AQUIPTA : un nouveau médicament dans la prophylaxie de la migraine

Le médicament AQUIPTA comprimé (atogépant) est indiqué dans la prophylaxie de la migraine chez l’adulte ayant au moins 4 jours de migraine par mois.

AQUIPTA est disponible sous deux dosages [1] : 

• AQUIPTA 60 mg, qui correspond à la dose quotidienne recommandée ;
• AQUIPTA 10 mg, à utiliser lorsqu'une dose réduite est requise. 

AQUIPTA fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté.

Un nouveau principe actif : l'atogépant

L’atogépant se fixe aux récepteurs des protéines CGRP (calcitonin gene-related peptide) et amyline-1, lesquelles sont considérées comme étant impliquées dans la physiopathologie de la migraine. Les effets inhibiteurs de l’atogépant sur ces récepteurs pourraient avoir une pertinence clinique. Cependant, le mode d'action exact de l'atogépant reste non élucidé entièrement.

Une supériorité démontrée versus placebo

Dans son avis de décembre 2023 [2], la Commission de la transparence (CT) a examiné les résultats de trois études cliniques de phase III ayant évalué l'atogépant versus placebo chez des patients adultes atteints de migraine chronique et/ou épisodique pendant 12 semaines de traitement :

• l’étude ELEVATE évaluant l’efficacité, la sécurité et la tolérance de l’atogépant oral administré 1 fois par jour à la dose de 60 mg en prophylaxie de la migraine épisodique chez des patients en échec à 2 à 4 traitements prophylactiques oraux antérieurs (cette étude n'a pas été prise en compte par l'Agence européenne du médicament lors de l'évaluation de l'autorisation de mise sur le marché) ;
• l’étude ADVANCE [3, 4, 5] évaluant l’efficacité, la sécurité et la tolérance de l’atogépant oral administré 1 fois par jour aux doses de 10 mg, 30 mg (posologie hors AMM) et 60 mg en prophylaxie de la migraine épisodique ;
• l’étude PROGRESS [6] évaluant l'efficacité, la sécurité et la tolérance de l’atogépant oral administré aux doses de 30 mg 2 fois par jour (posologie hors AMM) et de 60 mg 1 fois par jour en prophylaxie de la migraine chronique.

Concernant l'efficacité, la supériorité d'AQUIPTA aux doses 10 mg et 60 mg a été démontrée en termes de variation par rapport à l’inclusion du nombre moyen de jours de migraine par mois (JMM) pendant la période de traitement de 12 semaines : 

• pour l'atogépant 60 mg :
  • étude ADVANCE : -4,1 (0,2) versus -2,5 (0,2) jours, différence moyenne : -1,7 (0,3) jours (IC95% [-2,23 ; -1,10] ; p<0,0001),
  • étude PROGRESS : -6,9 (0,4) versus -5,2 (0,4) jours, différence moyenne : -1,7 (0,5) jours (IC95% [-2,72 ; -0,59] ; p=0,0024) (inférieure à la taille de l’effet prévue de -2,0 JMM),
• pour l'atogépant 10 mg (étude ADVANCE uniquement) : -3,7 (0,2) versus -2,5 (0,2) jours, différence moyenne : -1,2 (0,3) jours (IC95% [-1,79 ; -0,65] ; p<0,0001).

Un SMR important dans un périmètre restreint

À l'issue de son examen médico-économique, la CT a attribué à AQUIPTA un service médical rendu (SMR) : 

• important uniquement dans le traitement préventif de la migraine chez les patients adultes atteints de migraine sévère avec au moins 8 jours de migraine par mois, en échec à au moins 2 traitements prophylactiques et sans atteinte cardiovasculaire. Le laboratoire avait déposé une demande de prise en charge pour cette indication restreinte ; 
• insuffisant dans les autres situations cliniques de l’AMM : incluant les patients avec moins de 8 jours de migraine par mois, naïfs de traitement ou en échec à un seul traitement prophylactique, ainsi que les patients avec atteinte cardiovasculaire (maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire établie, avec antécédent récent [< 6 mois] de syndrome coronarien aigu ou AVC/AIT, ou HTA).

La CT estime qu'AQUIPTA n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR).

Dans la stratégie thérapeutique, AQUIPTA (atogépant) constitue une option médicamenteuse dans le périmètre défini par la CT (cf. supra).

Pas de remboursement au 8 avril 2025

Malgré un avis favorable de la CT pour une prise en charge d'AQUIPTA, ce médicament n'est pas remboursable au 8 avril 2025 faute d'accord de prix entre le laboratoire et le comité économique des produits de santé (CEPS).

AQUIPTA en pratique

La dose recommandée est de 60 mg d’atogépant 1 fois par jour, soit 1 comprimé d'AQUIPTA 60 mg par jour. Le comprimé peut être pris au cours ou en dehors des repas.

Une dose plus réduite est utilisée dans les situations suivantes :

• en cas d'utilisation concomitante avec des médicaments pouvant augmenter significativement l’exposition systémique à l’atogépant :
  • administration d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir) : 10 mg 1 fois par jour,
  • administration d’inhibiteurs puissants des OATP (polypeptides de transport des anions organiques), tels que rifampicine, ciclosporine, ritonavir : de 10 à 30 mg 1 fois par jour,
• chez des patients atteints d’une insuffisance rénale sévère ou terminale : adapter la posologie.

Identité administrative

Liste I
AQUIPTA 10 mg comprimé, boîte de 28, CIP 3400930276839
AQUIPTA 60 mg comprimé, boîte de 28, CIP 3400930276846
Non remboursable
Non agréé aux collectivités
Laboratoire Abbvie