
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Allongement de l'espace QT, antécédent (de l')
- Antécédent de pancréatite
- Déshydratation
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Hépatite B chronique
- Hyperuricémie
- Hypokaliémie
- Hypomagnésémie
- Insuffisance rénale
- Maladie cardiovasculaire
- Pathologie digestive
- Pathologie digestive, antécédent récent
- Présence d'anticorps anti-HBc
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet à risque d'insuffisance rénale
- Sujet asiatique
- Sujet de moins de 18 ans
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Bosutinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Bosutinib + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Bosutinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Bosutinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. |
| Conduite à tenir | |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Bosutinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Bosutinib + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
Bosutinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Bosutinib + Ritonavir | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. |
| Conduite à tenir | |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Bosutinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Bosutinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
Bosutinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique) Bosutinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
- Risque sur la fertilité
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 1 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'aplasie médullaire
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'élévation de la lipase sérique
- Risque d'épanchement péricardique
- Risque d'épanchement pleural
- Risque d'hépatopathie
- Risque d'infection opportuniste
- Risque d'inflation hydrique
- Risque d'insuffisance rénale
- Risque d'oedème périphérique
- Risque d'oedème pulmonaire
- Risque de diarrhée
- Risque de photosensibilisation
- Risque de réaction cutanée sévère
- Risque de réactivation de l'hépatite B
- Risque de syndrome de lyse tumorale
- Risque de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell
- Risque de vomissement
Surveillances du patient- Surveillance de l'électrocardiogramme avant et pendant le traitement
- Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de l'uricémie avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fonction hépatique 1 fois par mois pendant les 3 premiers mois du traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine 1 fois par semaine pendant 1 mois puis 1 fois par mois pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avt et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Assurer une hydratation correcte avant le traitement
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
- Trt à arrêter en cas d'élévation des transaminases, de la phosphatase alcaline et de la bilirubine
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| CANCEROLOGIE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Bosutinib
Chimie
| IUPAC | 4-[(2,4-dichloro-5-méthoxyphényl)amino]-6-méthoxy- 7-[3-(4-méthylpipérazin-1-yl)propoxy]quinoléine-3-carbonitrile |
|---|---|
| Synonymes | bosutinib |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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