VANFLYTA comprimé : nouvelle option thérapeutique dans la leucémie aiguë myéloïde 

En oncohématologie, VANFLYTA comprimé pelliculé est un nouveau médicament anticancéreux oral indiqué chez les patients adultes atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) nouvellement diagnostiquée avec mutation du gène FLT3-ITD (FMS-like tyrosine kinase 3 - duplication interne en tandem) : 

• en association avec une chimiothérapie d'induction standard à base de cytarabine et d'anthracycline ;
• et en association avec une chimiothérapie de consolidation standard à base de cytarabine ;
• en traitement d'entretien en monothérapie.

VANFLYTA est disponible sous deux dosages : 

• VANFLYTA 17,7mg comprimé pelliculé
• VANFLYTA 26,5 mg comprimé pelliculé

Avant d'être commercialisé, VANFLYTA a bénéficié d'une autorisation d'accès compassionnel (AAC) jusqu'en mai 2024 en France. 

Un nouveau principe actif : le quizartinib

Le principe actif de VANFLYTA est le quizartinib. Il appartient à la classe des inhibiteurs de protéines kinases. 

Plus précisément, le quizartinib est un inhibiteur du récepteur à activité tyrosine kinase FLT3. Ce récepteur peut présenter une mutation ITD (cf. Encadré) qui entraîne la prolifération de la cellule leucémique. Le quizartinib inhibe donc l’activité kinase du récepteur FLT3 en empêchant son autophosphorylation, puis les voies de signalisation en aval et bloque ainsi la prolifération incontrôlée des cellules leucémiques dépendantes du récepteur muté FLT3-ITD.

Une supériorité démontrée versus placebo

D'après les résultats de l'étude de phase III QuANTUM-First (NCT02668653), VANFLYTA a démontré sa supériorité par rapport au placebo, l'un et l'autre administrés en association à la chimiothérapie standard pendant la phase d’induction et de consolidation et en monothérapie pendant la phase d’entretien, en termes de survie globale (SG) (suivi médian de 39,2 mois) : HR = 0,776, IC95% [0,615-0,979] ; p = 0,032 population ITT.

Sur la base de cette étude, la Commission de la transparence (CT) a attribué à VANFLYTA [1] :

• un service médical rendu (SMR) important ;
• une amélioration du service médical rendu (ASMR) mineure (IV), au même titre que RYDAPT (midostaurine), inhibiteur de tyrosine kinase dont les FLT3 et KIT kinase, par rapport aux chimiothérapies d’induction et de consolidation administrées seules et sans phase d’entretien.

En première intention dans la stratégie thérapeutique

Pour la CT, VANFLYTA constitue un traitement de première intention en association à un protocole de chimiothérapie standard d’induction et de consolidation, suivi d'un traitement d'entretien à base de VANFLYTA en monothérapie, chez les patients adultes atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) nouvellement diagnostiquée avec mutation du gène FLT3-ITD.

La population cible en France est estimée entre 470 et 520 patients.

VANFLYTA en pratique

Les comprimés de VANFLYTA doivent être pris à peu près à la même heure chaque jour, au cours ou en dehors des repas.

Avant de démarrer le traitement

Avant de débuter le traitement par VANFLYTA chez les patients atteints de LAM : 

• la présence de la mutation FLT3-ITD (conformément à l'indication thérapeutique) doit être confirmée à l'aide d'un dispositif médical de diagnostic in vitro (DIV) avec marquage CE pour l'usage prévu correspondant. Si un tel dispositif de DIV n'est pas disponible, la positivité pour la mutation FLT3-ITD doit être confirmée à l'aide d'un autre test validé ; 
• des ECGs doivent être réalisés et les anomalies électrolytiques doivent être corrigées. Le traitement par VANFLYTA ne doit être instauré que si l'intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) est ≤ 450 ms.

Recommandations de dose en phase d'induction, de consolidation et d'entretien

VANFLYTA doit être administré en association avec la chimiothérapie standard à la dose de 35,4 mg (soit 2 comprimés de VANFLYTA 17,7 mg) 1 fois par jour pendant 2 semaines lors de chaque cycle d'induction.

Chez les patients qui obtiennent une rémission complète (RC) ou une rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi), VANFLYTA doit être administré :

• à la dose de 35,4 mg 1 fois par jour pendant 2 semaines lors de chaque cycle de chimiothérapie de consolidation ;
• puis en monothérapie en traitement d'entretien à une dose initiale de 26,5 mg (soit 1 comprimé de VANFLYTA 26,5 mg) 1 fois par jour.

Après deux semaines, la dose d'entretien doit être augmentée à 53 mg (2 comprimés de VANFLYTA 26,5 mg) 1 fois par jour, si l'intervalle QTcF est ≤ 450 ms.

Ce schéma posologique est résumé dans le tableau 1 de la monographie Vidal de VANFLYTA.

Le traitement d'entretien en monothérapie peut être poursuivi pendant une durée allant jusqu'à 36 cycles.

Modification de la dose ou arrêt du traitement

Des modifications posologiques, une interruption ou un arrêt définitif du traitement sont nécessaires (cf. Tableau 2 de la monographie Vidal de VANFLYTA) : 

• en cas d’effets indésirables (augmentation de l’intervalle QTcF, torsades de pointes/tachycardie ventriculaire polymorphe, signes/symptômes d’arythmies engageant le pronostic vital, effets indésirables non hématologiques de grade 3 ou 4, neutropénie ou thrombopénie de grade 4 persistante sans atteinte médullaire ;
• ou en cas d’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A.

Une suspension du traitement est également nécessaire chez les patients devant recevoir une greffe de cellules souches hématopoïétiques (greffe de CSH) :

• arrêt 7 jours avant le début d'un protocole de conditionnement ;
• reprise après la greffe, en fonction du taux de leucocytes et à l'appréciation du médecin traitant, chez les patients qui présentent une récupération hématologique suffisante et une réaction du greffon contre l'hôte (GvH) de grade ≤ 2 ne nécessitant pas l'instauration d'un nouveau traitement systémique de la GvH dans les 21 jours.

Des patients sous surveillance

Les patients traités par VANFLYTA doivent être étroitement surveillés : 

• surveillance de la fonction cardiaque, notamment pour détecter un allongement de l’intervalle QT :
  • pendant les phases d'induction et de consolidation, des électrocardiogrammes (ECG) doivent être réalisés avant l'instauration du traitement, puis 1 fois par semaine pendant le traitement par le quizartinib ou plus fréquemment si le tableau clinique le justifie,
  • pendant la phase d'entretien, des ECG doivent être réalisés avant l'instauration du traitement, puis 1 fois par semaine pendant le premier mois suivant le début du traitement et une augmentation de la dose, et en fonction du tableau clinique ensuite ; 
• surveillance des taux de potassium et de magnésium : l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie doivent être corrigées avant et pendant le traitement par VANFLYTA.

Chez les femmes en âge de procréer :

• un test de grossesse doit être réalisé dans les 7 jours précédant l'instauration du traitement par VANFLYTA ;
• une contraception efficace pendant le traitement par VANFLYTA et pendant au moins 7 mois après l'arrêt du traitement doit être prescrite.

Les hommes ayant une partenaire en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par VANFLYTA et pendant au moins 4 mois après la dernière dose.

Une carte pour accompagner les patients

Une carte patient est incluse dans chaque boîte de VANFLYTA. Le patient doit conserver ce document avec lui. La carte patient rappelle les principales informations relatives à VANFLYTA (effets indésirables cardiaques) et la conduite à tenir en présence de signes évocateurs, ainsi que les informations sur le patient et sur le prescripteur. 

Identité administrative

Liste I
Prescription hospitalière, réservée aux hématologues ou aux médecins compétents en maladies du sang
Surveillance particulière pendant le traitement
VANFLYTA 17,7 mg, boîte de 28, CIP 3400930282632, prix public TTC = 5 416,56 euros [2]
VANFLYTA 26,5 mg, boîte de 56, CIP 3400930282649, prix public TTC = 10 700,23 euros [2]
Remboursable à 100 % [3]
Agrément aux collectivités [4]
Laboratoire Daiichi Sankyo