NOVOSEVEN 2 mg (100 KUI) pdre/solv p sol inj

Sommaire

Documents de référence

Synthèse d'avis HAS
Synthèse d'avis HAS
- eptacog alfa activé NOVOSEVEN 1 mg (50 KUI), 2 mg (100 KUI), 5 mg (250 KUI), 8 mg (400 KUI), poudre et solvant pour solution injectable Extension d'indication, 2023/07/19 (source = HAS)
Recommandation Temporaire d'Utilisation (2)
Recommandation Temporaire d'Utilisation
- RTU_novoseven_20181106.pdf
- RTU_novoseven_20170713.pdf
Avis de la transparence (SMR/ASMR) (6)

Indication (source : commission de la transparence)	SMR
Le service médical rendu par NOVOSEVEN (eptacog alfa activé), poudre et solvant pour solution injectable, est faible dans l’indication de l’AMM.	Faible 19/07/2023 Avis HAS
Le service médical rendu par les spécialités NOVOSEVEN poudre et solvant pour solution injectable, est important dans les indications de l’AMM.	Important 06/02/2013 Avis HAS
Le service médical rendu par ces spécialités est important dans les indications de l’AMM.	Important 16/07/2008 Avis HAS

Indication
(source : commission de la transparence)

SMR

Le service médical rendu par NOVOSEVEN (eptacog alfa activé), poudre et solvant pour solution injectable, est faible dans l’indication de l’AMM.

Faible

19/07/2023

Avis HAS

Le service médical rendu par les spécialités NOVOSEVEN poudre et solvant pour solution injectable, est important dans les indications de l’AMM.

Important

06/02/2013

Avis HAS

Le service médical rendu par ces spécialités est important dans les indications de l’AMM.

Important

16/07/2008

Avis HAS

Indication (source : commission de la transparence)	ASMR
Compte tenu : - des résultats d’une étude de phase 4 qui a comparé NOVOSEVEN (eptacog alfa activé) en ajout aux procédures standard de soins en vigueur à l’époque de l’étude versus un groupe con-trôle ayant bénéficié uniquement des procédures standard de soins . le tamponnement par bal-lonnet intra-utérin ne faisant pas partie des procédures standard de soins lors de la réalisation de l’étude et l’acide tranexamique n’ayant pas été majoritairement utilisé dans l’étude, contrai-rement aux pratiques actuelles, - cette étude ne s’inscrivant pas dans la stratégie thérapeutique actuellement en vigueur de l’hémorragie du post partum sévère, elle ne permet pas d’accorder à NOVOSEVEN (eptacog alfa activé) une place importante et précoce dans la stratégie thérapeutique de l’HPP sévère, - l’étude de phase 4 a démontré la supériorité d’eptacog alfa activé par rapport aux procédures standards de soins en termes de taux d'embolisation et/ou de ligature. Toutefois, l’embolisation n’est pas accessible dans tous les centres, et ces deux techniques aux caractéristiques diffé-rentes ont chacune une place distincte et non interchangeable dans la prise en charge de l’HPP sévère, - les données disponibles ne permettent pas d’évaluer la quantité d’effet de NOVOSEVEN (ep-tacog alfa activé) dans la stratégie thérapeutique actuelle de l’HPP sévère, - le risque de complication thrombotique veineuse et artérielle avec NOVOSEVEN (eptacog alfa activé) est à prendre en compte dans un contexte d’utilisation en urgence, - du mécanisme d’action sur l’hémostase de NOVOSEVEN (eptacog alfa activé) qui peut pré-senter un intérêt dans certaines situations critiques limitées, la Commission considère que NOVOSEVEN 1mg, 2 mg, 5 mg, 8 mg (eptacog alfa activé), poudre et solvant pour solution injectable n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie thérapeutique actuelle qui comprend les techniques non médicamenteuses mentionnées au paragraphe 2.2.	ASMR V 19/07/2023 Avis HAS
Ces spécialités sont des compléments de gamme qui n’apportent pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux autres présentations déjà inscrites.	ASMR V 06/02/2013 Avis HAS
NOVOSEVEN 1 mg (50 KUI), 2 mg (100 KUI) et 5 mg (250 KUI) sont des compléments de gamme qui n’apportent pas d’amélioration du service médical rendu par rapport aux spécialités NOVOSEVEN actuellement disponibles.	ASMR V 16/07/2008 Avis HAS

Indication
(source : commission de la transparence)

ASMR

Compte tenu :
- des résultats d’une étude de phase 4 qui a comparé NOVOSEVEN (eptacog alfa activé) en ajout aux procédures standard de soins en vigueur à l’époque de l’étude versus un groupe con-trôle ayant bénéficié uniquement des procédures standard de soins . le tamponnement par bal-lonnet intra-utérin ne faisant pas partie des procédures standard de soins lors de la réalisation de l’étude et l’acide tranexamique n’ayant pas été majoritairement utilisé dans l’étude, contrai-rement aux pratiques actuelles,
- cette étude ne s’inscrivant pas dans la stratégie thérapeutique actuellement en vigueur de l’hémorragie du post partum sévère, elle ne permet pas d’accorder à NOVOSEVEN (eptacog alfa activé) une place importante et précoce dans la stratégie thérapeutique de l’HPP sévère,
- l’étude de phase 4 a démontré la supériorité d’eptacog alfa activé par rapport aux procédures standards de soins en termes de taux d'embolisation et/ou de ligature. Toutefois, l’embolisation n’est pas accessible dans tous les centres, et ces deux techniques aux caractéristiques diffé-rentes ont chacune une place distincte et non interchangeable dans la prise en charge de l’HPP sévère,
- les données disponibles ne permettent pas d’évaluer la quantité d’effet de NOVOSEVEN (ep-tacog alfa activé) dans la stratégie thérapeutique actuelle de l’HPP sévère,
- le risque de complication thrombotique veineuse et artérielle avec NOVOSEVEN (eptacog alfa activé) est à prendre en compte dans un contexte d’utilisation en urgence,
- du mécanisme d’action sur l’hémostase de NOVOSEVEN (eptacog alfa activé) qui peut pré-senter un intérêt dans certaines situations critiques limitées,
la Commission considère que NOVOSEVEN 1mg, 2 mg, 5 mg, 8 mg (eptacog alfa activé), poudre et solvant pour solution injectable n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie thérapeutique actuelle qui comprend les techniques non médicamenteuses mentionnées au paragraphe 2.2.

ASMR V

19/07/2023

Avis HAS

Ces spécialités sont des compléments de gamme qui n’apportent pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux autres présentations déjà inscrites.

ASMR V

06/02/2013

Avis HAS

NOVOSEVEN 1 mg (50 KUI), 2 mg (100 KUI) et 5 mg (250 KUI) sont des compléments de gamme qui n’apportent pas d’amélioration du service médical rendu par rapport aux spécialités NOVOSEVEN actuellement disponibles.

ASMR V

16/07/2008

Avis HAS

Synthèse

Classification pharmacothérapeutique VIDAL

Hémostase - Hématopoïèse - Hémoglobinopathies > Antihémorragiques (Facteurs sanguins de la coagulation)

Classification ATC

SANG ET ORGANES HEMATOPOIETIQUES > ANTIHEMORRAGIQUES > VITAMINE K ET AUTRES HEMOSTATIQUES > FACTEURS DE LA COAGULATION SANGUINE (FACTEUR VIIa DE COAGULATION)

Substance

eptacog alfa activé

Excipients

sodium chlorure, calcium chlorure dihydrate, glycylglycine, polysorbate 80, mannitol, saccharose, méthionine

excipient et excipient du solvant : acide chlorhydrique, sodium hydroxyde

excipient du solvant : histidine, eau ppi

Présentation

NOVOSEVEN 2 mg Pdre/solv p sol inj Fl+Ser/2ml+Adap

Cip : 3400958384233

Modalités de conservation : Avant ouverture : < 25° durant 36 mois (Conserver à l'abri de la lumière, Ne pas congeler)

Commercialisé

Monographie

FORMES et PRÉSENTATIONS

Poudre (lyophilisée, blanche) et solvant (solution limpide, incolore) pour solution injectable à 1 mg (50 kUI), à 2 mg (100 kUI), à 5 mg (250 kUI) ou à 8 mg (400 kUI) : Flacon de poudre + 1 seringue préremplie de solvant + 1 adaptateur pour flacon, avec un filtre à particules intégré, d'un diamètre de pores de 25 micromètres, boîtes unitaires.

COMPOSITION

Poudre :	par flacon
Eptacog alfa (activé)^*	1 mg
ou	2 mg
ou	5 mg
ou	8 mg
(soit respectivement 50, 100, 250 et 400 kUI^**/fl)

Excipients (communs) : Poudre : chlorure de sodium, chlorure de calcium dihydraté, glycylglycine, polysorbate 80, mannitol, saccharose, méthionine, acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH).

Solvant : histidine, acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), eau ppi.

Après reconstitution, le produit contient 1 mg/ml d'eptacog alfa (activé).

La solution reconstituée a un pH approximatif de 6,0.

^* Eptacog alfa (activé) est un facteur de coagulation VIIa recombinant (rFVIIa), ayant une masse moléculaire d'environ 50 000 daltons, produit dans des cellules rénales de hamsters nouveau-nés (cellules BHK) par la technique de l'ADN recombinant.
^** 1 kUI correspond à 1000 UI (unités internationales).

INDICATIONS

NovoSeven est indiqué dans le traitement des épisodes hémorragiques et dans la prévention des hémorragies survenant lors d'interventions chirurgicales ou de procédures invasives pour les groupes de patients suivants :

chez les patients ayant une hémophilie congénitale avec inhibiteurs dirigés contre les facteurs de coagulation VIII ou IX de titre > 5 Unités Bethesda (UB) ;
chez les patients ayant une hémophilie congénitale chez lesquels une forte réponse anamnestique à l'administration de facteur VIII ou de facteur IX est prévisible ;
chez les patients ayant une hémophilie acquise ;
chez les patients ayant un déficit congénital en FVII ;
chez les patients ayant une thrombasthénie de Glanzmann avec une absence de réponse antérieure ou actuelle, aux transfusions plaquettaires, ou lorsque les plaquettes ne sont pas rapidement disponibles.

Hémorragie du post-partum sévère :: NovoSeven est indiqué dans le traitement des hémorragies du post-partum sévères lorsque les utérotoniques sont insuffisants pour obtenir une réponse hémostatique.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

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CONTRE-INDICATIONS

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MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Dans les conditions pathologiques où le facteur tissulaire peut être libéré de façon plus importante que la normale, il peut y avoir un risque potentiel de développement d'un événement thrombotique ou d'induction de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) associé au traitement par NovoSeven.

Ces situations peuvent se voir chez des patients présentant des signes d'athérosclérose sévère, une blessure par écrasement, une septicémie ou une CIVD. En raison du risque de complications thromboemboliques, il faudra être prudent lors de l'administration de NovoSeven chez les patients ayant des antécédents de maladie coronaire, chez les patients atteints d'une maladie hépatique, chez les patients en situation postopératoire, chez les femmes enceintes ou en péripartum, chez les nouveau-nés, ou chez les patients ayant un risque d'évènements thromboemboliques ou d'une CIVD. Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement avec NovoSeven devra être mesuré en fonction du risque de survenue de ces complications.

En cas d'hémorragie du post-partum sévère et de grossesse, les conditions cliniques (accouchement, hémorragie sévère, transfusion, CIVD, chirurgie/interventions invasives et coagulopathie) sont des facteurs connus contribuant au risque thromboembolique ; et en particulier le risque thromboembolique veineux associé à l'administration de NovoSeven (cf Effets indésirables).

Étant donné que NovoSeven, facteur de coagulation VIIa recombinant, peut contenir des traces d'IgG de souris, d'IgG bovines et d'autres protéines résiduelles de la culture (protéines de hamster et de sérum bovin), les patients traités par le produit peuvent développer avec une faible probabilité une hypersensibilité à ces protéines. Dans de tels cas, un traitement antihistaminique par voie IV devra être discuté.

Si des réactions allergiques ou de type anaphylactique surviennent, l'administration devra être arrêtée immédiatement. En cas de choc, un traitement médical standard devra être instauré. Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d'hypersensibilité. Si de tels symptômes surviennent, le patient devra être informé de la nécessité d'arrêter immédiatement l'utilisation du produit et de contacter son médecin.

En cas d'hémorragies majeures, le produit doit être administré à l'hôpital, de préférence dans un centre spécialisé dans le traitement des hémophiles avec inhibiteurs dirigés contre les facteurs VIII ou IX ou, en cas d'impossibilité, en étroite collaboration avec un médecin spécialisé dans le traitement de l'hémophilie.

Si l'hémorragie n'est pas contrôlée, une hospitalisation est indispensable. Les patients/personnes soignantes doivent rapporter dès que possible toutes les utilisations de NovoSeven au médecin ou à l'hôpital assurant le suivi.

Il est nécessaire de contrôler le temps de Quick et l'activité coagulante du facteur VII chez les patients ayant un déficit en facteur VII, avant et après l'administration de NovoSeven. Si l'activité du facteur VIIa n'atteint pas le taux attendu ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée après traitement aux doses recommandées, une formation d'anticorps peut être suspectée et la recherche d'anticorps doit être entreprise. Des cas de thrombose ont été rapportés chez des patients ayant un déficit en facteur VII et recevant du NovoSeven au cours d'une opération chirurgicale mais le risque de thrombose chez les patients ayant un déficit en facteur VII et traités par NovoSeven n'est pas connu (cf Pharmacodynamie).

Teneur en sodium :: Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par injection, ce qui indique qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Traçabilité :: Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

INTERACTIONS

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FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Grossesse :

Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de NovoSeven durant la grossesse. L'utilisation du rFVIIa au cours d'un nombre limité de grossesses dans les indications approuvées n'a apparemment révélé aucun effet délétère du rFVIIa sur la grossesse ou pour le fœtus/nouveau-né. A ce jour, il n'existe aucune autre donnée pertinente de nature épidémiologique. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, l'accouchement et le développement postnatal (cf Sécurité préclinique).

Allaitement :

On ne sait pas si le rFVIIa est excrété dans le lait maternel. Le passage du rFVIIa dans le lait n'a pas été étudié chez les animaux. La décision de poursuivre/d'arrêter l'allaitement ou de poursuivre/d'arrêter le traitement avec NovoSeven doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par NovoSeven chez la femme.

Fertilité :

Les données issues des études non cliniques ainsi que celles recueillies après commercialisation n'ont pas mis en évidence d'effets délétères du rFVIIa sur la fertilité masculine ou féminine.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

EFFETS INDÉSIRABLES

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SURDOSAGE

Les toxicités limitant la dose de NovoSeven n'ont pas été étudiées dans les études cliniques.

Quatre cas de surdosage ont été rapportés chez des patients hémophiles en 16 ans. La seule complication rapportée en rapport avec un surdosage était une légère augmentation transitoire de la pression artérielle chez un patient de 16 ans ayant reçu 24 mg de rFVIIa au lieu de 5,5 mg. Aucun cas de surdosage n'a été rapporté chez les patients atteints d'une hémophilie acquise ou d'une thrombasthénie de Glanzmann.

Chez les patients ayant un déficit en facteur VII chez lesquels la dose recommandée est de 15 à 30 µg/kg de rFVIIa, un épisode de surdosage a été associé à un événement thrombotique (accident vasculaire cérébral occipital) chez un homme âgé (> 80 ans) traité avec 10 à 20 fois la dose recommandée. Par ailleurs, l'apparition d'anticorps dirigés contre NovoSeven et le facteur VII a été associée à un surdosage chez un patient atteint d'un déficit en facteur VII.

La posologie ne doit pas être intentionnellement augmentée au-delà des doses recommandées du fait de l'absence d'information sur le risque supplémentaire que cela pourrait entraîner.

PHARMACODYNAMIE

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PHARMACOCINÉTIQUE

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SÉCURITÉ PRÉCLINIQUE

Tous les résultats des essais de sécurité préclinique étaient liés à l'effet pharmacologique du rFVIIa.

Dans un modèle cardiovasculaire avancé chez le singe cynomolgus, un effet synergique potentiel d'un traitement associant le rFXIII au rFVIIa a entraîné une amplification des propriétés pharmacologiques (thrombose et décès), en dépit d'une dose moins élevée que celle utilisée lorsque chacun des deux médicaments est administré séparément.

INCOMPATIBILITÉS

NovoSeven ne doit pas être mélangé à des liquides de perfusion ni administré en goutte-à-goutte.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :

La durée de conservation du produit dans l'emballage destiné à la vente est de 3 ans lorsque le produit est conservé à une température ne dépassant pas 25 °C.

Conserver la poudre et le solvant à une température ne dépassant pas 25 °C.
Conserver la poudre et le solvant à l'abri de la lumière.
Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du produit reconstitué, cf Modalités de conservation.

En flacon :: Après reconstitution, la stabilité physique et chimique a été démontrée pendant 6 heures à 25 °C et pendant 24 heures à 5 °C.; D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation avant son utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas excéder 24 heures entre 2 °C et 8 °C, à moins que la reconstitution n'ait été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. La solution reconstituée doit être conservée dans le flacon.

En seringue (50 ml de polypropylène) en milieu hospitalier uniquement :: La reconstitution doit avoir lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées par un personnel dûment formé. Dans ces conditions, la stabilité chimique et physique a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C dans une seringue de 50 ml (en polypropylène). Si la seringue n'est pas utilisée immédiatement, les conditions de conservation avant son utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et la durée de conservation après reconstitution ne doit pas être supérieure à celle indiquée ci-dessus.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Le solvant de NovoSeven est fourni dans une seringue préremplie. Les procédures de manipulation sont décrites ci-dessous.

Poudre en flacon et solvant en seringue préremplie :

Toujours utiliser une technique respectant les conditions d'asepsie.

Reconstitution :

Le flacon de poudre de NovoSeven et la seringue préremplie de solvant doivent être à température ambiante au moment de la reconstitution. Retirer la capsule en plastique du flacon. Si la capsule est défaite ou manquante, ne pas utiliser le flacon. Nettoyer le bouchon en caoutchouc du flacon avec un tampon stérile imbibé d'alcool et le laisser sécher quelques secondes avant utilisation. Ne pas toucher le bouchon en caoutchouc après l'avoir nettoyé.
Retirer le papier de protection de l'adaptateur pour flacon. Ne pas sortir l'adaptateur pour flacon de sa capsule de protection. Si le papier de protection n'est pas entièrement scellé ou s'il est déchiré, ne pas utiliser l'adaptateur pour flacon. Retourner la capsule de protection, et placer l'adaptateur pour flacon sur le flacon. Presser légèrement la capsule de protection avec le pouce et l'index. Retirer la capsule de protection de l'adaptateur pour flacon.
Visser la tige du piston dans le sens des aiguilles d'une montre sur le piston à l'intérieur de la seringue préremplie jusqu'à sentir une résistance. Retirer le capuchon de la seringue préremplie en l'inclinant vers le bas jusqu'à ce que la perforation cède. Ne pas toucher l'extrémité de la seringue sous le capuchon de la seringue. Si le capuchon de la seringue est défait ou manquant, ne pas utiliser la seringue préremplie.
Visser fermement la seringue préremplie sur l'adaptateur pour flacon jusqu'à sentir une résistance. Tenir la seringue préremplie légèrement inclinée avec le flacon placé vers le bas. Appuyer sur la tige du piston pour injecter la totalité du solvant dans le flacon. Maintenir la tige du piston enfoncée et agiter doucement le flacon jusqu'à ce que toute la poudre soit dissoute. Ne pas secouer le flacon, car cela entraînerait la formation de mousse.

Si une dose plus importante est nécessaire, répéter la procédure avec des flacons, seringues préremplies et adaptateurs pour flacons supplémentaires.

La solution reconstituée de NovoSeven est incolore et doit être inspectée visuellement afin de s'assurer qu'elle ne contient pas de particules et qu'elle est limpide avant d'être injectée.

Il est recommandé d'utiliser NovoSeven immédiatement après reconstitution. Pour les conditions de stockage du médicament reconstitué, cf Modalités de conservation.

Administration :

Maintenir la tige du piston complètement enfoncée. Retourner la seringue avec le flacon. Arrêter de pousser la tige du piston et la laisser revenir pendant que la solution reconstituée remplit la seringue. Tirer la tige du piston légèrement vers le bas pour transférer la solution mélangée dans la seringue.
Tout en maintenant le flacon retourné, tapoter délicatement la seringue pour laisser les bulles d'air remonter à la surface. Pousser la tige du piston lentement jusqu'à ce que toutes les bulles d'air aient disparu.
Si toute la dose n'est pas nécessaire, utiliser la graduation sur la seringue pour mesurer la quantité de solution mélangée à retirer.
Dévisser le flacon de son adaptateur.
NovoSeven est maintenant prêt pour l'injection. Localiser un site d'injection approprié et injecter lentement NovoSeven dans une veine sur une période de 2 à 5 minutes sans retirer l'aiguille du site d'injection.

Jeter le matériel utilisé. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Procédure pour le mélange du contenu de plusieurs flacons pour usage hospitalier uniquement :

Au cours des études in vitro, la stabilité chimique et physique du produit après reconstitution a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C dans une seringue de 50 ml (en polypropylène). La compatibilité avec le produit a été démontrée pour un système constitué d'une seringue de 50 ml (en polypropylène), d'un tube à perfusion de 2 mètres (en polyéthylène) et de filtres en ligne de porosité comprise entre 0,2 et 5 micromètres.

Mélange du contenu de plusieurs flacons (pour usage hospitalier uniquement) :

Toutes les étapes doivent être effectuées dans des conditions aseptiques contrôlées et validées par du personnel dûment formé.
S'ils ne sont pas reconstitués, combinés ou utilisés selon les recommandations, les durées et conditions avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
Utiliser un adaptateur pour flacon.
Reconstituer le produit comme décrit ci-dessus dans la rubrique Reconstitution. Dévisser la seringue vide de l'adaptateur pour flacon et assurer la fixation de l'adaptateur au flacon contenant le produit reconstitué.
Répéter la procédure autant de fois qu'il y a de flacons supplémentaires, seringues préremplies et adaptateurs pour flacons.
Prélever environ 5 ml d'air stérile dans la seringue de 50 ml (en polypropylène). Visser la seringue sur l'adaptateur pour flacon jusqu'à sentir une résistance. Tenir la seringue légèrement inclinée avec le flacon dirigé vers le bas. Pousser doucement la tige du piston pour injecter un peu d'air dans le flacon. Retourner la seringue avec le flacon au-dessus pour pouvoir collecter le contenu du flacon dans la seringue.
Répéter la procédure ci-dessus avec autant de flacons contenant le produit reconstitué que nécessaire pour obtenir le volume souhaité dans la seringue.
L'utilisation d'un filtre en ligne avec une porosité comprise entre 0,2 et 5 micromètres doit être garantie pour l'administration. La seringue, le tube de perfusion et le filtre en ligne doivent être exempts d'air avant l'administration.
La seringue contenant le produit reconstitué est maintenant prête pour l'administration à l'aide d'un pousse-seringue marqué CE (compatible avec une seringue de 50 ml).
Le pousse-seringue ne doit être utilisé que par du personnel hospitalier qualifié.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

Médicament soumis à prescription hospitalière.
AMM	EU/1/96/006/008 ; CIP 3400958384172 (RCP rév 25.01.2024) 1 mg pdre + ser solv.
	EU/1/96/006/009 ; CIP 3400958384233 (RCP rév 25.01.2024) 2 mg pdre + ser solv.
	EU/1/96/006/010 ; CIP 3400958384462 (RCP rév 25.01.2024) 5 mg pdre + ser solv.
	EU/1/96/006/011 ; CIP 3400958384523 (RCP rév 25.01.2024) 8 mg pdre + ser solv.

Prix de cession et tarif de responsabilité (HT) par UCD :
	UCD 3400893897324 (pdre 1 mg + ser solv) : 562,400 euros.
	UCD 3400893897492 (pdre 2 mg + ser solv) : 1124,800 euros.
	UCD 3400893897553 (pdre 5 mg + ser solv) : 2812,000 euros.
	UCD 3400893897614 (pdre 8 mg + ser solv) : 4499,200 euros.
Collect, inscrit sur la liste de rétrocession avec prise en charge à 100 % et inscrit sur la liste des spécialités prises en charge en sus des GHS dans les indications suivantes :
Traitement des épisodes hémorragiques et dans la prévention des hémorragies survenant lors d'interventions chirurgicales ou de procédures invasives pour les groupes de patients suivants :
patients ayant une hémophilie congénitale avec inhibiteurs dirigés contre les facteurs de coagulation VIII ou IX de titre > 5 Unités Bethesda (UB) ; patients ayant une hémophilie congénitale chez lesquels une forte réponse anamnestique à l'administration de facteur VIII ou de facteur IX est prévisible ; patients ayant une hémophilie acquise ; patients ayant un déficit congénital en FVII ; patients ayant une thrombasthénie de Glanzmann avec une absence de réponse antérieure ou actuelle, aux transfusions plaquettaires, ou lorsque les plaquettes ne sont pas rapidement disponibles.
Non agréé Collect, non inscrit sur la liste de rétrocession et non inscrit sur la liste des spécialités prises en charge en sus des GHS dans l'indication « traitement des hémorragies du post-partum sévères lorsque les utérotoniques sont insuffisants pour obtenir une réponse hémostatique » à la date du 29.02.2024 (demandes à l'étude).