RYEQO : trithérapie orale dans le traitement symptomatique du fibrome utérin et de l'endométriose

Nouvelle spécialité de gynécologie, RYEQO 40 mg/1 mg/0,5 mg comprimé pelliculé (rélugolix, estradiol et acétate de noréthistérone) est indiqué chez les femmes adultes en âge de procréer :

• dans le traitement des symptômes modérés à sévères des fibromes utérins ;
• dans le traitement symptomatique de l'endométriose chez les femmes avec un antécédent de traitement médical ou chirurgical de leur endométriose.

RYEQO fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté.

Trois principes actifs connus rassemblés dans un médicament

RYEQO est la première association fixe de rélugolix (40 mg), d'estradiol (1 mg), et d'acétate de noréthistérone (0,5 mg). 

Ces trois principes actifs entrent dans la composition d'autres spécialités, séparément ou en association avec d'autres principes actifs : 

• le rélugolix est un antagoniste non peptidique des récepteurs de la GnRH. Il entraîne une diminution dose-dépendante de la libération de l'hormone lutéinisante (LH) et de l'hormone folliculostimulante (FSH), ce qui induit une diminution de la sécrétion d'estrogène et empêche la sécrétion de progestérone. Il entre dans la composition d'ORGOVYX 120 mg comprimé pelliculé indiqué dans le cancer de la prostate ; 
• l'estradiol, estrogène présent dans la composition de nombreuses spécialités contraceptives ou de gynécologie (traitement hormonal substitutif), seul ou en association ; 
• l'acétate de noréthistérone, progestatif de synthèse n'est plus commercialisé en France dans d'autres spécialités. 

Un avis pour chaque indication

Les indications de RYEQO ont fait l'objet de deux avis séparés par la Commission de la transparence (CT).

L'avis du 18 mai 2022 [1] porte sur l'indication de RYEQO dans le fibrome utérin. La CT s'est appuyée sur les résultats des études LIBERTY 1 et 2 [2] démontrant la supériorité de la triple association RYEQO par rapport au placebo, en termes de ménorragies associées aux fibromes utérins (pourcentage de patientes avec à la fois des pertes sanguines menstruelles < 80 mL et au moins une diminution de 50 % de ce volume par rapport à l’inclusion au cours des 35 derniers jours de traitement).

Pour cette indication relative au fibrome utérin, la CT a attribué à RYEQO un service médical rendu (SMR) important. RYEQO n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR) dans la stratégie de prise en charge des symptômes modérés à sévères des fibromes utérins chez les femmes adultes en âge de procréer. 

L'avis du 10 juillet 2024 [3] porte sur l'indication de RYEQO dans l'endométriose. La CT a pris en compte les résultats des études cliniques de phase III SPIRIT 1 et 2 [4] contrôlées versus placebo. RYEQO a été supérieur sur les deux cocritères de jugement principaux, à savoir les dysménorrhées et les douleurs pelviennes non menstruelles. 

La CT a attribué un SMR important mais a conclu à l'absence d'ASMR.

RYEQO en pratique

Le traitement par RYEQO doit être instauré et surveillé par des médecins expérimentés dans le diagnostic et le traitement des fibromes utérins et/ou de l'endométriose.

Selon les termes du résumé des caractéristiques du produit (RCP), le prescripteur doit réaliser « un diagnostic minutieux » avant l'instauration du traitement :

• recueillir les antécédents médicaux et familiaux, dont des antécédents ou des facteurs de risque d’une thrombo-embolie veineuse ou artérielle ;
• mesurer la pression artérielle ;
• effectuer un examen clinique de la patiente ;
• écarter des situations de contre-indication (tumeurs hépatiques) ;
• exclure une grossesse ;
• chez les patientes ayant des facteurs de risque d'ostéoporose ou de perte osseuse, réaliser un examen DXA (absorption biphotonique à rayons X).

Recommandations posologiques : 1 comprimé par jour

La posologie recommandée est de 1 comprimé par jour à prendre à peu près au même moment de la journée, pendant ou en dehors des repas. 

Lors de l'instauration du traitement, le premier comprimé doit être pris dans les 5 jours suivant le début des menstruations.
Si le traitement est débuté un autre jour du cycle menstruel, les saignements pourront être initialement irréguliers et/ou abondants.

RYEQO peut être pris sans interruption. Un arrêt doit être envisagé lorsque la patiente est ménopausée, car on sait que les symptômes des fibromes utérins et ceux de l'endométriose régressent lorsque la ménopause débute.

Surveillance et contraception

Un examen d'absorptiométrie biphotonique à rayons X (DXA) est recommandé après 1 an de traitement.

RYEQO présente des propriétés contraceptives. Après au moins un mois d'utilisation, il inhibe l'ovulation et permet une contraception adéquate. Les consignes suivantes doivent être respectées :

• l'utilisation concomitante de contraceptifs hormonaux est contre-indiquée ; 
• pendant au moins le premier mois de traitement, recourir à des méthodes de contraception non hormonales.

Identité administrative

Liste I
Prescription réservée aux spécialités en gynécologie médicale ou en gynécologie-obstétrique
Boîte de 28, CIP 3400930291658
Remboursable à 65 % (cf. Encadré) [5]
Prix public TTC = 76,63 euros [6]
Agrément aux collectivités (cf. Encadré) [7]
Laboratoire Gedeon Richter France