Tension en PEGASYS : comment prescrire et dispenser à compter du 17 mars 2025 ?

Alors que les tensions d'approvisionnement s'accentuent, de nouvelles dispositions incluant un contingentement qualitatif strict sont provisoirement mises en place à compter du 17 mars 2025 pour la prescription et la dispensation de PEGASYS [1].

L'objectif de ces mesures est de prioriser l'accès aux patients pour lesquels PEGASYS ne peut être ni substitué, ni arrêté sans risque vital. 

Des tensions persistantes qui s'accentuent

Les spécialités PEGASYS solution injectable en seringue préremplie (peginterféron alfa-2a) font l'objet d'une tension d'approvisionnement persistante depuis plusieurs mois en France. Les trois dosages sont concernés : 

• PEGASYS 90 microgrammes
• PEGASYS 135 microgrammes
• PEGASYS 180 microgrammes

Alors qu'une remise à disposition était espérée en mars 2025 (cf. notre article du 18 février 2025), l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) note, au contraire, que la situation de tension s'accentue [1]. 

Au 14 mars 2025 [2], l'approvisionnement reste très perturbé en ville comme à l'hôpital.

Aucune date de remise à disposition n'est annoncée. 

Un nouveau protocole pour autoriser la commande et la dispensation en pharmacie

À compter du 17 mars 2025, le contingentement qualitatif applicable à PEGASYS suit le protocole suivant : 

• pour les prescripteurs :   
  • remplir le formulaire de demande spécifique pour tous les patients pour lesquels il n'y a pas d'alternative à PEGASYS, en infectiologie/hépatologie et en oncohématologie : ce formulaire permettra au pharmacien de commander les unités de PEGASYS auprès du laboratoire,
  • établir une nouvelle ordonnance mentionnant que le patient relève d'une indication prioritaire du référentiel ;
• pour les pharmaciens :
  • s'assurer que le patient présente le formulaire de demande rempli par le médecin pour commander PEGASYS,
  • ne dispenser PEGASYS que sur présentation du formulaire de demande rempli par le médecin et sur présentation d'une nouvelle prescription mentionnant que le patient relève d’une indication prioritaire.

Maintien du PEGASYS ou recours à une alternative ? 

Les indications prioritaires pour l'utilisation de PEGASYS sont listées dans le formulaire de demande. 

Hépatologie : le réserver à certaines situations de coïnfection hépatite B/hépatite delta

Dans les indications d'hépatologie (hépatite B, hépatite C), l’usage de PEGASYS est restreint aux patients souffrant d’une hépatite chronique B en coïnfection avec le virus de l'hépatite delta (cf. Recommandations de prise en charge des personnes infectées par le virus de l'hépatite delta - HAS, 2023, et VIDAL Reco « Hépatite B ») uniquement dans certaines situations sans alternatives thérapeutiques telles que précisées dans le formulaire de demande de PEGASYS : 

• poursuite de traitement par la bithérapie HEPCLUDEX (bulévirtide) + PEGASYS chez les patients traités depuis moins de un an et/ou ne pouvant pas switcher sous monothérapie par HEPCLUDEX ;
• patients sous HEPCLUDEX en monothérapie, en rechute après l’arrêt du PEGASYS (charge virale positive avec transaminases > normales et fibrose significative) ;
• sous HEPCLUDEX en monothérapie depuis au moins 6 mois, non répondeurs, dont le traitement par PEGASYS ne peut être différé (diminution de < 2 log de la charge virale, avec transaminases > normales et fibrose significative) ;
• contre-indication ou intolérance au bulévirtide.

Oncohématologie : un référentiel pour guider les prescripteurs

En oncohématologie (polyglobulie de Vaquez et thrombocytémie essentielle), l’utilisation de PEGASYS est restreinte aux patients relevant d’une des indications prioritaires et pour lesquels les alternatives proposées ne sont pas appropriées.

Les prescripteurs doivent se référer au référentiel de bonnes pratiques cliniques «Alternatives et priorisation des patients dans un contexte de rupture de stock de peginterféron alfa-2a» élaboré par l’Institut national du cancer (INCa) et actualisé le 4 mars 2025 à la demande de l'ANSM. 

Les indications prioritaires en oncohématologie sont les suivantes : 

• traitement au cours de la grossesse pour un syndrome myéloprolifératif, une leucémie myéloïde chronique (pendant le 1^er trimestre), une leucémie à tricholeucocytes, un lymphome cutané primitif, une mastocytose systémique ;
• patient stable ou en réponse avec un traitement en cours par peginterféron alfa-2a pour un syndrome myéloprolifératif (autre que polyglobulie de Vaquez sans splénomégalie symptomatique), un lymphome cutané primitif, une mastocytose systémique et une leucémie/lymphomes T de l’adulte lié à HTLV-1 ;
• initiation de traitements ne pouvant être différée :
  • syndrome myéloprolifératif : thrombocytémie essentielle et myélofibroses primitive et secondaire,
  • lymphome cutané primitif : mycosis fongoïde et syndrome de Sézary,
  • lymphome cutané primitif anaplasique à grandes cellules et papulose lymphomatoïde ;
• leucémie à tricholeucocytes chez un patient fébrile avec une leucémie à tricholeucocytes associée à une neutropénie profonde (< 0,2 G/L) ;
• forme chronique, indolente et smoldering, avec atteintes cutanées de la leucémie/lymphome T de l’adulte lié à HTLV-1, en 1^re ligne et en traitement d’entretien.

Modalités de commande par le pharmacien

Pendant la période de tension, PEGASYS doit être commandé directement auprès du laboratoire Cheplapharm (depannage@cheplapharm.fr) :

• compléter le formulaire de demande, en indiquant le dosage de PEGASYS et le nombre de seringues demandées (quantité suffisante pour 1 mois, et 3 mois pour la femme enceinte) ;
• adresser ce formulaire au laboratoire.

Après validation du formulaire, le laboratoire envoie :

• les quantités nécessaires à un mois de traitement ;
• ou pour les femmes enceintes traitées pour une indication prioritaire en oncohématologie, les quantités nécessaires à 3 mois de traitement. Le pharmacien doit délivrer le traitement à la patiente mois par mois et réserver les autres boîtes à cette même patiente pour les dispensations suivantes.

Maladie de Vaquez : BESREMI en initiation comme en renouvellement

Outre le contingentement qualitatif, l'ANSM autorise depuis plusieurs mois (cf. notre article du 6 août 2024) l'importation de BESREMI 250 µg/0,5 mL solution injectable en stylo prérempli (ropeginterféron alfa-2b) pour pallier les tensions en PEGASYS dans le traitement de la polyglobulie de Vaquez.

Auparavant, le recours à BESREMI était limité aux initiations. 

Après actualisation du référentiel de bonnes pratiques relatif au peginterféron alfa-2a, l'utilisation de BESREMI en alternative à PEGASYS, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché (AMM), est désormais possible chez tous les patients adultes atteints de polyglobulie de Vaquez sans splénomégalie symptomatique, en initiation comme en renouvellement de traitement. 

Documents à présenter au pharmacien, circuit de dispensation : informer les patients 

Les professionnels de santé doivent prévenir les patients traités par PEGASYS des nouvelles modalités de dispensation applicables depuis le 17 mars 2025.

Afin de présenter les documents nécessaires à la dispensation du médicament, il doit être conseillé aux patients :

• de consulter leur médecin prescripteur pour évaluer si le traitement par PEGASYS doit être maintenu ou si le patient peut bénéficier d'une alternative thérapeutique ;
• dans le cas où PEGASYS est maintenu : s'assurer que le médecin lui remet le formulaire de demande rempli et une nouvelle ordonnance mentionnant que le patient relève d’une indication prioritaire. 

Concernant BESREMI, la distribution et la dispensation sont réservées aux pharmacies à usage intérieur (PUI). Les patients auxquels BESREMI est prescrit en remplacement de PEGASYS doivent être informés de ce circuit particulier de dispensation et orientés vers une pharmacie d’hôpital.