Sommaire
SYNTHÈSE |
EEN sans dose seuil : soja lécithine hydrogénée
Cip : 3400956240821
Modalités de conservation : Avant ouverture : < 25° durant 4 ans
FORMES et PRÉSENTATIONS |
COMPOSITION |
p flacon | |
Amphotéricine B | 50 mg |
Teneur en saccharose : environ 0,9 g/flacon.
INDICATIONS |
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION |
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CONTRE-INDICATIONS |
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MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI |
Ce médicament est soumis à prescription hospitalière.
Les premières doses, jusqu'à l'équilibration du traitement, sont administrées sous surveillance médicale afin de vérifier l'absence d'hypersensibilité immédiate et de déterminer la posologie et le débit optimaux.
Les réactions d'hypersensibilité qui peuvent survenir au cours de la perfusion, peuvent revêtir une gravité très variable :
Il a été démontré qu'Ambisome est substantiellement moins toxique que l'amphotéricine B conventionnelle, en particulier en ce qui concerne la néphrotoxicité ; toutefois, des effets indésirables, y compris des effets indésirables rénaux, peuvent encore survenir.
Ambisome peut se révéler néphrotoxique, l'aggravation significative de la fonction rénale au cours du traitement par Ambisome doit conduire à diminuer la posologie ou à interrompre le traitement jusqu'au retour à l'état antérieur ; cette décision doit toutefois tenir compte des éventuels autres traitements pris simultanément par le patient et qui pourraient eux-mêmes être néphrotoxiques.
Les études ayant comparé la dose de 3 mg/kg/jour d'Ambisome à des doses supérieures (5, 6 ou 10 mg/kg/jour) ont révélé une incidence nettement plus élevée des hausses de la créatininémie, des hypokaliémies et des hypomagnésémies dans les groupes recevant une forte dose.
Une évaluation biologique régulière de l'équilibre électrolytique, en particulier du potassium et du magnésium, ainsi que des fonctions rénales, hépatiques et hématopoïétiques doit être réalisée. En raison des risques d'hypokaliémie, l'administration d'un complément potassique adapté pourra être nécessaire pendant le traitement par Ambisome. En cas d'altération cliniquement significative des fonctions rénales ou d'aggravation d'autres paramètres, il conviendra de diminuer la posologie, d'interrompre ou d'arrêter le traitement. Des cas d'hyperkaliémie (certains d'entre eux entraînant des arythmies cardiaques et un arrêt cardiaque) ont été rapportés. La plupart d'entre eux sont survenus chez des patients présentant une insuffisance rénale, et dans certains cas après une supplémentation en potassium chez des patients présentant une hypokaliémie antérieure. Par conséquent, la fonction rénale et l'évaluation en laboratoire de la kaliémie doivent être mesurées avant et pendant le traitement. Ceci est particulièrement important chez les patients atteints d'une maladie rénale préexistante, qui ont déjà présenté une insuffisance rénale, ou chez les patients recevant des médicaments néphrotoxiques concomitants (cf Interactions).
Hémodialyse chronique : l'administration d'Ambisome ne devra être commencée qu'après la fin de l'hémodialyse. Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez des patients sous hémofiltration.
Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase. Pour les patients diabétiques, il faut noter que chaque flacon d'Ambisome contient environ 900 mg de saccharose.
Ce médicament est généralement déconseillé avec le sultopride (cf Interactions).
INTERACTIONS |
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FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT |
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de l'amphotéricine B liposomale lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
L'utilisation de l'amphotéricine B liposomale ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.
En cas d'administration en fin de grossesse, tenir compte de la toxicité rénale éventuelle de ce médicament pour le nouveau-né.
En l'absence de données sur le passage dans le lait de ce médicament, l'allaitement est déconseillé.
CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES |
EFFETS INDÉSIRABLES |
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SURDOSAGE |
En cas de surdosage, on peut craindre principalement une atteinte rénale et des troubles électrolytiques. Dans ces cas, les perfusions seront arrêtées et un traitement symptomatique sera instauré. Un surdosage en amphotéricine B peut provoquer un arrêt cardiocirculatoire notamment chez l'enfant.
PHARMACODYNAMIE |
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PHARMACOCINÉTIQUE |
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SÉCURITÉ PRÉCLINIQUE |
Lors des études de toxicité sub-chronique effectuées par voie IV chez le chien (1 mois), le lapin (1 mois) et le rat (3 mois), les doses sans effets toxiques se sont révélées inférieures aux doses thérapeutiques. Les organes cibles ont été le foie et le rein qui sont ceux connus pour la toxicité de l'amphotéricine B.
Ambisome s'est révélé dénué de potentialité mutagène ou clastogène.
Il n'a pas été conduit d'étude de carcinogénicité avec Ambisome.
Aucun effet indésirable n'a été observé sur les fonctions de reproduction des rats mâles et des rats femelles.
Cf Fertilité/Grossesse/Allaitement.
INCOMPATIBILITÉS |
Ne pas reconstituer le produit avec du sérum physiologique, ne pas ajouter de sérum physiologique au produit reconstitué, ne pas mélanger avec d'autres produits.
L'utilisation de toute autre solution que celles recommandées ou d'agent bactériostatique (comme l'alcool benzylique) dans la solution peut entraîner une précipitation d'Ambisome.
Tous les dispositifs d'administration intraveineuse doivent être lavés avec une solution injectable de glucose à 5 % préalablement à la perfusion d'Ambisome. En cas d'impossibilité, Ambisome devra être administré par une autre voie.
MODALITÉS DE CONSERVATION |
MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION |
Avant toute reconstitution, lire attentivement la totalité de ce paragraphe.
Ambisome n'est pas interchangeable avec d'autres produits contenant de l'amphotéricine B.
Ambisome doit être reconstitué avec de l'eau pour préparations injectables (ne contenant aucun produit bactériostatique) et doit être dilué uniquement avec une solution injectable de glucose (à 5 %, 10 % ou 20 %).
L'utilisation de toute autre solution que celles recommandées ou la présence d'un agent bactériostatique (alcool benzylique par exemple) dans la solution peut entraîner une précipitation d'Ambisome.
Ambisome n'est pas compatible avec le chlorure de sodium à 0,9 %, que ce soit pour la reconstitution ou pour la dilution. Ambisome ne doit pas être administré par une ligne intraveineuse ayant contenu du chlorure de sodium à 0,9 % sauf si cette ligne a d'abord été rincée avec une solution injectable de glucose (à 5 %, 10 % ou 20 %). Si cela n'est pas possible, Ambisome doit être administré par une autre ligne de perfusion.
Ne pas mélanger Ambisome avec d'autres médicaments ou avec des électrolytes.
Compte tenu de l'absence de conservateur ou d'agent bactériostatique dans Ambisome ou dans les produits indiqués pour la reconstitution et la dilution, une technique aseptique doit être respectée strictement pour toutes les manipulations.
La préparation d'Ambisome nécessite 2 étapes : la reconstitution avec de l'eau pour préparations injectables (ne contenant aucun produit bactériostatique) et la dilution avec une solution injectable de glucose uniquement (à 5 %, 10 % ou 20 %).
Étape 1 : |
Étape 2 : |
Étape 5 : |
Étape 6 : |
Reconstitution | |||
Poids du patient (kg) | Nbre de flacons à reconstituer (12 ml d'eau ppi/fl) | Quantité d'Ambisome à prélever pour la dilution ultérieure | |
En mg | Correspondant au volume de suspension reconstituée (ml) |
||
10 | 1 | 30 | 7,5 |
25 | 2 | 75 | 18,75 |
40 | 3 | 120 | 30 |
55 | 4 | 165 | 41,25 |
70 | 5 | 210 | 52,5 |
85 | 6 | 255 | 63,75 |
Dilution pour obtenir une concentration de 0,20 mg/ml (dilution 1:19) | |||
Poids du patient (kg) | Volume de la suspension reconstituée d'Ambisome (ml) | Volume nécessaire de solution de glucose (ml) | Volume total (Ambisome plus solution de glucose) (ml) |
10 | 7,5 | 142,5 | 150 |
25 | 18,75 | 356,25 | 375 |
40 | 30 | 570 | 600 |
55 | 41,25 | 783,75 | 825 |
70 | 52,5 | 997,5 | 1050 |
85 | 63,75 | 1211,25 | 1275 |
Dilution pour obtenir une concentration de 2 mg/ml (dilution 1:1) | |||
Poids du patient (kg) | Volume de la suspension reconstituée d'Ambisome (ml) | Volume nécessaire de solution de glucose (ml) | Volume total (Ambisome plus solution de glucose) (ml) |
10 | 7,5 | 7,5 | 15 |
25 | 18,75 | 18,75 | 37,5 |
40 | 30 | 30 | 60 |
55 | 41,25 | 41,25 | 82,5 |
70 | 52,5 | 52,5 | 105 |
85 | 63,75 | 63,75 | 127,5 |
PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE |
Médicament soumis à prescription hospitalière. | |
AMM | 3400956240821 (1998, RCP rév 08.04.2024). |
Collect. |
Prix de cession et tarif de responsabilité (HT) par UCD : | |
UCD 3400892182612 (flacon) : 120,156 euros. | |
Inscrit sur la liste de rétrocession avec prise en charge à 65 %. Inscrit sur la liste des spécialités prises en charge en sus des GHS. |