À propos de Blinatumomab
Mise à jour : 03 juin 2016
Blinatumomab : Mécanisme d'action
Le blinatumomab est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T (Bi-specific T cell engager) qui se lie sélectivement au CD19 exprimé à la surface des cellules de lignée B et au CD3 exprimé à la surface des lymphocytes T. Il active les lymphocytes T endogènes en liant le CD3 dans le complexe TCR (T-cell receptor) et le CD19 présent sur les cellules B saines et malignes. L'activité antitumorale de l'immunothérapie par le blinatumomab ne dépend pas des lymphocytes T portant un TCR spécifique ou des peptides antigéniques présentés par les cellules cancéreuses, mais est de nature polyclonale et indépendante des molécules HLA (human leukocyte antigen) présentes sur les cellules cibles. Le blinatumomab induit la formation d'une synapse cytolytique entre le lymphocyte T et la cellule tumorale libérant des enzymes protéolytiques pour tuer les cellules cibles en prolifération et quiescentes. Le blinatumomab est associé à une régulation positive transitoire des molécules d'adhérence cellulaire, la synthèse de protéines cytolytiques, la libération de cytokines inflammatoires et la prolifération des lymphocytes T, et entraîne l'élimination des cellules CD19+.
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal
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BLINATUMOMAB 38,5 µg pdre p sol diluer et sol stab p sol p perf
Dernière modification : 21/01/2022 - Révision : 21/01/2022
| ATC |
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L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01F - ANTICORPS MONOCLONAUX ET ANTICORPS-MEDICAMENTS CONJUGUES L01FX - AUTRES ANTICORPS MONOCLONAUX ET ANTICORPS-MEDICAMENTS CONJUGUÉS L01FX07 - BLINATUMOMAB |
| Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION
BLINATUMOMAB 38,5 µg pdre p sol diluer et sol stab p sol p perf
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B d'expression CD19+, trt de 2e intention (de la)
Posologie
Unité de prise
flacon- blinatumomab : 38.5 µg
Modalités d'administration
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer en perfusion continue
- Administrer une prémédication
- Durée totale du traitement limitée à 5 cycles de 4 semaines
- Posologie à adapter en fonction de la toxicité
- Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité sévère
Posologie
Patient de 1 an à 18 an(s)
Poids < 45 kg
Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B d'expression CD19+, trt de 2e intention (de la)
Traitement phase 1
- 5 µg/m² 1 fois par jour
- Pendant 7 jours
- Posologie maximale: 9 µg par jour
Traitement phase 2
- 15 µg/m² 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
- Posologie maximale: 28 µg par jour
Traitement phase 3
- Respecter un intervalle de 2 semaines avec la phase précédente
- Respecter un intervalle de 2 semaines entre 2 cycles de traitement de 4 semaines
- 15 µg/m² 1 fois par jour
- Pendant 28 jours
- Posologie maximale: 28 µg par jour
Traitement phase 4
- Dans le cas de : Première rechute à haut risque
- Respecter un intervalle de 2 semaines entre 2 cycles de traitement de 4 semaines
- Traitement à renouveler 2 fois au maximum en respectant un intervalle de 2 semaines
- 15 µg/m² 1 fois par jour
- Pendant 28 jours
- Posologie maximale: 28 µg par jour
Poids >= 45 kg
Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B d'expression CD19+, trt de 2e intention (de la)
Traitement phase 1
- 9 µg 1 fois par jour
- Pendant 7 jours
Traitement phase 2
- 28 µg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Traitement phase 3
- Respecter un intervalle de 2 semaines avec la phase précédente
- Respecter un intervalle de 2 semaines entre 2 cycles de traitement de 4 semaines
- 28 µg 1 fois par jour
- Pendant 28 jours
Traitement phase 4
- Dans le cas de : Première rechute à haut risque
- Respecter un intervalle de 2 semaines entre 2 cycles de traitement de 4 semaines
- Traitement à renouveler 2 fois au maximum en respectant un intervalle de 2 semaines
- 28 µg 1 fois par jour
- Pendant 28 jours
Patient à partir de 18 an(s)
Poids < 45 kg
Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B d'expression CD19+, trt de 2e intention (de la)
Traitement phase 1
- 5 µg/m² 1 fois par jour
- Pendant 7 jours
- Posologie maximale: 9 µg par jour
Traitement phase 2
- 15 µg/m² 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
- Posologie maximale: 28 µg par jour
Traitement phase 3
- Respecter un intervalle de 2 semaines avec la phase précédente
- Respecter un intervalle de 2 semaines entre 2 cycles de traitement de 4 semaines
- 15 µg/m² 1 fois par jour
- Pendant 28 jours
- Posologie maximale: 28 µg par jour
Traitement phase 4
- Dans le cas de : Rémission complète
- Respecter un intervalle de 2 semaines entre 2 cycles de traitement de 4 semaines
- Traitement à renouveler 2 fois au maximum en respectant un intervalle de 2 semaines
- 15 µg/m² 1 fois par jour
- Pendant 28 jours
- Posologie maximale: 28 µg par jour
Poids >= 45 kg
Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B d'expression CD19+, trt de 2e intention (de la)
Traitement phase 1
- 9 µg 1 fois par jour
- Pendant 7 jours
Traitement phase 2
- 28 µg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Traitement phase 3
- Respecter un intervalle de 2 semaines avec la phase précédente
- Respecter un intervalle de 2 semaines entre 2 cycles de traitement de 4 semaines
- 28 µg 1 fois par jour
- Pendant 28 jours
Traitement phase 4
- Dans le cas de : Rémission complète
- Respecter un intervalle de 2 semaines entre 2 cycles de traitement de 4 semaines
- Traitement à renouveler 2 fois au maximum en respectant un intervalle de 2 semaines
- 28 µg 1 fois par jour
- Pendant 28 jours
Incompatibilités physico-chimiques
- Compatibilité avec certains matériaux
- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT
BLINATUMOMAB 38,5 µg pdre p sol diluer et sol stab p sol p perf
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indications
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
|
Précautions
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
|
Interactions médicamenteuses
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée
Anticorps monoclonaux (hors anti-TNF alpha) + Vaccins vivants atténués | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de maladie vaccinale généralisée, éventuellement mortelle. |
| Conduite à tenir | Association déconseillée avec : anifrolumab, atézolizumab, bélimumab, bimékizumab, blinatumomab, canakinumab, durvalumab, guselkumab, inébilizumab, inotuzumab, ixékizumab, obinutuzumab, ocrélizumab, ofatumumab, rituximab, sacituzumab, spésolimab, tafasitamab, tézépelumab, tocilizumab, ustékinumab A prendre en compte avec : alemtuzumab, amivantamab, brentuximab, cetuximab, daratumumab, dénosumab, ibritumomab, ipilimumab, natalizumab, nivolumab, panitumumab, pembrolizumab, ramucirumab, satralizumab, sécukinumab, siltuximab, tralokinumab, védolizumab |
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et jusqu'à 48 h après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement
- Risque d'augmentation des enzymes hépatiques
- Risque d'infection sévère
- Risque de coagulation intravasculaire disséminée
- Risque de leucoencéphalopathie
- Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Risque de neutropénie
- Risque de pancréatite
- Risque de réaction liée à la perfusion
- Risque de syndrome d'activation macrophagique
- Risque de syndrome de fuite capillaire
- Risque de syndrome de libération de cytokines
- Risque de syndrome de lyse tumorale
- Risque de trouble neurologique
Surveillances du patient
- Surveillance de l'amylasémie pendant le traitement
- Surveillance de l'ionogramme plasmatique en début de traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction rénale en début de traitement
- Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
- Surveillance de la lipase sérique pendant le traitement
- Surveillance neurologique avant et pendant le traitement
- Surveillance par imagerie abdominale pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage de l'expression CD19 avant la mise en route du traitement
Mesures à associer au traitement
- Administrer une prémédication
- Assurer une hydratation correcte pendant le traitement
- Traçabilité recommandée
- Traitement antipyrétique à associer si nécessaire
- Traitement prophylactique hypo-uricémiant à associer
Traitement à arrêter définitivement en cas de...
- Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité sévère
Information des professionnels de santé et des patients
- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info prof de santé : informer le patient sur les symptômes caractéristiques de pancréatite
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| CANCEROLOGIE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| INSTRUMENTATION | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Blinatumomab
Chimie
| IUPAC | immunoglobuline scFv-scFv, anti-[Homo sapiens CD19 (antigène de surface B4 des lymphocytes B, Leu-12)]/anti-[Homo sapiens CD3 epsilon (CD3E, Leu-4)] Mus musculus anticorps monoclonal bispécifique à chaîne unique; Mus musculus scFv anti-CD19 [V-KAPPA (IGKV3-4-IGKJ1*01) [10.3.9] (1-111) -tris(tétraglycyl-séryl) -VH (IGHV1-54-(IGHD)- IGHJ4*01, S123>T [8.8.17] (127-250) -tétraglycyl-séryl -Mus musculus scFv anti-CD3E [VH (IGHV1-4-(IGHD)-IGHJ2*01 [8.8.12] (256-374) -valyl-glutamyl-tétrakis(diglycyl-seryl)-diglycyl-valylaspartyl -V-KAPPA (IGKV4-59-IGKJ5*01 [5.3.9] (393-498)] - hexahistidine |
|---|---|
| Synonymes | blinatumomab |
