Traitement de la myasthénie auto-immune : ZILBRYSQ, nouveau médicament disponible en ville et à l'hôpital

En neurologie, ZILBRYSQ solution injectable en seringue préremplie (zilucoplan) est un nouveau médicament indiqué, en association au traitement standard, pour le traitement de la myasthénie auto-immune généralisée (MAg - cf. Encadré 1) chez les patients adultes présentant des anticorps antirécepteurs à l'acétylcholine (aRACh).

Après avoir bénéficié d'un accès dérogatoire (autorisation d'accès compassionnel [AAC] puis autorisation d'accès précoce [AAP]), ZILBRYSQ est désormais disponible en ville et à l'hôpital avec une prise en charge dans le droit commun (cf. Identité administrative). 

Il se décline sous 3 dosages : 

• ZILBRYSQ 16,6 mg solution injectable en seringue préremplie (piston de couleur rouge rubis)
• ZILBRYSQ 23 mg solution injectable en seringue préremplie (piston orange)
• ZILBRYSQ 32,4 mg solution injectable en seringue préremplie (piston bleu foncé)

ZILBRYSQ fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté.

Un nouveau principe actif : le zilucoplan

Le principe actif de ZILBRYSQ est le zilucoplan, un agent immunosuppresseur qui inhibe les effets de la protéine C5 du complément. 

En se fixant à la protéine du complément C5, le zilucoplan réduit l'activité du système du complément, ce qui diminue les dommages aux récepteurs de l'acétylcholine, améliorant ainsi les symptômes de la maladie (Fiche ZILBRYSQ - Agence européenne du médicament, 2025).

Démonstration versus placebo

La supériorité du zilucoplan par rapport au placebo a été démontrée dans l'étude RAISE [3] :

• en termes de variation du score MG-ADL* à la 12^e semaine de traitement par rapport à l’inclusion (critère de jugement principal), avec une différence moyenne (ET) de -2,09(0,58) points (IC95% [-3,24 ; -0,95] ; p<0,001) ;
• sur les critères de jugement secondaires hiérarchisés cliniques de sévérité de la maladie évalués à 12 semaines (scores QMG**, MGC*** et pourcentage de patients répondeurs) ;
• en termes de qualité de vie mesurée par l’échelle spécifique MG-QOL15r****, avec une différence de variation moyenne de -2,5 points (IC95% [-4,45 ; -0,54], p=0,013) sur 30 points.

*score Myasthenia Gravis Activities of Daily Living Profile (MG-ADL) : il est obtenu à partir d’un autoquestionnaire spécifique de la myasthénie sur les symptômes au quotidien et le statut fonctionnel en 8 questions scorées de 0 (normal) à 3 (très sévère). Le score total varie de 0 (asymptomatique) à 24 (déficit maximal). Une diminution de 2 points en moyenne du score MG-ADL indique une amélioration clinique.

**score Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) : il est obtenu à partir d’un questionnaire visant à évaluer le degré de sévérité fonctionnel et structurel de la myasthénie en 13 items. Chaque item est scoré de 0 (normal) à 3 (symptôme sévère). Le score total varie de 0 (normal) à 39 (très sévère) points.

***score Myasthenia Gravis Composite (MGC) est obtenu à partir d’un questionnaire auto-administré par le patient évaluant la réponse au traitement, en lien avec le statut clinique (trouble fonctionnel et faiblesse musculaire) du patient atteint de myasthénie auto-immune généralisée en 10 items. Le score total varie de 0 à 50 points. Plus le score est élevé, plus la sévérité des troubles est importante.

****score Myasthenia Gravis Quality of Life 15-item Scale - Revised (MG-QOL15r) : il est obtenu à partir d’un questionnaire spécifique auto-administré par le patient évaluant la qualité de vie des patients atteints de myasthénie auto-immune généralisée en 15 items. Chaque item est scoré de 0 (pas du tout) à 2 (beaucoup). Le score total varie de 0 à 30. Plus le score est faible, meilleure est la qualité de vie.

Un SMR important dans un périmètre restreint

La Commission de la transparence (CT) a attribué à ZILBRYSQ [1] : 

• un service médical rendu (SMR) important uniquement en addition au traitement standard, incluant les immunosuppresseurs de première ligne (cf. Encadré 2), chez les patients adultes atteints de myasthénie auto-immune généralisée et présentant des auto-anticorps antirécepteurs à l’acétylcholine (R-ACh) restant symptomatiques (le laboratoire a demandé une prise en charge dans cette indication restreinte) ;
• un SMR insuffisant dans le reste des situations cliniques de l’autorisation de mise sur le marché (AMM).

Selon la CT, ZILBRYSQ apporte, au même titre que ULTOMIRIS (ravulizumab) et VYVGART (efgartigimod alfa), une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) dans la stratégie thérapeutique de traitement des patients adultes atteints de myasthénie auto-immune généralisée et présentant des anticorps antirécepteurs de l’acétylcholine (RACh) restant symptomatiques, excluant le rituximab et SOLIRIS (eculizumab).

ZILBRYSQ en pratique

Chaque dosage de ZILBRYSQ correspond à une catégorie de poids corporel, correspondant approximativement à une dose de zilucoplan de 0,3 mg/kg :

• dosage à 16,6 mg pour les patients de poids inférieur à 56 kg ;
• dosage à 23 mg pour les patients de poids compris entre 56 kg et moins de 77 kg ;
• dosage à 32,4 mg pour les patients de poids égal ou supérieur à 77 kg.

ZILBRYSQ doit être conservé au réfrigérateur entre 2 et 8 °C, dans son emballage.
La seringue préremplie peut rester pendant une période unique de 3 mois à température ambiante (jusqu'à 30 °C). Dans cette situation, la seringue ne doit pas être remise au réfrigérateur si elle n'est pas utilisée après cette période. 

Vaccination préalable contre les méningocoques

Avant de commencer le traitement, les patients doivent être vaccinés contre Neisseria meningitidis, avec les vaccins contre les sérogroupes A, C, Y, W et B selon les recommandations vaccinales en vigueur (cf. calendrier vaccinal 2024). Même après la vaccination, une surveillance des signes et symptômes d’une infection à méningocoque doit être mise en place.

En effet, en raison de son mécanisme d'action, l'utilisation du zilucoplan peut augmenter la susceptibilité du patient aux infections à Neisseria meningitidis.

Par mesure de précaution, la vaccination doit être réalisée au moins 2 semaines avant le début du traitement. Si le traitement doit commencer moins de 2 semaines après la vaccination, le patient doit recevoir une antibioprophylaxie appropriée jusqu'à 2 semaines après la première dose de vaccination.

D’une manière générale, il est recommandé d'initier les vaccinations chez les patients conformément aux recommandations actuelles, avant l'instauration d'un traitement par ZILBRYSQ.

Administration quotidienne sous-cutanée

ZILBRYSQ doit être administré par voie sous-cutanée (SC), tous les jours et approximativement à la même heure.
L'injection doit être réalisée sur l'avant des cuisses, dans l'abdomen ou à l'arrière du bras.

Il se présente en seringue préremplie prête à l'emploi (cf. Schéma) permettant l'auto-administration par le patient, sous réserve de l'accord du médecin et d'une formation préalable à l'injection sous-cutanée et au fonctionnement de la seringue préremplie. Chaque seringue est à usage unique. Une fois utilisé, le protège-aiguille est verrouillé.

La seringue doit être sortie du réfrigérateur 30 à 45 minutes avant l'injection.

Schéma - Seringue préremplie ZILBRYSQ

Identité administrative

Liste I
Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en neurologie
Surveillance particulière pendant le traitement
ZILBRYSQ 16,6 mg, boîte de 7 seringues préremplies (0,416 mL), CIP 3400930280898, prix public TTC = 4 492,32 euros [4]
ZILBRYSQ 23 mg, boîte de 7 seringues préremplies (0,574 mL), CIP 3400930280911, prix public TTC = 5 041,21 euros [4]
ZILBRYSQ 32,4 mg, boîte de 7 seringues préremplies (0,810 mL), CIP 3400930280935, prix public TTC = 5 847,39 euros [4]
Remboursable à 65 % (cf. Encadré 3) [5]
Agrément aux collectivités (cf. Encadré 3) [6]
Laboratoire UBC Pharma