Thiocolchicoside : nouvelles contre-indications et recommandations pour prévenir le risque génotoxique

L'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) rappelle le caractère génotoxique du thiocolchicoside, et partage avec les professionnels de santé les nouvelles recommandations de prescription de ce médicament (cf. Encadré) [1, 2] : 

• le thiocolchicoside utilisé par voie orale et injectable (intramusculaire) est contre-indiqué chez les hommes sans contraception efficace. Pour rappel, depuis 2014, le thiocolchicoside est contre-indiqué pendant la grossesse, au cours de l’allaitement, et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception efficace (cf. notre article du 3 avril 2014).

La durée de maintien de cette contraception après le traitement est également précisée chez les hommes comme chez les femmes en âge de procréer :

• pour les femmes en âge de procréer : contraception pendant 1 mois après la fin du traitement ;
• pour les hommes : contraception pendant 3 mois après la fin du traitement.

Un potentiel génotoxique lié à un des métabolites du thiocolchicoside

La génotoxicité correspond à des dommages génétiques provoqués par une substance sur les cellules d'un organisme.

La génotoxicité du thiocolchicoside a été rapportée au cours des études chez l’animal réalisées à des concentrations proches de celles observées chez l’homme lors de l’administration par voie orale du thiocolchicoside aux doses maximales recommandées de 16 mg par jour (8 mg 2 fois par jour). Elle met en cause un des métabolites du thiocolchicoside, qui induit une aneuploïdie (nombre anormal de chromosomes dans les cellules après division cellulaire) et donc une altération de l’ADN des gamètes mâles et femelles.

L’aneuploïdie est reconnue comme un facteur de risque de tératogénicité, d’embryofœtotoxicité, d’avortement spontané et d’altération de la fertilité masculine tout comme un facteur de risque potentiel de cancer. Ce risque est plus important en cas d’exposition de longue durée.

« Le recours à une contraception efficace permet de réduire le risque de lésions de l'ADN induites par le thiocolchicoside et de garantir la non-altération des gamètes lors de la conception », souligne l'ANSM.

Un guide pour garantir le bon usage du thiocolchicoside

Les consignes de prescription/dispensation du thiocolchicoside sont résumées dans un guide à l'attention des professionnels de santé [3]. Ce document rappelle notamment les mesures à prendre avant de prescrire/dispenser du thiocolchicosie pour prévenir le risque de génotoxicité : 

• respecter les recommandations en termes de doses et de durée de traitement : 
  • formes orales : 8 mg toutes les 12 heures, pendant maximum 7 jours consécutifs,
  • forme injectable : 4 mg toutes les 12 heures pendant maximum 5 jours ;
• vérifier l'absence d'une grossesse ou d'un allaitement ;
• mise en place d'une contraception efficace chez les femmes en âge de procréer et chez les hommes, pendant et après le traitement.

Pour expliquer aux patients les risques associés au thiocolchicoside, les professionnels de santé peuvent s'appuyer sur la note d'information [4] validée dans le cadre des mesures additionnelles de réduction du risque.