À propos de Aflibercept
Mise à jour : 26 novembre 2015
Aflibercept : Mécanisme d'action

En ophtalmologie :

L'aflibercept, substance contre la néovascularisation, est une protéine de fusion recombinante composée des fragments des domaines extracellulaires des récepteurs de type 1 et 2 du VEGF humain fusionnés au fragment Fc de l'IgG1 humaine. L'aflibercept est produit dans des cellules ovariennes K1 de hamster chinois par la technologie de l'ADN recombinant.

L'aflibercept agit comme un leurre soluble de récepteur, qui se lie au VEGF-A et au PlGF avec une affinité supérieure à celle de leurs récepteurs naturels et peut ainsi inhiber la liaison et l'activation de ces récepteurs apparentés.

Le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire de type A (VEGF-A) et le facteur de croissance placentaire (PlGF) appartiennent à la famille des facteurs angiogéniques de type VEGF qui agissent comme de puissants facteurs mitogènes et chimiotactiques et favorisent la perméabilité vasculaire des cellules endothéliales. Le VEGF agit par l'intermédiaire de deux récepteurs tyrosine kinase, le VEGFR-1 et le VEGFR-2, présents sur la surface des cellules endothéliales. Le PlGF se lie uniquement au VEGFR-1, qui est aussi présent sur la surface des leucocytes. L'activation excessive de ces récepteurs par le VEGF-A peut entraîner une néovascularisation pathologique et une perméabilité vasculaire excessive. Le PlGF peut agir en synergie avec le VEGF-A dans ces processus et est aussi connu pour favoriser l'infiltration leucocytaire et l'inflammation vasculaire.

En cancérologie :

L'aflibercept est un agent antinéoplasique. Les facteurs de croissance endothéliaux vasculaires A et B (VEGF-A, VEGF-B), et le facteur de croissance placentaire (PlGF) font partie de la famille VEGF des facteurs angiogéniques qui peuvent agir comme facteurs mitogéniques, chimiotactiques et de perméabilité vasculaire pour les cellules endothéliales. VEGF-A agit par le biais de deux récepteurs des tyrosines kinases, VEGFR-1 et VEGFR-2, présents à la surface des cellules endothéliales. PlGF et VEGF-B se lient uniquement au VEGFR-1, également présent à la surface des leucocytes. Une activation excessive de ces récepteurs par le VEGF-A peut entraîner une néovascularisation pathologique et une perméabilité vasculaire excessive. PlGF est également impliqué dans la néovascularisation pathologique et dans le recrutement de cellules inflammatoires dans les tumeurs. 
L'aflibercept, également connu sous le nom de VEGF TRAP dans la littérature scientifique, est une protéine de fusion recombinante constituée de fragments se liant au VEGF, issus des domaines extracellulaires des récepteurs VEGF humains 1 et 2, fusionnés au fragment Fc de l'IgG1 humaine. L'aflibercept est produit par la technologie de l'ADN recombinant dans un système d'expression mammifère de cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) K1. L'aflibercept est une glycoprotéine dimérique, le poids moléculaire de la protéine étant de 97 kilodaltons (kDa), et comporte une glycosylation, qui constitue 15 % supplémentaires de la masse moléculaire totale, résultant en un poids moléculaire de 115 kDa. 
L'aflibercept agit comme un récepteur leurre soluble qui se lie au VEGF-A, avec une plus haute affinité que ses récepteurs natifs, ainsi qu'aux ligands apparentés PlGF et VEGF-B. En agissant comme piège à ligand, l'aflibercept empêche la liaison des ligands endogènes à leurs récepteurs apparentés et, de ce fait, bloque la signalisation médiée par le récepteur. 
L'aflibercept bloque l'activation des récepteurs du VEGF et la prolifération des cellules endothéliales, inhibant ainsi la croissance des nouveaux vaisseaux qui alimentent les tumeurs en oxygène et nutriments. 
L'aflibercept se lie au VEGF-A humain (constante de dissociation à l'équilibre KD de 0,5 pM pour VEGF-A165 et de 0,36 pM pour VEGF-A121), au PlGF humain (KD de 39 pM pour PlGF2), et au VEGF-B humain (KD de 1,92 pM) pour former un complexe stable, inerte, qui n'a aucune activité biologique décelable. 

 

 

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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AFLIBERCEPT 114,3 mg/ml sol inj

Dernière modification : 15/01/2025 - Révision : 15/01/2025

ATC
S - ORGANES SENSORIELS
S01 - MEDICAMENTS OPHTALMOLOGIQUES
S01L - MEDICAMENTS UTILISES DANS LES DESORDRES VASCULAIRES OCULAIRES
S01LA - MEDICAMENTS ANTI-NEOVASCULARISATION OCULAIRE
S01LA05 - AFLIBERCEPT
Risque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

AFLIBERCEPT 114,3 mg/ml sol inj

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Baisse visuelle due à l'oedème maculaire diabétique
  • Néovascularisation choroïdienne secondaire à la DMLA

Posologie

Unité de prise
ml
  • aflibercept : 114.3 mg
Modalités d'administration
  • Voie intravitréenne
  • Info prof de santé : expulser le volume excédentaire avant l'injection conformément aux instructions
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Baisse visuelle due à l'oedème maculaire diabétique - Néovascularisation choroïdienne secondaire à la DMLA
Traitement initial
  • 8 mg 1 fois par mois
  • Pendant 3 mois
Traitement ultérieur
  • Traitement à réévaluer régulièrement
  • 8 mg 1 fois ce jour tous les 2 à 5 mois

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer par voie intravitréenne stricte

Incompatibilités physico-chimiques

  • Incompatibilité avec tous les médicaments

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

AFLIBERCEPT 114,3 mg/ml sol inj
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Hypersensibilité aux protéines de hamster
  • Infection oculaire
  • Inflammation oculaire sévère

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Accident ischémique transitoire, antécédent récent (d')
  • Accident vasculaire cérébral, antécédent récent (d')
  • Antécédent récent d'infarctus du myocarde
  • Association à d'autres anti-VEGF
  • Déchirure rétinienne
  • Décollement de la rétine
  • Décollement rhegmatogène de la rétine
  • Diminution de la meilleure acuité visuelle corrigée
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Glaucome non contrôlé
  • Grossesse
  • Hémorragie sous-rétinienne
  • Infection systémique
  • Intervention chirurgicale oculaire
  • Rétinopathie diabétique proliférante
  • Sujet à risque de déchirure rétinienne
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Traitement oculaire bilatéral
  • Trou maculaire de stade 3 ou 4

Interactions médicamenteuses

Se référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 4 mois après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'accident thromboembolique
  • Risque d'endophtalmie
  • Risque d'hémorragie
  • Risque d'hypertension intra-oculaire
  • Risque d'immunogénicité
  • Risque d'inflammation intra-oculaire
  • Risque de cataracte traumatique
  • Risque de déchirure de la rétine
  • Risque de décollement de la rétine
  • Risque de passage systémique

Surveillances du patient

  • Surveillance de la tension intra-oculaire pendant le traitement
  • Surveillance ophtalmologique au cours de la semaine suivant l'injection
  • Surveillance ophtalmologique pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Traçabilité recommandée

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Info prof de santé : expulser le volume excédentaire avant l'injection conformément aux instructions
  • Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables oculaires

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
DERMATOLOGIE
  • Eruption cutanée
  • Prurit
  • Urticaire
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Peu fréquent)
  • Réaction anaphylactoïde
  • Réaction anaphylactique
  • INSTRUMENTATION
  • Irritation au point d'injection (Peu fréquent)
  • Hémorragie au point d'injection (Fréquent)
  • Douleur au point d'injection (Fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Corps flottant du vitré (Fréquent)
  • Pression intraoculaire augmentée (Fréquent)
  • Décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien (Fréquent)
  • Vision floue (Fréquent)
  • Endophtalmie (Peu fréquent)
  • Hypersécrétion lacrymale (Fréquent)
  • Déchirure de l'épithélium pigmentaire rétinien (Fréquent)
  • Uvéite (Peu fréquent)
  • Kératite ponctuée (Fréquent)
  • Hyperhémie oculaire (Fréquent)
  • Cataracte sous-capsulaire (Fréquent)
  • Opacité du cristallin (Peu fréquent)
  • Inflammation vitréenne (Peu fréquent)
  • Abrasion de la cornée (Fréquent)
  • Douleur oculaire (Très fréquent)
  • Décollement de la rétine (Peu fréquent)
  • Hémorragie conjonctivale (Très fréquent)
  • Acuité visuelle (diminution) (Très fréquent)
  • Cataracte (Fréquent)
  • Hémorragie rétinienne (Très fréquent)
  • Oedème cornéen (Peu fréquent)
  • Cataracte nucléaire (Fréquent)
  • Inflammation de la chambre antérieure de l'oeil (Peu fréquent)
  • Décollement du vitré (Fréquent)
  • Hyperhémie conjonctivale (Fréquent)
  • Sensation de corps étranger dans l'oeil (Fréquent)
  • Oedème palpébral (Fréquent)
  • Irritation palpébrale (Peu fréquent)
  • Iritis (Peu fréquent)
  • Cataracte corticale (Fréquent)
  • Hémorragie du corps vitré (Fréquent)
  • Sensation anormale dans l'oeil (Peu fréquent)
  • Déchirure rétinienne (Peu fréquent)
  • Erosion cornéenne (Fréquent)
  • Anomalie de l'épithélium cornéen (Peu fréquent)
  • Iridocyclite (Peu fréquent)
  • Dégénérescence rétinienne (Fréquent)
  • Hypopyon (Rare)
  • Cataracte traumatique (Rare)
  • Cécité (Rare)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Infarctus du myocarde
  • Accident thromboembolique artériel
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Accident vasculaire cérébral
  • Voir aussi les substances

    Aflibercept

    Chimie
    IUPAC[récepteur 1 humain du facteur de croissance endothélial vasculaire- (103-204)-peptide (contenant le domaine Ig-like C2-type 2) protéine de fusion avec le récepteur 2 humain du facteur de croissance endothélial vasculaire-(206-308)-peptide (contenant un fragment du domaine Ig-like C2-type 3) protéine de fusion avec l?immunoglobuline G1 humaine-(227 résidus C-terminaux)-peptide (fragment Fc)]
    Synonymesaflibercept
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