ROCLANDA 50 µg/ml+200 mg/ml collyre sol

Collyre en solution (limpide et incolore, pH 5 environ, osmolalité 280 mOsm/kg).
Flacon contenant 2,5 mL de solution, avec embout. Boîte de 1.

Un mL de solution contient 50 microgrammes de latanoprost et 200 microgrammes de nétarsudil (sous forme de mésylate).

Excipient(s) à effet notoire :

Un mL de solution contient 200 microgrammes de chlorure de benzalkonium.

Roclanda est indiqué pour la réduction de la pression intraoculaire (PIO) élevée chez les patients adultes atteints de glaucome primitif à angle ouvert ou d'hypertonie oculaire et chez lesquels une monothérapie par prostaglandines ou nétarsudil ne permet pas de réduire suffisamment la PIO.

Pigmentation de l'iris

Le latanoprost est susceptible de modifier progressivement la couleur des yeux, en augmentant la quantité de pigments bruns dans l'iris. Avant l'instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de modification permanente de la couleur de l'œil. Le traitement d'un seul œil peut avoir pour conséquence une hétérochromie définitive.

Il n'a pas été démontré que l'augmentation de la pigmentation de l'iris entraînait des séquelles cliniques néfastes, et le traitement par les médicaments contenant du latanoprost peut être poursuivi en cas de pigmentation de l'iris. Cependant, les patients devront être suivis régulièrement et si le contexte clinique l'impose, le traitement par les médicaments contenant du latanoprost pourra être arrêté.

Kératite herpétique

Les médicaments contenant du latanoprost doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique. Ils doivent être évités en cas de kératite à Herpes simplex actif ou chez les patients ayant des antécédents de kératites herpétiques récurrentes, en particulier associées à la prise d'analogues de prostaglandines.

Risque d'œdème maculaire

Des cas d'œdème maculaire ont été rapportés avec les médicaments contenant du latanoprost, principalement chez des patients aphaques, chez des patients pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure, porteurs d'un implant en chambre antérieure ou chez des patients ayant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire cystoïde (tels que la rétinopathie diabétique et l'occlusion veineuse rétinienne). Les médicaments contenant du latanoprost doivent être utilisés avec prudence chez les patients aphaques, chez des patients pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure, porteurs d'un implant en chambre antérieure ou chez des patients ayant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire cystoïde.

Risque d'iritis/uvéite

Les médicaments contenant du latanoprost doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque connus prédisposant aux iritis/uvéites.

Exacerbation de l'asthme

L'expérience du latanoprost chez les patients asthmatiques est limitée, toutefois des cas d'exacerbation de l'asthme et/ou de dyspnée ont été rapportés après commercialisation. Le traitement doit être utilisé avec prudence chez les patients asthmatiques jusqu'à ce que l'on dispose d'une expérience suffisante avec l'association latanoprost + nétarsudil.

Modification de la coloration de la peau périorbitaire

Une modification de la coloration de la peau périorbitaire a été observée lors du traitement par des médicaments contenant du latanoprost, la majorité des cas rapportés concernant des patients japonais. À ce jour, l'expérience montre que cette modification de la coloration de la peau périorbitaire n'est pas définitive et que dans certains cas, elle est réversible tout en poursuivant le traitement par latanoprost.

Modifications des cils

Le traitement par les médicaments contenant du latanoprost est susceptible de modifier progressivement les cils et le duvet palpébral de l'œil traité et de ses contours. Ces modifications incluent des cils ou un duvet plus longs, plus épais, plus pigmentés, en nombre plus important et une pousse mal orientée des cils. Les modifications des cils sont réversibles à l'arrêt du traitement.

Teneur en chlorure de benzalkonium

Ce médicament contient du chlorure de benzalkonium.

Il a été rapporté que le chlorure de benzalkonium peut entraîner une irritation oculaire, des symptômes de sécheresse oculaire et qu'il peut affecter le film lacrymal, la surface de la cornée et modifier la couleur des lentilles de contact souples. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de sécheresse oculaire et chez les patients dont la cornée pourrait être endommagée.

Une surveillance est nécessaire en cas d'utilisation prolongée chez ces patients.

L'efficacité de Roclanda n'a pas été étudiée au-delà de 12 mois.

Grossesse

Il n'existe pas de données ou bien celles-ci sont limitées concernant l'utilisation de l'association latanoprost + nétarsudil chez la femme enceinte.

Aucun effet pendant la grossesse n'est attendu dans la mesure où l'exposition systémique au nétarsudil est négligeable (voir rubrique Pharmacocinétique). Les études effectuées chez l'animal portant sur l'administration de nétarsudil par voie intraveineuse n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction, à des expositions cliniquement pertinentes (voir rubrique Sécurité préclinique).

Le latanoprost possède des effets pharmacologiques potentiellement délétères sur la grossesse et/ou chez le fœtus/le nouveau-né (voir rubrique Sécurité préclinique).

Par conséquent, l'association latanoprost + nétarsudil ne doit pas être utilisée pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si le nétarsudil/ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Aucun effet sur le nouveau-né ou le nourrisson allaité n'est attendu, dans la mesure où l'exposition systémique au nétarsudil des femmes qui allaitent devrait être négligeable, toutefois aucune donnée clinique pertinente n'est disponible (voir rubrique Pharmacocinétique). Le latanoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec Roclanda en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Il n'existe pas de données relatives aux effets du nétarsudil sur la fertilité de l'homme ou de la femme. Toutefois, aucun effet n'est attendu, dans la mesure où l'exposition systémique au nétarsudil est négligeable (voir rubrique Pharmacocinétique). Les études chez l'animal n'ont montré aucun effet du latanoprost sur la fertilité des mâles ou des femelles (voir rubrique Sécurité préclinique).

Roclanda a un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si une vision trouble transitoire survient au moment de l'instillation, le patient doit attendre que sa vision redevienne normale avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine.

L'exposition systémique au composant nétarsudil de l'association latanoprost + nétarsudil après administration locale par voie oculaire s'est avérée négligeable.

En dehors d'une irritation oculaire et d'une hyperhémie conjonctivale, aucun autre effet indésirable oculaire n'est connu pour être dû à un surdosage en latanoprost.

En cas d'ingestion accidentelle de latanoprost, les informations suivantes peuvent être utiles : un flacon contient 125 microgrammes de latanoprost. Plus de 90 % du principe actif est métabolisé lors du premier passage hépatique. La perfusion intraveineuse de latanoprost chez des volontaires sains à la dose de 3 microgrammes/kg n'a entraîné l'apparition d'aucun symptôme, mais les doses comprises entre 5,5 et 10 microgrammes/kg ont provoqué des nausées, des douleurs abdominales, des sensations vertigineuses, une fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Chez le singe, le latanoprost a été perfusé par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à 500 microgrammes/kg, sans effet notable sur le système cardio-vasculaire.

L'administration intraveineuse de latanoprost chez le singe a été associée à une bronchoconstriction transitoire. Aucune bronchoconstriction n'a toutefois été observée chez les patients présentant un asthme modéré après l'administration locale par voie oculaire de latanoprost, à une dose égale à sept fois la dose thérapeutique de latanoprost.

En cas de surdosage topique de l'association latanoprost + nétarsudil, les yeux peuvent être rincés à l'eau du robinet. La prise en charge d'un surdosage repose sur des mesures symptomatiques et d'accompagnement.

Nétarsudil

Les données non cliniques sur le nétarsudil issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et des fonctions de développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Des effets ont été observés chez l'animal uniquement à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l'exposition maximale observée chez l'homme, et ont peu de signification clinique.

L'administration intraveineuse de nétarsudil à des rates et des lapines gravides pendant l'organogenèse n'a pas produit d'effets indésirables sur l'embryon et le fœtus à des expositions systémiques cliniquement pertinentes. Chez des rates gravides, l'administration de doses égales à 0,1 mg/kg/jour n'a entraîné aucun effet indésirable sur la mère ou l'embryon et le fœtus, alors que l'administration de doses supérieures ou égales à 0,3 mg/kg/jour a entraîné une augmentation des pertes post-implantatoires et une réduction de la viabilité fœtale. Chez des lapines gravides, l'administration de doses égales à 3 mg/kg/jour n'a entraîné aucun effet sur la mère ou l'embryon et le fœtus, alors que l'administration de doses égales à 5 mg/kg/jour a entraîné une augmentation des pertes post-implantatoires et une diminution du poids fœtal.

Aucune étude de longue durée chez l'animal n'a été effectuée pour évaluer le potentiel cancérogène du nétarsudil.

Le test de mutation génique sur bactéries, le test de mutation génique sur cellules de lymphome de souris et le test des micronoyaux chez le rat ont révélé que le nétarsudil n'est pas mutagène.

Un test de phototoxicité in vitro modifié 3T3 NRU-PT, dont la longueur d'onde a été étendue pour inclure la lumière UVB, a révélé qu'un effet phototoxique ne peut être exclu pour le nétarsudil et son métabolite actif AR-13503.

Latanoprost

Les toxicités oculaire et systémique du latanoprost ont été étudiées chez plusieurs espèces animales. Le latanoprost est généralement bien toléré, avec une marge de sécurité d'au moins 1 000 entre la dose thérapeutique administrée par voie oculaire et la toxicité systémique. De fortes doses de latanoprost, équivalentes à environ 100 fois la dose thérapeutique/kg de poids corporel, administrées par voie intraveineuse à des singes non anesthésiés, ont provoqué une augmentation de la fréquence respiratoire des animaux. Celle-ci est probablement due à une bronchoconstriction de courte durée. Les études chez l'animal n'ont pas révélé d'action sensibilisante du latanoprost.

Aucun effet toxique n'a été détecté dans l'œil à des doses allant jusqu'à 100 microgrammes/œil/jour chez le lapin ou le singe (la dose thérapeutique est environ 1,5 microgramme/œil/jour). Chez le singe, toutefois, il a été montré que le latanoprost induisait une augmentation de la pigmentation de l'iris. Le mécanisme conduisant à une augmentation de la pigmentation semble être une stimulation de la production de mélanine dans les mélanocytes de l'iris, sans prolifération des mélanocytes. La modification de la couleur de l'iris peut être permanente.

Lors des études de toxicité oculaire chronique, le latanoprost administré à la dose de 6 microgrammes/œil/jour a été associé à une augmentation de la fente palpébrale. Cet effet est réversible et se produit à des doses supérieures aux doses thérapeutiques. Il n'a pas été observé chez l'homme.

Les tests de mutation réverse sur bactéries, les tests de mutation génique sur cellules de lymphome de souris, ainsi que le test des micronoyaux chez la souris, se sont révélés négatifs avec le latanoprost. Des aberrations chromosomiques ont été observées in vitro sur des lymphocytes humains. Des effets similaires ont été notés avec une prostaglandine naturelle, la prostaglandine F2α, ce qui indique un effet de classe.

D'autres études de mutagenèse, concernant la synthèse non programmée d'ADN in vitro/in vivo chez le rat, ont été négatives et montrent que le latanoprost n'a pas d'action mutagène. Les études de cancérogenèse chez la souris et le rat ont également été négatives.

Aucun effet du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n'a été observé lors des études chez l'animal. Dans l'étude d'embryotoxicité chez le rat, aucun effet embryotoxique n'a été observé après administration intraveineuse de latanoprost (aux doses de 5, 50 et 250 microgrammes/kg/jour). Toutefois, le latanoprost a induit un effet embryo-létal chez le lapin à des doses supérieures ou égales à 5 microgrammes/kg/jour.

La dose de 5 microgrammes/kg/jour (environ 100 fois la dose thérapeutique) a entraîné une toxicité embryo-fœtale significative, caractérisée par une incidence accrue des résorptions tardives, des avortements, ainsi que par une diminution du poids fœtal.

Aucun potentiel tératogène n'a été détecté.

3 ans.

Flacon ouvert : 4 semaines après la première ouverture du flacon. À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir la rubrique Durée de conservation.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.