Le bosentan est un antagoniste mixte des récepteurs de l'endothéline (ERA) présentant une affinité pour les deux récepteurs ETA et ETB. Le bosentan diminue les résistances vasculaires pulmonaires et systémiques, et augmente ainsi le débit cardiaque sans accélérer la fréquence cardiaque.
L'endothéline (ET-1) est une neuro-hormone décrite comme l'un des plus puissants vasoconstricteurs connus et est également impliquée dans les phénomènes de fibrose ainsi que dans l'hypertrophie et le remodelage cardiaque, la prolifération cellulaire et la réponse inflammatoire. Ces effets sont liés à la fixation de l'endothéline aux récepteurs ETA et ETB situés sur l'endothélium et sur les cellules musculaires lisses. Les concentrations d'ET-1 dans les tissus et dans le plasma sont augmentées dans un certain nombre de pathologies cardio-vasculaires telles que l'hypertension artérielle pulmonaire, l'insuffisance cardiaque aiguë ou chronique, l'ischémie myocardique, l'hypertension artérielle systémique et l'athérosclérose, ainsi que dans des collagénoses comme la sclérodermie, suggérant un rôle pathogène de l'ET-1 dans ces affections. En l'absence d'antagoniste des récepteurs de l'endothéline, les concentrations d'ET-1 sont fortement corrélées à la sévérité et au pronostic de l'hypertension artérielle pulmonaire et de l'insuffisance cardiaque.
Le bosentan agit par compétition avec la liaison d'ET-1 et d'autres ET à la fois sur les récepteurs ETA et ETB avec une affinité légèrement plus élevée pour les récepteurs ETA (Ki = 4,1-43 nanomolaires) que pour les récepteurs ETB (Ki = 38-730 nanomolaires). Le bosentan est spécifique des récepteurs ET et ne se lie pas à d'autres récepteurs.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Bosentan 125 mg comprimé
Dernière modification : 01/02/2023 - Révision : 01/02/2023
ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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C - SYSTEME CARDIOVASCULAIRE C02 - ANTIHYPERTENSEURS C02K - AUTRES ANTIHYPERTENSEURS C02KX - ANTIHYPERTENSEURS POUR L'HYPERTENSION ARTERIELLE PULMONAIRE C02KX01 - BOSENTAN |
| Soyez prudent |
INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONBOSENTAN 125 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- HTAP en classe fonction II à III associée à une cardiopathie congénitale
- HTAP en classe fonctionnelle II à III associée à une collagénose
- HTAP héréditaire en classe fonctionnelle II à III
- HTAP idiopathique en classe fonctionnelle II à III
- Réduction du nombre de nouveaux ulcères digitaux en cas de sclérodermie systémique
PosologieUnité de prisecomprimé- bosentan : 125 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- Administrer matin et soir
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 6 an(s) à 15 an(s) Patient quel que soit le poids HTAP en classe fonction II à III associée à une cardiopathie congénitale - HTAP en classe fonctionnelle II à III associée à une collagénose - HTAP héréditaire en classe fonctionnelle II à III - HTAP idiopathique en classe fonctionnelle II à III Posologie standard - Traitement à arrêter progressivement
- 2 mg/kg 2 fois par jour
Patient de 15 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids HTAP en classe fonction II à III associée à une cardiopathie congénitale - HTAP en classe fonctionnelle II à III associée à une collagénose - HTAP héréditaire en classe fonctionnelle II à III - HTAP idiopathique en classe fonctionnelle II à III Traitement initial - 62,5 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement d'entretien - Traitement à arrêter progressivement
- Traitement à réévaluer après 4 semaines de traitement
- 125 mg 2 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids HTAP en classe fonction II à III associée à une cardiopathie congénitale - HTAP en classe fonctionnelle II à III associée à une collagénose - HTAP héréditaire en classe fonctionnelle II à III - HTAP idiopathique en classe fonctionnelle II à III Traitement initial - 62,5 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement d'entretien - Traitement à arrêter progressivement
- Traitement à réévaluer après 4 semaines de traitement
- 125 mg 2 fois par jour
Réduction du nombre de nouveaux ulcères digitaux en cas de sclérodermie systémique Traitement initial - 62,5 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement d'entretien - Traitement à réévaluer régulièrement
- 125 mg 2 fois par jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- Administrer matin et soir
- Ne pas débuter le traitement en cas de pression artérielle systolique < 85 mm Hg
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 6 ans
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- HTAP en classe fonction II à III associée à une cardiopathie congénitale
- HTAP en classe fonctionnelle II à III associée à une collagénose
- HTAP héréditaire en classe fonctionnelle II à III
- HTAP idiopathique en classe fonctionnelle II à III
- Réduction du nombre de nouveaux ulcères digitaux en cas de sclérodermie systémique
PosologieUnité de prisecomprimé- bosentan : 125 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- Administrer matin et soir
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 6 an(s) à 15 an(s) Patient quel que soit le poids HTAP en classe fonction II à III associée à une cardiopathie congénitale - HTAP en classe fonctionnelle II à III associée à une collagénose - HTAP héréditaire en classe fonctionnelle II à III - HTAP idiopathique en classe fonctionnelle II à III Posologie standard - Traitement à arrêter progressivement
- 2 mg/kg 2 fois par jour
Patient de 15 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids HTAP en classe fonction II à III associée à une cardiopathie congénitale - HTAP en classe fonctionnelle II à III associée à une collagénose - HTAP héréditaire en classe fonctionnelle II à III - HTAP idiopathique en classe fonctionnelle II à III Traitement initial - 62,5 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement d'entretien - Traitement à arrêter progressivement
- Traitement à réévaluer après 4 semaines de traitement
- 125 mg 2 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids HTAP en classe fonction II à III associée à une cardiopathie congénitale - HTAP en classe fonctionnelle II à III associée à une collagénose - HTAP héréditaire en classe fonctionnelle II à III - HTAP idiopathique en classe fonctionnelle II à III Traitement initial - 62,5 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement d'entretien - Traitement à arrêter progressivement
- Traitement à réévaluer après 4 semaines de traitement
- 125 mg 2 fois par jour
Réduction du nombre de nouveaux ulcères digitaux en cas de sclérodermie systémique Traitement initial - 62,5 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement d'entretien - Traitement à réévaluer régulièrement
- 125 mg 2 fois par jour
Unité de prisecomprimé- bosentan : 125 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- Administrer matin et soir
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 6 an(s) à 15 an(s) Patient quel que soit le poids HTAP en classe fonction II à III associée à une cardiopathie congénitale - HTAP en classe fonctionnelle II à III associée à une collagénose - HTAP héréditaire en classe fonctionnelle II à III - HTAP idiopathique en classe fonctionnelle II à III Posologie standard - Traitement à arrêter progressivement
- 2 mg/kg 2 fois par jour
Patient de 15 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids HTAP en classe fonction II à III associée à une cardiopathie congénitale - HTAP en classe fonctionnelle II à III associée à une collagénose - HTAP héréditaire en classe fonctionnelle II à III - HTAP idiopathique en classe fonctionnelle II à III Traitement initial - 62,5 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement d'entretien - Traitement à arrêter progressivement
- Traitement à réévaluer après 4 semaines de traitement
- 125 mg 2 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids HTAP en classe fonction II à III associée à une cardiopathie congénitale - HTAP en classe fonctionnelle II à III associée à une collagénose - HTAP héréditaire en classe fonctionnelle II à III - HTAP idiopathique en classe fonctionnelle II à III Traitement initial - 62,5 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement d'entretien - Traitement à arrêter progressivement
- Traitement à réévaluer après 4 semaines de traitement
- 125 mg 2 fois par jour
Réduction du nombre de nouveaux ulcères digitaux en cas de sclérodermie systémique Traitement initial - 62,5 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement d'entretien - Traitement à réévaluer régulièrement
- 125 mg 2 fois par jour
- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- Administrer matin et soir
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 6 an(s) à 15 an(s) Patient quel que soit le poids HTAP en classe fonction II à III associée à une cardiopathie congénitale - HTAP en classe fonctionnelle II à III associée à une collagénose - HTAP héréditaire en classe fonctionnelle II à III - HTAP idiopathique en classe fonctionnelle II à III Posologie standard - Traitement à arrêter progressivement
- 2 mg/kg 2 fois par jour
Patient de 15 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids HTAP en classe fonction II à III associée à une cardiopathie congénitale - HTAP en classe fonctionnelle II à III associée à une collagénose - HTAP héréditaire en classe fonctionnelle II à III - HTAP idiopathique en classe fonctionnelle II à III Traitement initial - 62,5 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement d'entretien - Traitement à arrêter progressivement
- Traitement à réévaluer après 4 semaines de traitement
- 125 mg 2 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids HTAP en classe fonction II à III associée à une cardiopathie congénitale - HTAP en classe fonctionnelle II à III associée à une collagénose - HTAP héréditaire en classe fonctionnelle II à III - HTAP idiopathique en classe fonctionnelle II à III Traitement initial - 62,5 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement d'entretien - Traitement à arrêter progressivement
- Traitement à réévaluer après 4 semaines de traitement
- 125 mg 2 fois par jour
Réduction du nombre de nouveaux ulcères digitaux en cas de sclérodermie systémique Traitement initial - 62,5 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement d'entretien - Traitement à réévaluer régulièrement
- 125 mg 2 fois par jour
- Traitement à arrêter progressivement
- 2 mg/kg 2 fois par jour
- 62,5 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
- Traitement à arrêter progressivement
- Traitement à réévaluer après 4 semaines de traitement
- 125 mg 2 fois par jour
- 62,5 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
- Traitement à arrêter progressivement
- Traitement à réévaluer après 4 semaines de traitement
- 125 mg 2 fois par jour
- 62,5 mg 2 fois par jour
- Pendant 4 semaines
- Traitement à réévaluer régulièrement
- 125 mg 2 fois par jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- Administrer matin et soir
- Ne pas débuter le traitement en cas de pression artérielle systolique < 85 mm Hg
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 6 ans
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTBOSENTAN 125 mg cpNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Femme en période d'activité génitale en l'absence de contraception efficace
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Bronchopneumopathie chronique obstructive sévère
- Enfant de moins de 6 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance ventriculaire gauche
- Maladie veino-occlusive pulmonaire
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Bosentan + Ciclosporine (voie systémique)
Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et augmentation des concentrations plasmatiques du bosentan. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Bosentan + Inducteurs enzymatiques puissants
Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de bosentan. Conduite à tenir Bosentan + Rifampicine
Risques et mécanismes Risque de diminution, importante pour la rifampicine, des concentrations plasmatiques de bosentan. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Bosentan + Antivitamines K
Risques et mécanismes Diminution de l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K. Bosentan + Cyprotérone
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone. Conduite à tenir Dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et si possible adaptation de la posologie de la cyprotérone pendant l'administration avec le bosentan et après son arrêt.
Dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser une méthode de contraception fiable, additionnelle ou alternative pendant la durée de l'association. Bosentan + Estroprogestatifs contraceptifs
Risques et mécanismes Diminution de l'efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal par le bosentan. Conduite à tenir Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt du bosentan. Bosentan + Glibenclamide
Risques et mécanismes Risque de moindre efficacité du glibenclamide par diminution de ses concentrations plasmatiques, en raison de l'effet inducteur du bosentan. Par ailleurs, des cas d'hépatotoxicité ont été rapportés lors de l'association. Conduite à tenir Surveillance de la glycémie, adaptation du traitement si besoin, et surveillance des constantes biologiques hépatiques. Bosentan + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Bosentan + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. Bosentan + Progestatifs contraceptifs
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal. Conduite à tenir Utiliser une méthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative, pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Bosentan + Progestatifs non contraceptifs, associés ou non à un estrogène
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité du progestatif. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant l'administration du bosentan et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X II X Contre-indication absolue II Précaution
Fertilité et Grossesse- Risque de trouble de la spermatogénèse
- Surveillance par un test de grossesse 1 fois par mois pendant le traitement
- Surveillance par un test de grossesse avant la mise en route du traitement
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'anémie
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hépatopathie
- Risque de diminution de l'hémoglobine
Surveillances du patient- Surveillance de l'hémoglobinémie 1 fois par mois pendant 4 mois puis 1 fois par trimestre pendant le traitement
- Surveillance de l'hémoglobinémie avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la pression artérielle avant la mise en route du traitement
- Surveillance des transaminases 2 semaines après toute augmentation posologique
- Surveillance des transaminases avant le traitement puis tous les mois pendant le traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info patient : prendre connaissance de la carte de signal patient
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Neutropénie (Peu fréquent)
Bilan hépatique (anomalie) (Très fréquent)
Leucopénie (Peu fréquent)
Transaminases (augmentation) (Peu fréquent)
Hémoglobinémie (diminution)
Bilirubinémie (augmentation)
Hyperbilirubinémie
DERMATOLOGIE Erythème cutané (Fréquent)
Dermatite
Eruption cutanée
Prurit
DIVERS Oedème (Très fréquent)
Oedème généralisé
Fièvre
HÉMATOLOGIE Thrombopénie (Peu fréquent)
Anémie
HÉPATOLOGIE Insuffisance hépatique (Rare)
Cirrhose hépatique (Rare)
Hépatite (exacerbation)
Ictère
Hépatite
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Fréquent)
Angioedème (Rare)
Réaction anaphylactique (Rare)
NUTRITION, MÉTABOLISME Rétention hydrosodée (Très fréquent)
OPHTALMOLOGIE Vision floue
ORL, STOMATOLOGIE Congestion nasale (Fréquent)
Rhinopharyngite
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Bouffée de chaleur (Fréquent)
Bouffée congestive (Fréquent)
Syncope (Fréquent)
Palpitation (Fréquent)
Hypotension artérielle (Fréquent)
SYSTÈME DIGESTIF Reflux gastro-oesophagien (Fréquent)
Diarrhée (Fréquent)
Vomissement
Douleur abdominale
Fonction hépatique anormale
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Très fréquent)
SYSTÈME RESPIRATOIRE Infection des voies respiratoires supérieures (Fréquent)
Bronchite
Infection respiratoire
Hypertension artérielle pulmonaire
Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Femme en période d'activité génitale en l'absence de contraception efficace
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Femme en période d'activité génitale en l'absence de contraception efficace
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Bronchopneumopathie chronique obstructive sévère
- Enfant de moins de 6 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance ventriculaire gauche
- Maladie veino-occlusive pulmonaire
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Bronchopneumopathie chronique obstructive sévère
- Enfant de moins de 6 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance ventriculaire gauche
- Maladie veino-occlusive pulmonaire
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Bosentan + Ciclosporine (voie systémique)
Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et augmentation des concentrations plasmatiques du bosentan. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Bosentan + Inducteurs enzymatiques puissants
Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de bosentan. Conduite à tenir Bosentan + Rifampicine
Risques et mécanismes Risque de diminution, importante pour la rifampicine, des concentrations plasmatiques de bosentan. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Bosentan + Antivitamines K
Risques et mécanismes Diminution de l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K. Bosentan + Cyprotérone
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone. Conduite à tenir Dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et si possible adaptation de la posologie de la cyprotérone pendant l'administration avec le bosentan et après son arrêt.
Dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser une méthode de contraception fiable, additionnelle ou alternative pendant la durée de l'association. Bosentan + Estroprogestatifs contraceptifs
Risques et mécanismes Diminution de l'efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal par le bosentan. Conduite à tenir Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt du bosentan. Bosentan + Glibenclamide
Risques et mécanismes Risque de moindre efficacité du glibenclamide par diminution de ses concentrations plasmatiques, en raison de l'effet inducteur du bosentan. Par ailleurs, des cas d'hépatotoxicité ont été rapportés lors de l'association. Conduite à tenir Surveillance de la glycémie, adaptation du traitement si besoin, et surveillance des constantes biologiques hépatiques. Bosentan + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Bosentan + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. Bosentan + Progestatifs contraceptifs
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal. Conduite à tenir Utiliser une méthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative, pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Bosentan + Progestatifs non contraceptifs, associés ou non à un estrogène
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité du progestatif. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant l'administration du bosentan et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Niveau de gravité : Contre-indication Bosentan + Ciclosporine (voie systémique)
Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et augmentation des concentrations plasmatiques du bosentan. Conduite à tenir
Bosentan + Ciclosporine (voie systémique) | |
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Risques et mécanismes | Diminution importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et augmentation des concentrations plasmatiques du bosentan. |
Conduite à tenir |
Niveau de gravité : Association déconseillée Bosentan + Inducteurs enzymatiques puissants
Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques de bosentan. Conduite à tenir Bosentan + Rifampicine
Risques et mécanismes Risque de diminution, importante pour la rifampicine, des concentrations plasmatiques de bosentan. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
Bosentan + Inducteurs enzymatiques puissants | |
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Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations plasmatiques de bosentan. |
Conduite à tenir | |
Bosentan + Rifampicine | |
Risques et mécanismes | Risque de diminution, importante pour la rifampicine, des concentrations plasmatiques de bosentan. |
Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Bosentan + Antivitamines K
Risques et mécanismes Diminution de l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K. Bosentan + Cyprotérone
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone. Conduite à tenir Dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et si possible adaptation de la posologie de la cyprotérone pendant l'administration avec le bosentan et après son arrêt.
Dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser une méthode de contraception fiable, additionnelle ou alternative pendant la durée de l'association. Bosentan + Estroprogestatifs contraceptifs
Risques et mécanismes Diminution de l'efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal par le bosentan. Conduite à tenir Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt du bosentan. Bosentan + Glibenclamide
Risques et mécanismes Risque de moindre efficacité du glibenclamide par diminution de ses concentrations plasmatiques, en raison de l'effet inducteur du bosentan. Par ailleurs, des cas d'hépatotoxicité ont été rapportés lors de l'association. Conduite à tenir Surveillance de la glycémie, adaptation du traitement si besoin, et surveillance des constantes biologiques hépatiques. Bosentan + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Bosentan + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. Bosentan + Progestatifs contraceptifs
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal. Conduite à tenir Utiliser une méthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative, pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Bosentan + Progestatifs non contraceptifs, associés ou non à un estrogène
Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité du progestatif. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant l'administration du bosentan et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Bosentan + Antivitamines K | |
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Risques et mécanismes | Diminution de l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son métabolisme hépatique. |
Conduite à tenir | Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K. |
Bosentan + Cyprotérone | |
Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone. |
Conduite à tenir | Dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et si possible adaptation de la posologie de la cyprotérone pendant l'administration avec le bosentan et après son arrêt. Dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser une méthode de contraception fiable, additionnelle ou alternative pendant la durée de l'association. |
Bosentan + Estroprogestatifs contraceptifs | |
Risques et mécanismes | Diminution de l'efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal par le bosentan. |
Conduite à tenir | Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt du bosentan. |
Bosentan + Glibenclamide | |
Risques et mécanismes | Risque de moindre efficacité du glibenclamide par diminution de ses concentrations plasmatiques, en raison de l'effet inducteur du bosentan. Par ailleurs, des cas d'hépatotoxicité ont été rapportés lors de l'association. |
Conduite à tenir | Surveillance de la glycémie, adaptation du traitement si besoin, et surveillance des constantes biologiques hépatiques. |
Bosentan + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Bosentan + Ritonavir | |
Risques et mécanismes | Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique pendant l'association. |
Bosentan + Progestatifs contraceptifs | |
Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal. |
Conduite à tenir | Utiliser une méthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative, pendant la durée de l'association et un cycle suivant. |
Bosentan + Progestatifs non contraceptifs, associés ou non à un estrogène | |
Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité du progestatif. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant l'administration du bosentan et après son arrêt. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
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Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Risque de trouble de la spermatogénèse
- Surveillance par un test de grossesse 1 fois par mois pendant le traitement
- Surveillance par un test de grossesse avant la mise en route du traitement
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'anémie
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hépatopathie
- Risque de diminution de l'hémoglobine
Surveillances du patient- Surveillance de l'hémoglobinémie 1 fois par mois pendant 4 mois puis 1 fois par trimestre pendant le traitement
- Surveillance de l'hémoglobinémie avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la pression artérielle avant la mise en route du traitement
- Surveillance des transaminases 2 semaines après toute augmentation posologique
- Surveillance des transaminases avant le traitement puis tous les mois pendant le traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info patient : prendre connaissance de la carte de signal patient
Effets indésirables
Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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DIVERS | |||
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IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
OPHTALMOLOGIE | |||
ORL, STOMATOLOGIE | |||
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
SYSTÈME DIGESTIF | |||
SYSTÈME NERVEUX | |||
SYSTÈME RESPIRATOIRE |
Voir aussi les substances
Bosentan
Chimie
IUPAC | 4-(1,1-diméthyléthyl)-N-[6-(2-hydroxyéthoxy)-5-(2-méthoxyphénoxy)-2-(pyrimidin-2-yl)pyrimidin-4-yl]benzènesulfonamide |
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Posologie
Defined Daily Dose (WHO) |
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